利用單個視網(wǎng)膜轉(zhuǎn)錄因子Ptf1a,可以將小鼠和人的成纖維細(xì)胞在體外高效重編程為神經(jīng)干細(xì)胞,并揭示了Ptf1a誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程過程的內(nèi)在分子機制。由于Ptf1a是一個非神經(jīng)前體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子,該發(fā)現(xiàn)顛覆了體細(xì)胞重編程為神經(jīng)干細(xì)胞需要依賴神經(jīng)前體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子參與的認(rèn)知。經(jīng)過Ptf1a重編程的神經(jīng)干細(xì)胞在體外可以大量傳代擴增,并能在體外及體內(nèi)分化成為具有功能的、各種類型的抑制性及興奮性神經(jīng)元、星型膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)把這些誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞移植到患有老年癡呆的小鼠模型大腦中,其可以分化并整合到大腦中,和原有的腦細(xì)胞形成功能性連接。行為學(xué)測試表明,細(xì)胞移植可以明顯改善患病小鼠的空間學(xué)習(xí)及記憶功能。
? 和早期的其它研究相比,Ptf1a的單因子方案更安全、更高效、得到的神經(jīng)干細(xì)胞和體內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞更接近,具有諸多優(yōu)點,從而解決了自體神經(jīng)干細(xì)胞的來源問題。重編程的神經(jīng)干細(xì)胞可以用來作為細(xì)胞模型研究疾病的發(fā)病機理,篩選有效的藥物,以及移植治療各種神經(jīng)疾病的細(xì)胞來源。
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