他汀側(cè)鏈(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的酶法制備
阿托伐他汀,又名立普妥,能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平,是目前世界銷售排名首位 的重磅炸彈級藥物,年銷售額超過百億美元。 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側(cè)鏈合成的重要前體化合物,酶促4-氯-乙酰乙酸 乙酯不對稱還原是制備 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法,具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度 好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。 本項(xiàng)目我們通過廣泛篩選,獲得一個高立體選擇性的羰基還原酶ScCR,該酶可以在有機(jī) /水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對稱還原,使用廉價的異丙醇作為輔底物, 無需額外添加輔酶再生用酶,反應(yīng)體系簡單。使用含該酶的大腸桿菌整細(xì)胞作為催化劑,底 物濃度可高達(dá)600 g/L,完全轉(zhuǎn)化,產(chǎn)物 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達(dá)96%,光學(xué)純度高于 99%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。
華東理工大學(xué)
2021-04-13