一種基于G蛋白偶聯(lián)受體構(gòu)建的融合多肽
神經(jīng)遞質(zhì)作為神經(jīng)元與神經(jīng)元及神經(jīng)元與細胞之間溝通的媒介分子,介導了發(fā)育、信息感知,運動及大腦的高級認知功能。隨著生化分離純化技術(shù)的發(fā)展以及人們對大腦精細結(jié)構(gòu)的進一步了解,現(xiàn)如今已發(fā)現(xiàn)有幾十種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。而神經(jīng)系統(tǒng)在時間和空間上的高度復雜性對研究特定神經(jīng)遞質(zhì)的動態(tài)變化及其功能提出了極大的挑戰(zhàn)。本項目成功構(gòu)建了一系列新型的基因編碼的神經(jīng)遞質(zhì)熒光探針,可實現(xiàn)對特定神經(jīng)遞質(zhì)動態(tài)變化的靈敏檢測。該類熒光探針利用大多數(shù)已知的神經(jīng)遞質(zhì)所對應的特異性G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與循環(huán)重排的熒光蛋白(cpGFP)融合,利用循環(huán)重排熒光蛋白的熒光強度變化來指示GPCR的激活,進而反應外源神經(jīng)遞質(zhì)的濃度變化(圖一)。我們命名該類熒光探針為GRAB探針,即為GPCR Activation Based Sensor的縮寫。
北京大學
2021-02-01