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項目簡介對氨基苯酚（p-AminopHenol，簡稱PAP）是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料等的重要中間體，并可用作橡膠防老劑。是世界十大藥品之一撲熱息痛及子午線輪胎防老劑的主要原料。國內(nèi)外有關(guān)對氨基酚合成研究的報道很多，主要有：對硝基苯酚鐵粉還原法、硝基苯催化氫化法和硝基苯電解還原法等。其中硝基苯催化加氫還原法工藝流程短，能耗低，污染小，設(shè)備和工藝條件也不十分苛刻，對氨基苯酚收率較高，產(chǎn)品質(zhì)量較好，被普遍認為是未來發(fā)展的方向。而目前國內(nèi)之所以一直未能實現(xiàn)大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，主要存在以下問題：（1）催化劑與產(chǎn)品分離困難。目前，該工藝所采用催化劑為Pt/C，所用載體為粉末狀活性炭。該催化劑不僅粒度小，而且比重較小，在工業(yè)化生產(chǎn)中將催化劑從反應(yīng)后的混合物中分離出來極為困難。（2）生產(chǎn)成本高。由于該工藝采用貴金屬Pt為催化劑，因此催化劑的回收及套用將直接決定著生產(chǎn)成本。Pt/C催化劑在回收過程中損失較為嚴重，而且失活催化劑的再生也較為困難，導致生產(chǎn)成本上升，市場競爭力下降。（3）以硫酸為反應(yīng)介質(zhì)，對設(shè)備材質(zhì)要求較高，同時副產(chǎn)大量的稀硫酸銨溶液，必須進行綜合利用。針對目前該工藝存在的上述問題，本項目研究的重點是在現(xiàn)有工藝的基礎(chǔ)上，開發(fā)Pt/SiO2催化劑，利用SiO2比重大，易于分離的特點，解決催化劑與產(chǎn)品分離上的困難，降低產(chǎn)品成本。以Pt/SiO2為催化劑，PAP收率可達到85％。二、市場前景幾年來，全世界對氨基苯酚的消費量已超過12萬t/a；目前，我國需求量也已超過3萬t/a，并以10%/a的速度增長，因此對氨基苯酚具有廣闊的市場。三、合作方式  尋求中試放大合作。項目負責人：王延吉聯(lián)系電話： 022-60204867

項目簡介碳酸二苯酯（DPC）是一種毒性小、無污染的重要工程塑料中間體，可用于合成許多重要的有機化合物及高分子材料，如聚碳酸酯、對羥基苯甲酸甲酯、單異氰酸酯、二異氰酸酯等；還可作為聚酰胺和聚酯的增塑劑、溶劑和熱載體等。近年來，隨著對環(huán)境友好的以DPC和雙酚A為原料合成高品質(zhì)聚碳酸酯（PC）新工藝的開發(fā)，使DPC成為引人注目的化合物，世界范圍內(nèi)對DPC的需求也日益增大。采用苯酚與碳酸二甲酯酯交換法合成碳酸二苯酯的主要原料為苯酚和碳酸二甲酯，較之目前工業(yè)上采用的光氣法，在生產(chǎn)過程中原料及中間體無劇毒，不腐蝕設(shè)備，對環(huán)境保護具有重要意義，符合綠色化工的發(fā)展趨勢。針對酯交換法合成DPC過程開發(fā)出了一種新型高效非均相催化劑PbO-ZnO，DPC收率達到45.6%。由于苯酚和DMC酯交換合成DPC的反應(yīng)在熱力學上是不利的，為提高DPC的產(chǎn)率和選擇性，可采用催化精餾法使反應(yīng)過程中產(chǎn)生的甲醇及時移出，從而促使DPC合成反應(yīng)的進行。目前正在進行該工作。二、市場前景  隨著PC清潔生產(chǎn)技術(shù)在國際上推廣應(yīng)用，以及我國引進技術(shù)自行開發(fā)的大型PC裝置的建成投產(chǎn)，DPC的市場需求量將迅速增加，使得清潔生產(chǎn)DPC的技術(shù)成為國內(nèi)外化學化工界關(guān)注和研究開發(fā)的熱點之一。目前生產(chǎn)DPC的工業(yè)方法是以光氣和苯酚為原料，但是光氣的劇毒和強腐蝕性以及相當數(shù)量的無機鹽的生成，使該法對生產(chǎn)安全、環(huán)境保護都十分不利，而且此法的生產(chǎn)規(guī)模小，成本較高，產(chǎn)品質(zhì)量難以滿足電子信息等朝陽行業(yè)的要求，面臨著被淘汰的局面。利用碳酸二甲酯與苯酚酯交換合成DPC可避免使用有毒溶劑和含氯原料，這種方法得到的DPC質(zhì)量高，能滿足PC生產(chǎn)的要求。與苯酚氧化羰化法相比，技術(shù)更成熟，更容易實現(xiàn)工業(yè)化，具有廣闊的市場前景。三、合作方式尋求中試合作。項目負責人：王延吉聯(lián)系電話： 022-60204867

