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帕金森病是一種是老年人群中常見(jiàn)的慢性、進(jìn)行性、運(yùn)動(dòng)障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過(guò)血腦屏障到達(dá)大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過(guò)血腦屏障，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ?jiàn)的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強(qiáng)暢銷藥物市場(chǎng)中，抗帕金森治療市場(chǎng)超過(guò) 20 億美元。來(lái)源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進(jìn)行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會(huì)進(jìn)一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻(xiàn)報(bào)道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用。前期本實(shí)驗(yàn)室通過(guò)對(duì)大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進(jìn)行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國(guó)麻省理工學(xué)院與美國(guó)杜邦合作文獻(xiàn)報(bào)道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對(duì) 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進(jìn)行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時(shí)轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達(dá) 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡(jiǎn)單易行為世界上首個(gè)采用此法可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格約為50 萬(wàn)/噸，此法生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格。

該成果采用兩親性多元醇還原的溶劑熱法可控制備具有高度單分散性的 Fe3O4 微球，實(shí)現(xiàn)了微球尺寸在 50～1200 nm 范圍的可調(diào)，其>500 nm 的高單分散性的大尺寸磁珠未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。以 SiO2 等包覆所獲得的高單分散性磁珠易于氨基和羧基化，從而在偶聯(lián)劑（如碳二亞胺）等作用下，易于實(shí)現(xiàn)納米磁珠與 CD45 等抗體的有效結(jié)合。目前磁珠表面包被 CD45 等抗體的試驗(yàn)已順利完成。 該成果提出了納米磁珠的全尺寸控制合成新思路，在高效包被 CD45 等抗體陰性富集實(shí)體瘤循環(huán)血液中稀有癌細(xì)胞的檢

 研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（LRP5）與腎臟纖維化密切相關(guān)，在糖尿病腎病和梗阻性腎病模型中，隨著疾病的進(jìn)展LRP5的表達(dá)量明顯升高，并且主要分布在腎小管。采用LRP5基因敲除鼠進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，下調(diào)LRP5確實(shí)能減輕腎臟纖維化；通過(guò)熒光染色，Co-IP與細(xì)胞組分分離等技術(shù)，進(jìn)一步證明了LRP5直接與TGF-β受體結(jié)合，改變TGF-β受體在細(xì)胞膜上的呈現(xiàn)和內(nèi)吞，從而影響了TGF-β/Smad2/3信號(hào)通路的激活，參與腎臟纖維化的進(jìn)展。此研究首次在腎纖維化領(lǐng)域內(nèi)揭示了LRP5的新功能，LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號(hào)通路的共受體來(lái)調(diào)節(jié)腎纖維化，為腎臟疾病的治療提供新靶點(diǎn)。

近日，西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳連鋒團(tuán)隊(duì)在 Cell Reports 發(fā)表了題為 "Early-life vitamin B12 orchestrates lipid peroxidation to ensure reproductive success via SBP-1/SREBP1 in Caenorhabditis elegans" 的研究論文。該論文報(bào)道了生命早期維生素 B12（簡(jiǎn)稱B12）影響生物體成年期代謝與生殖特征的現(xiàn)象，及其跨時(shí)空調(diào)控作用的分子機(jī)制。

基于平面光波光路(PLC)技術(shù)的各類光功能器件，是實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代高速光網(wǎng)絡(luò)、高速光信號(hào)處理、大容量光互連節(jié)點(diǎn)和終端設(shè)備中光信號(hào)處理模塊的基礎(chǔ)。/lineInP基多量子阱PLC器件基于成熟的半導(dǎo)體工藝，以脊波導(dǎo)為基礎(chǔ)，具有體積小、功耗/損耗低、可靠性高、性價(jià)比高等優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)際上即將形成新的產(chǎn)業(yè)熱點(diǎn)。電子科學(xué)與工程學(xué)院光子學(xué)與光通信研究室順應(yīng)這一趨勢(shì)，潛心攻關(guān)，埋頭研究，歷時(shí)四年完成了InP多量子阱PLC單元器件理論與實(shí)驗(yàn)研究。在國(guó)內(nèi)首次建立了PLC光路設(shè)計(jì)和光學(xué)特性測(cè)試平臺(tái)，探索出國(guó)產(chǎn)化工藝加工途徑，取得多項(xiàng)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，成功地研制出InP基多量子阱PLC無(wú)源光子器件。包括光調(diào)制器/開(kāi)關(guān)、可調(diào)式多模干涉耦合器、諧振腔濾波器、2×4分路器等，于2007年2月通過(guò)了教育部組織并主持的科技成果鑒定，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

本發(fā)明公開(kāi)了一種源于東洋參的新化合物(2S,3S,4R,9E)  2 [(2′R) 2′ 羥基 二十九碳酰胺] 十八碳 1,3,4 三醇，其結(jié)構(gòu)式為該化合物對(duì)膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶具有選擇性抑制的作用，能夠有效用于預(yù)防和治療血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等疾病，具有良好的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景；該化合物的制備方法步驟少及操作簡(jiǎn)便，得到的化合物天然無(wú)毒性。

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