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微納機(jī)器人指的是尺度介于微納米級別，可以對微納空間進(jìn)行精細(xì)操作的機(jī)器人。由于其具有靈活運動、精確靶向、藥物運輸?shù)饶芰?，在疾病診斷治療、靶向遞送、無創(chuàng)手術(shù)等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。然而現(xiàn)階段針對微納機(jī)器人的有關(guān)研究大多聚焦在體外，在體內(nèi)治療應(yīng)用的更多預(yù)期功能仍然具有極大的挑戰(zhàn)性。 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院/轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院周民研究員團(tuán)隊研制出一款微納機(jī)器人，通過以微藻作為活體支架，“穿上”磁性涂層外衣，靶向輸送至腫瘤組織，成功改善腫瘤乏氧微環(huán)境并有效實現(xiàn)磁共振/熒光/光聲三模態(tài)醫(yī)學(xué)影像導(dǎo)航下的腫瘤診斷與治療。 這項研究被刊登在材料領(lǐng)域著名期刊《先進(jìn)功能材料》（Advanced Functional Materials），并被遴選為當(dāng)期封面。論文的第一作者是浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院交叉學(xué)科直博生鐘丹妮，論文通訊作者為周民研究員。 光合作用解決供氧不足 在腫瘤治療中，為何需要微納機(jī)器人靶向提供氧氣呢？ 這是因為腫瘤細(xì)胞在快速增殖中消耗了大量的氧氣，導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)部存在缺氧微環(huán)境，這成為眾多腫瘤治療方法出現(xiàn)耐受現(xiàn)象的重要原因之一。一般臨床腫瘤治療采用的放療和光動力治療中，患者通過高壓氧倉吸氧來解決腫瘤內(nèi)部氧氣不足的問題。但這種方法往往收效甚微，并不能達(dá)到靶向供氧到腫瘤部位，難以提高腫瘤治療效果。 螺旋藻，一種生活中常見的微藻，作為水生植物能夠通過光合作用產(chǎn)生氧氣。那么如何將該微藻送進(jìn)腫瘤？課題組提出將超順磁性的四氧化三鐵納米顆粒通過浸涂工藝，均勻涂層至微藻表面。磁性工程化的微藻能夠在外部磁場控制下，能夠定向運動至腫瘤。 磁性工程化螺旋藻，在磁鐵控制下能定向移動 “研究的創(chuàng)新性在于無機(jī)和有機(jī)的微納體，選擇性把藥物輸送到腫瘤缺氧部位?！敝苊窠榻B，他們所研制的微納機(jī)器人是一種光合生物雜交體系統(tǒng)，這個系統(tǒng)既保持了微藻高效的產(chǎn)氧活性，還兼有四氧化三鐵納米顆粒的定向磁驅(qū)能力。 微納機(jī)器人通過光合作用提高腫瘤氧氣濃度 在具體治療中，通過體外交變磁場將微納機(jī)器人靶向運送并積累至腫瘤，通過體外光照，由光合作用原位產(chǎn)生氧氣來減輕腫瘤內(nèi)部乏氧程度，從而提高放射療法的效率?！霸谛∈蟮脑蝗橄侔┠Ｐ椭?，經(jīng)增強(qiáng)的聯(lián)合治療展現(xiàn)了明顯的腫瘤生長抑制作用?！?增強(qiáng)放療/光動力協(xié)同治療抑制腫瘤生長并可降解 葉綠素一面照出腫瘤變化的鏡子 光合生物雜交微納泳體系統(tǒng)不僅對于放療具有積極作用，在經(jīng)過射線處理后釋放的葉綠素能作為光敏劑，進(jìn)而產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性的活性氧來殺死腫瘤細(xì)胞，實現(xiàn)協(xié)同光動力治療?！罢５墓鈩恿χ委熜枰鯕夂突钚匝醪拍茼樌_展，目前的微納機(jī)器人能夠很好地解決這兩個需求?！?此外，微藻中含有的大量葉綠素，也具有的天然熒光和光聲成像功能，可以無創(chuàng)性地監(jiān)測腫瘤治療情況和腫瘤微環(huán)境變化?！八幬镉龅綗晒猓湍軌虮磉_(dá)出來。葉綠素是一面鏡子能夠找出來它?！?基于葉綠素的治療及成像功能

軟磁復(fù)合材料的共性技術(shù)研發(fā)難題，有關(guān)軟磁復(fù)合材料及應(yīng)用領(lǐng)域的人才

針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。 一、項目進(jìn)展 創(chuàng)意計劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時間 張琰 第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2019.9/2024.6 梁洛綺 第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2018.9/2023.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 侯鵬 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/教授 腫瘤生物學(xué) 楊琪 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/副教授 腫瘤生物學(xué) 四、項目簡介 目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價值。

本發(fā)明提供一種具有高效抗子宮內(nèi)膜異位癥的基因納米粒，該基因納米粒負(fù)載了小分子干擾RNA基因藥物，其納米粒材料由殼寡糖、聚乙烯亞胺和透明質(zhì)酸組成，其中殼寡糖與聚乙烯亞胺的比例為1:1，透明質(zhì)酸占總納米粒的比例為5?30%，所使用的基因藥物含磷摩爾數(shù)與納米粒含氮摩爾數(shù)的比例為0.1?16。本發(fā)明通過高分子納米材料、利用受體?配體特性，對靶標(biāo)位于細(xì)胞內(nèi)的基因藥物的包封，可增加內(nèi)異細(xì)胞對基因藥物的攝取，增加靶標(biāo)組織的轉(zhuǎn)染效率，增加內(nèi)異細(xì)胞對藥物的攝取，有利于減小藥物在正常組織或細(xì)胞的分布，降低藥物的毒副作用，有利于提高該類基因藥物的抗子宮內(nèi)膜異位癥療效，可在制備抗子宮內(nèi)膜異位癥藥物中的應(yīng)用。

