重編程的神經干細胞可以用來作為細胞模型研究疾病的發病機理
利用單個視網膜轉錄因子Ptf1a,可以將小鼠和人的成纖維細胞在體外高效重編程為神經干細胞,并揭示了Ptf1a誘導體細胞重編程過程的內在分子機制。由于Ptf1a是一個非神經前體細胞轉錄因子,該發現顛覆了體細胞重編程為神經干細胞需要依賴神經前體細胞轉錄因子參與的認知。經過Ptf1a重編程的神經干細胞在體外可以大量傳代擴增,并能在體外及體內分化成為具有功能的、各種類型的抑制性及興奮性神經元、星型膠質細胞和少突膠質細胞。進一步的研究發現,當把這些誘導神經干細胞移植到患有老年癡呆的小鼠模型大腦中,其可以分化并整合到大腦中,和原有的腦細胞形成功能性連接。行為學測試表明,細胞移植可以明顯改善患病小鼠的空間學習及記憶功能。? 和早期的其它研究相比,Ptf1a的單因子方案更安全、更高效、得到的神經干細胞和體內的神經干細胞更接近,具有諸多優點,從而解決了自體神經干細胞的來源問題。重編程的神經干細胞可以用來作為細胞模型研究疾病的發病機理,篩選有效的藥物,以及移植治療各種神經疾病的細胞來源。
中山大學
2021-04-13