通過改善缺氧微環(huán)境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發(fā)
針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感,本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白(Hb)及ATO包裹成納米顆粒。
一、項(xiàng)目進(jìn)展
創(chuàng)意計(jì)劃階段
二、負(fù)責(zé)人及成員
姓名
學(xué)院/所學(xué)專業(yè)
入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間
張琰
第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2018.9/2023.6
三、指導(dǎo)教師
姓名
學(xué)院/所學(xué)專業(yè)
職務(wù)/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/教授
腫瘤生物學(xué)
楊琪
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/副教授
腫瘤生物學(xué)
四、項(xiàng)目簡介
目前,盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破,仍有大量患者對(duì)PD-1抗體不敏感。主要原因是實(shí)體腫瘤灌注不良,缺氧、酸化,抑制免疫。阿托伐醌(ATO)為線粒體Complex III抑制劑,能有效降低組織氧耗改善缺氧,但生物利用率低毒性大,應(yīng)用受限。針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感,本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白(Hb)及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實(shí)該顆粒能腫瘤局部富集,鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體,瘤細(xì)胞對(duì)ATO的利用提高,氧耗降低。此外,Hb氧遞送實(shí)現(xiàn)多途徑改善缺氧,顯著提高PD-1抗體療效,具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價(jià)值。
西安交通大學(xué)
2022-08-10