長(zhǎng)非編碼RNA作為新一代抗腫瘤治療靶點(diǎn)的鑒定與核酸藥物開(kāi)發(fā)
1.痛點(diǎn)問(wèn)題
盡管目前已有一系列臨床治療手段,但癌癥仍然是人類健康與生命安全的最主要威脅之一,大多數(shù)癌癥仍然有巨大的未滿足醫(yī)療需求。抗腫瘤藥物的研發(fā)依賴于靶點(diǎn)分子的鑒定。因此,依托于新的抑癌靶點(diǎn),開(kāi)發(fā)全新的抗腫瘤靶向藥,是當(dāng)前創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿。現(xiàn)有藥物靶點(diǎn)主要是蛋白編碼基因,所開(kāi)發(fā)藥物以靶向蛋白質(zhì)的抗體藥、小分子化合物藥為主。
長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子,具有組織特異性強(qiáng),功能復(fù)雜,種類數(shù)量大等特征。研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)lncRNA與各種生物學(xué)過(guò)程相關(guān),但是大多數(shù)lncRNA的生物學(xué)功能仍然未知。學(xué)術(shù)界已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的lncRNA,但目前尚沒(méi)有靶向lncRNA的抗腫瘤藥物上市或在臨床試驗(yàn)中。鑒于lncRNA復(fù)雜、多樣化、特異性的生物學(xué)功能特征,這一大類分子有望成為新的疾病治療靶點(diǎn)庫(kù)。與已知的蛋白靶點(diǎn)相比,lncRNA研究少,易于獲得原創(chuàng)、高價(jià)值的靶點(diǎn)專利。這要求基礎(chǔ)研發(fā)工作在特定生理或疾病狀態(tài)下,從成千上萬(wàn)的lncRNA中準(zhǔn)確鑒定具有核心、基礎(chǔ)生物學(xué)意義的lncRNA,并詳細(xì)解析其細(xì)胞功能與分子機(jī)制,確定其作為疾病治療靶點(diǎn)的可行性與科學(xué)基礎(chǔ)。
2.解決方案
在此前的研究中,本項(xiàng)目組以腫瘤體系為研究對(duì)象,開(kāi)發(fā)了基于信息論的多組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘與lncRNA功能預(yù)測(cè)方法流程。在多種癌癥中鑒定了具有核心生物學(xué)功能的lncRNA。例如,首次發(fā)現(xiàn)一個(gè)此前從未被研究過(guò)的lncRNA對(duì)于肝癌腫瘤細(xì)胞等高增殖率細(xì)胞的核仁結(jié)構(gòu)及功能至關(guān)重要。研究證明該lncRNA在腫瘤中特異性地高表達(dá),并且對(duì)于腫瘤細(xì)胞的快速增殖不可或缺,因此項(xiàng)目提出以該lncRNA作為腫瘤治療靶點(diǎn),開(kāi)發(fā)抗腫瘤小核酸藥或小分子化學(xué)藥,控制肝癌發(fā)展。
項(xiàng)目技術(shù)核心是在腫瘤體系中鑒定重要lncRNA的技術(shù)流程,預(yù)期產(chǎn)品是針對(duì)一系列l(wèi)ncRNA新靶點(diǎn)的靶向藥物。
3.合作需求
1)資金需求:針對(duì)新靶點(diǎn)lncRNA的小核酸藥臨床前研發(fā)需要的資金投入,在IND申報(bào)前需約2500-5000萬(wàn)元人民幣;
2)孵化資源:公司研發(fā)所需辦公及研發(fā)場(chǎng)地、實(shí)驗(yàn)室、計(jì)算服務(wù)器、分析與測(cè)試公共實(shí)驗(yàn)室等;
3)團(tuán)隊(duì):生物醫(yī)藥科技公司管理團(tuán)隊(duì)、核酸藥臨床前研發(fā)團(tuán)隊(duì)、商務(wù)開(kāi)發(fā)與合作團(tuán)隊(duì)、財(cái)務(wù)、法務(wù)等支持團(tuán)隊(duì);
4)CRO公司合作:小核酸序列大規(guī)模合成、敲低效率驗(yàn)證、動(dòng)物模型、藥物毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性等指標(biāo)測(cè)試;
5)大型醫(yī)藥公司合作:商討未來(lái)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方案,利用大型醫(yī)藥公司臨床開(kāi)發(fā)資源,開(kāi)展臨床研發(fā)合作;
6)藥物遞送平臺(tái)合作:針對(duì)小核酸藥靶向遞送需求,開(kāi)展不同遞送工具的合作開(kāi)發(fā);
7)臨床醫(yī)院合作:針對(duì)臨床治療需求,開(kāi)展小規(guī)模IIT臨床試驗(yàn),準(zhǔn)備IND申報(bào);
8)基礎(chǔ)研究合作:與lncRNA研究領(lǐng)域內(nèi)國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)合作,開(kāi)發(fā)新的lncRNA靶點(diǎn)。
清華大學(xué)
2022-10-24