該成果采用PCB線圈組成的磁耦合諧振式無線電能傳輸系統(tǒng)可實現(xiàn)中短距離無線供電，該系統(tǒng)的創(chuàng)新在于采用PCB線圈替代傳統(tǒng)的線繞線圈，銅線繞制的線圈容易變形而引起參數(shù)變化，對系統(tǒng)完全保持一致的諧振頻率增加了難度而PCB 板生產(chǎn)出來的線圈參數(shù)幾乎能完全保持一致，因此有利于保持系統(tǒng)的諧振頻率一致。

本發(fā)明公開了一種軟磁鐵氧體材料的注射成型方法。包括如下步驟：1)粉料制備：將鐵氧體粉料進(jìn)行一次混磨，干燥后，將粉料進(jìn)行預(yù)燒，將預(yù)燒后的粉料破碎后，再進(jìn)行二次混磨，并進(jìn)行干燥處理；2)混煉造粒：將步驟1)得到的粉料與粘結(jié)劑均勻混合后，混煉，得到混料，將混料粉碎；3)注射成型：將粉碎后的混料加熱，在壓力條件下，注入到模腔中，打開模具冷卻后即得到成型坯體；4)脫脂：將成型坯體置入三氯乙烯中脫脂，干燥，再進(jìn)行熱脫脂；5)燒結(jié)：將脫脂后的成型坯體燒結(jié)，得到鐵氧體軟磁材料。本發(fā)明適合制備中小型形狀復(fù)雜、高精度的鐵氧體磁芯器件，所制備的鐵氧體軟磁材料具有密度大而均一、內(nèi)部組織均勻、機(jī)械強(qiáng)度高和鐵損相對較低的特點。

本發(fā)明公開了一種軟磁鐵氧體材料的注射成型方法。包括如下步驟：1)粉料制備：將鐵氧體粉料進(jìn)行一次混磨，干燥后，將粉料進(jìn)行預(yù)燒，將預(yù)燒后的粉料破碎后，再進(jìn)行二次混磨，并進(jìn)行干燥處理；2)混煉造粒：將步驟1)得到的粉料與粘結(jié)劑均勻混合后，混煉，得到混料，將混料粉碎；3)注射成型：將粉碎后的混料加熱，在壓力條件下，注入到模腔中，打開模具冷卻后即得到成型坯體；4)脫脂：將成型坯體置入三氯乙烯中脫脂，干燥，再進(jìn)行熱脫脂；5)燒結(jié)：將脫脂后的成型坯體燒結(jié)，得到鐵氧體軟磁材料。本發(fā)明適合制備中小型形狀復(fù)雜、高精度的鐵氧體磁芯器件，所制備的鐵氧體軟磁材料具有密度大而均一、內(nèi)部組織均勻、機(jī)械強(qiáng)度高和鐵損相對較低的特點。

本發(fā)明公開了一種軟磁復(fù)合材料的壓濾成型的制備方法。其步驟為：1)多孔模具的制備；2)軟磁粉末的制備；3)軟磁粉末的篩分及性能檢測；4)將軟磁粉末進(jìn)行鈍化處理；5)將軟磁粉末與水或有機(jī)溶劑混合，并添加粘結(jié)劑，攪拌制成均勻分布的漿液，然后進(jìn)行澆筑；6)將上述步驟制得的漿液進(jìn)行壓濾成型；7)烘干，燒結(jié)成型。本發(fā)明方法的優(yōu)點是：通過壓濾法而非傳統(tǒng)的直接干粉壓制成型所需的設(shè)備簡單，工序簡化，得以使成本降低，并且制備的軟磁復(fù)合材料具有較好的均勻性。

本課題發(fā)明一種針對臨床液相標(biāo)本中的微生物進(jìn)行快速濃縮富集的方法和試劑，可以明顯地提高臨床標(biāo)本中微生物檢測的陽性率。 本方法首先通過磁珠吸附的方式，將臨床液體樣本（尿液、胸腹水、腦脊液、肺泡灌洗液等）中細(xì)菌、真菌或病毒特異性結(jié)合于磁珠上，無需高速離心，從而實現(xiàn)病原體的富集；再通過對細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng)、染色、分子生物學(xué)或質(zhì)譜檢測，或者對病毒進(jìn)行免疫熒光或分子生物檢測，最終對細(xì)菌、真菌或病毒進(jìn)行鑒定。對臨床標(biāo)本中的細(xì)菌、真菌或病毒進(jìn)行富集，提高了后續(xù)鑒定時病原體的初始量，從而極大地提高了鑒定的陽性率。 本產(chǎn)品可以迅速將5～50ml液相樣本中微生物濃縮至50～200µl樣本中，在磁性環(huán)境下可以輕松實現(xiàn)臨床標(biāo)本中細(xì)菌、真菌或病毒的濃縮，無需離心，減少了由于離心產(chǎn)生的氣溶膠所帶來的潛在生物安全隱患。本方法操作簡單、無需復(fù)雜儀器、耗時短、在源頭顯著提升臨床液相樣本中病原微生物檢測的靈敏性。