本研究通過化學合成得到兼?zhèn)錃⒕⑾卓垢腥尽⒋龠M傷口愈合 特點的新化合物苯妥英銀。大鼠及廣西巴馬小香豬體外實驗證實，苯 妥英銀的促傷口愈合效果優(yōu)于市售殼聚糖成膜噴劑，且治療過程中傷 口未出現(xiàn)化膿、紅腫、隆起及深度感染（癤癰）現(xiàn)象，對皮膚無明顯 刺激性。體外抗菌實驗證實，苯妥英銀對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、 銅綠假單胞菌均具有抗性。急毒及藥代動力學實驗已證實，苯妥英銀 入血濃度低，對機體的毒性小。 技術(shù)創(chuàng)新點： 本項目的創(chuàng)新點在于將具有促傷口愈合作用的苯妥英和具有抗 菌作用的 Ag 巧妙地結(jié)合在一起，得到既能抗菌又能促愈合作用的苯 妥英銀。該化合物溶解性較低，涂于傷口上，可使其在傷口結(jié)構(gòu)面不 斷地向外緩慢釋放苯妥英和銀，然后形成一個屏障，保護傷口的同時， 加快愈合。 市場應(yīng)用前景： 臨床上傳統(tǒng)用于治療傷口的藥物只能抑制傷口感染或只能促進 傷口愈合。但促傷口愈合效果較好的藥物常表現(xiàn)出一些毒副作用，所 以對于促進傷口愈合的整體效果并不理想。對于一些大的傷口，由于 創(chuàng)面愈合時間長，很容易造成感染，將嚴重影響患者的工作及生活。 因此開發(fā)一種既能抗感染，又能快速地促進傷口愈合且毒副作用較小的藥物尤為重要。本研究目的在于合成一種新的化合物，既能殺菌消 炎抗感染，又能促進傷口愈合且具低毒副作用。這一藥物研發(fā)成功， 將會填補兼具殺菌促愈合外用藥物的市場空白，具有廣闊的市場前景。 據(jù)預(yù)測，全球高級傷口護理市場在 2023 年將達到 163 億美元。 合作方式及條件： 本項目可采取多種方式進行合作，既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作， 也可通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進行合作，還可通過其他形式進行合作。 已獲得的知識產(chǎn)權(quán) 苯妥英衍生物及其制備方法和用途（專利號：CN 104016923B ）

我校研究的苯并噁嗪居國內(nèi)領(lǐng)先和國際先進水平，獲教育部發(fā)明二等獎。已獲授權(quán)中國發(fā)明專利4項，（開環(huán)聚合酚醛樹脂及纖維增強復合材料ZL 94 1 11852.5，粒狀多苯并惡嗪中間體及其制備方法ZL 95 1 11413.1，植物油改性苯并噁嗪中間體及其制備方法和用途ZL 99114603.4，可用于樹脂傳遞模塑的改性苯并惡嗪樹脂及其制備方法ZL 03117779.4）。本技術(shù)通過分子模擬、固化反應(yīng)和固化機理的理論研究及工藝控制，解決了傳統(tǒng)苯

本發(fā)明公開了一種苯甲酰胺類Hedgehog抑制劑及其制備方法和應(yīng)用，所述抑制劑具有下述通式(I)所示的結(jié)構(gòu)：相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新型的苯甲酰胺類化合物，其能夠靶向Hedgehog信號通路中Smoothened蛋白，能有效避免Smoothened受體突變所引起的耐藥性，從而能有效抑制Hedgehog信號通路，以及有效治療Hedgehog信號通路相關(guān)腫瘤，如基底細胞癌(BCCs)、成神經(jīng)管細胞瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌或肺癌等。

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通過微生物育種和基因工程手段相結(jié)合，獲得了一株脯氨酸高產(chǎn)菌株黃色短桿菌。發(fā)酵培養(yǎng) 65~68 h， L-脯氨酸產(chǎn)量高達 100 g/L，葡萄糖得率為 45%左右。 關(guān)鍵技術(shù) (1)本研究以玉米漿為氮源，有效的降低了發(fā)酵成本； (2)以葡萄糖和味精為原料生產(chǎn) L-脯氨酸的高轉(zhuǎn)化率發(fā)酵，該法綠色、環(huán)保、可持續(xù)，具有經(jīng)濟競爭力，有很好的產(chǎn)業(yè)應(yīng)用前景。

γ-聚谷氨酸（Poly-γ-glutamic acid）是一種重要的天然聚合物，由 于其具有良好的性質(zhì)已被廣泛應(yīng)用于食品，化妝品，醫(yī)藥，材料等領(lǐng) 域。解淀粉芽孢桿菌（Bacillus amyloliquefaciens）LL3 是一株谷氨酸 非依賴型 γ-PGA 合成菌。為了提高其 γ-PGA 產(chǎn)量，項目組采用無痕 基因編輯技術(shù)對菌株進行了代謝工程改造。包括三部分：模塊化代謝 通路改造；蔗糖代謝途徑改造；谷氨酸合成途徑改造。 B. amyloliquefaciens LL3 是項目組從發(fā)酵食品中分離得到，它能 夠從蔗糖出發(fā)合成 γ-PGA。利用模塊化通路改造策略對 γ-PGA 合成 相關(guān)的八個代謝通路進行改造包括：γ-PGA 降解相關(guān)途徑；細胞呼吸 鏈；胞外蛋白及胞外蛋白酶合成途徑；細菌多糖合成途徑；次級小分 子代謝產(chǎn)物合成途徑；細胞自誘導因子合成途徑；谷氨酸合成途徑以 及 γ-PGA 合成途徑。最終整合獲得的最優(yōu)基因工程菌株 NK-anti-rocG （敲除了 epsA-O 操縱子（負責胞外多糖合成），sac 操縱子（負責果 聚糖合成），lps（脂多糖合成相關(guān)），pta（乙酸合成相關(guān)），pgdS（γ-PGA 降解酶），cwlO（細胞壁水解酶），luxS（AI-2 合成）以及表達 anti-rocG sRNA（抑制谷氨酸脫氫酶表達））γ-PGA 搖瓶發(fā)酵產(chǎn)量從 3.8 g/L 提高到 11.04 g/L，較對照菌株提高了 2.91 倍。γ-PGA 產(chǎn)物純度也 從 78.6%提高到 95.2%。5-L 罐補料分批發(fā)酵實驗得到 NK-anti-rocG 菌株產(chǎn)量可達 20.3 g/L。分子量 450,000 Dal，純度 95%以上。 項目特色： 1. 菌種（Bacillus amyloliquefaciens）LL3 是谷氨酸非依賴型 γ-聚谷 氨酸合成菌株；發(fā)酵生產(chǎn)主要原料為蔗糖； 2. 補料分批發(fā)酵產(chǎn)量為：20.3 g/L。 3. 授權(quán)專利號為：ZL200810053900.7 市場應(yīng)用前景： γ-聚谷氨酸（Poly-γ-glutamic acid）是一種重要的天然聚合物，由 于其具有良好的性質(zhì)已被廣泛應(yīng)用于食品，化妝品，醫(yī)藥，材料等領(lǐng) 域。本項目采用谷氨酸非依賴型 γ-聚谷氨酸合成菌做為發(fā)酵菌種，以 蔗糖為原料發(fā)酵法生產(chǎn) γ-聚谷氨酸，可產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益和社會效 益。

項目簡介 作為一種主要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，賴氨酸側(cè)鏈乙酰化及乙酰賴氨酸側(cè)鏈去乙酰化 已在近年證明能有效地調(diào)節(jié)多個關(guān)鍵生命過程，并且也已證明是發(fā)展人類疾病藥物（特 別是癌癥）的新型生物靶點。本成果發(fā)展了兩個 Fmoc 保護的乙酰賴氨酸類似物（即 Fmoc硫乙酰賴氨酸和 Fmoc-甲磺酰賴氨酸）的有效制備方法及其成功應(yīng)用于基于 Fmoc 化學的 固相多肽合成。本課題組的前期工作已表明含有這兩個乙酰賴氨酸類似物的肽及肽類化 合物能作為發(fā)展下一代抗癌藥物的全新起點以及作為更近一步研究蛋白質(zhì)乙

用本方法制出的反芻動物飼料添加劑瘤胃保護性賴氨酸鹽酸鹽微膠囊包衣產(chǎn)品，可減少了賴氨酸在瘤胃中的降解，增加了小腸中賴氨酸的數(shù)量，克服了賴氨酸鹽酸鹽防潮性能差和存貯不便的缺點。本方法具有時間短、包衣效率高、制粒均勻等優(yōu)點。