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一、項目進展 創意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業 入學/畢業時間 學號 陳泓利 外國語學院/英語 2019.9/2023.6 201931131315 謝詩寒 外國語學院/英語 2019.9/2023.6 201931131337 陳珊 外國語學院/英語 2019.9/2023.6 201931131310 沈俞佑 計算機學院/計算機 2020.9/2024.6 202031061479 陳寧 計算機學院/計算機 2020.9/2024.6 202031061009 三、指導教師 姓名 學院/所學專業 職務/職稱 研究方向 高黎 外國語學院/英語 副教授 跨文化交際傳播 四、項目簡介 川西民居誕生于川西平原，多以木結構為主，用材因地制宜、因材設計，講究“天人合一”自然觀與環境觀，建筑色彩樸素淡雅，風格樸實飄逸。歷史上不斷地移民，也造就了這處文化交流融合之地，與其極具兼容性的居住文化。建筑是一種凝固的藝術，也是一種反映人類智慧結晶的成果，川西民居的建筑形態融合了川西地區獨具特色的歷史文化，蘊含豐富的人文思想，乃蜀人的精神原鄉。經歷了漫長的發展歷程，川西傳統木結構民居自成一家，成為相對獨特的民居建筑樣式，是中國民居中的瑰寶。

近日，西電電子工程學院天線與微波技術重點實驗室吳邊教授團隊在準一維表面等離激元光學與射頻雙透明電磁器件方面取得突破性進展，研究成果以《Optically and radiofrequency-transparent metadevices based on quasi-one-dimensional surface plasmon polariton structures》”為題發表在《自然?電子》（Nature Electronics）。

阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

本項目中我們將從分子結構入手，設計開發BODIPY使其不僅可以診斷早期AD，并能干預抑制AD發展，開發出基于BODIPY的阿爾茲海默癥人工智能藥物，達到AD早期診斷和干預治療的目的，為臨床AD早期診療提供理論基礎和技術支持。整個研究工作具備以下特點：（1）設計開發近紅外BODIPY熒光探針對細胞和活體進行成像可避免生物背景熒光的干擾；（2）BODIPY對與AD早期相關的Aβ寡聚體具有特異響應，為臨床前AD早期診斷提供科學依據；（3）BODIPY通過與Aβ聚集的作用點結合，呈現熒光，到達有效診斷的目的，在此基礎上Aβ聚集纏結的作用點被BODIOY占據從而達到一定程度上抑制AD發展的目的；（4）將抑制Aβ聚集的天然小分子藥物山柰酚與BODIPY有效結合，可進一步提高AD早期診療的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶對糖蛋白（稱為淀粉樣前體蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折疊起始作用點，對Aβ聚集過程起著關鍵作用。四個β折疊的Aβ通過FF的π-π堆積作用和其它氨基酸之間的氫鍵作用以面對面的方式排列形成Aβ寡聚物，這是AD早期的重要生理標志，嚴重損害了大腦的健康。當β折疊的Aβ形成四聚體Aβ寡聚物時，FF幾乎被完全暴露，這為近紅外BODIPY熒光探針（NB-K）與FF有意組合提供了極好的機會（Scheme 1D），并能夠通過熒光信號傳輸有效地診測早期AD。Aβ寡聚物沿β折疊鏈方向逐漸以90°旋轉，變成Aβ原纖維，其比Aβ八聚體更大，且與中期/晚期AD有關。當β折疊的Aβ形成原纖維時，疏水性片段（包括FF）聚集在球形結構的核心，大多數FF參與Aβ的自組裝并形成球形結構，導致NB-K與Aβ原纖維的結合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ單體表現出更大的自由彈性，這可能導致NB-K對Aβ單體的不良反應。總的來說，NB-K可以有效地分化以響應寡聚體和單體/原纖維，從而達到AD早期診斷的目的。如Scheme 1B所示，FF的兩個芳環與NB-K的兩個芳環很好地重疊，形成穩定的π-π結構。FF的羧基和氨基進一步促進了NB-K-FF的結合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要區別如下：1）NB-K的分子量約為ThS的三倍。由于更大的空間位阻，NB-K不能進入由芳香環形成的淺槽，因此NB-K不能染色結合Aβ原纖維。 2）Aβ中的NB-K結合基段為FF。當Aβ形成β折疊時，折疊點恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚體。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF幾乎完全暴露，結果是NB-K會牢固結合識別響應Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 單體Aβ可以在24小時內衍變形成Aβ寡聚物，在72小時后開始有Aβ纖維形成。硫黃素-T（ThT）是市售檢測Aβ原纖維的綠色熒光探針，以它為參照對比NB-K，以實時監測單體Aβ隨時間的衍變聚集。在72小時后，ThT熒光強度略有增加，表明Aβ原纖維的形成（Figure 1A, ）。而對于NB-K，熒光強度在10小時后迅速增加，僅在40小時后才達到平穩狀態，這表明NB-K縮短了Aβ衍變聚集成核相時間（Figure 1A, ）。 在24小時NB-K熒光強度急劇升高，這應與NB-K陽性Aβ物種有關，即Aβ寡聚體。換句話說，NB-K抑制寡聚體轉變為原纖維。此外，使用熒光光譜法評價了NB-K在Aβ寡聚物和原纖維的溶液中區分識別Aβ寡聚物與Aβ原纖維的能力。對于Aβ寡聚物和Aβ原纖維，NB-K熒光分別增強了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT熒光強度并未隨Aβ寡聚物而增加，而隨Aβ原纖維而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。這說明ThT只對Aβ原纖維有熒光響應信號，而NB-K對Aβ寡聚物有很好的熒光響應信號，相比之下，NB-K對Aβ寡聚物的熒光響應性能高于ThT對Aβ原纖維熒光響應。此外，分別在ThT和NB-K存在下，Aβ單體衍變聚集160小時后，通過SEM觀察Aβ單體最終衍變聚集形態。我們發現，在NB-K存在下，Aβ顯示出六邊形結構（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ顯示出復雜的如斑塊狀的聚集體結構（Figure 1F）。這表明NB-K可能影響Aβ的構象聚集，從而產生有序排列的結構，而ThT對Aβ單體衍變聚集沒有良性影響。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的過程中，核心纏結成不溶性的原纖維，周圍是由可溶性寡聚物組成的環狀結構，這些可溶性寡聚物正在慢慢向原纖維衍變。AD腦組織的ThS / NB-K雙重染色清楚地表明了這種現象，如Figure 2所示，Aβ原纖維的ThS綠色熒光染色被Aβ寡聚物的NB-K紅色熒光染色所包圍。 另外，在正常對照小鼠的腦切片中，未觀察到NB-K染色，進一步說明NB-K對Aβ寡聚物的特殊識別性和熒光信號響應性，這對AD早期診斷預防研究無疑是一個有價值的信息。

                                                                               南京阿凡達機器人簡介        南京阿凡達機器人科技有限公司是一家專業從事智能服務型機器人研發、制造、銷售于一體的高新技術企業。公司目前已提交國家專利一百六十余項并獲授權約三分之一。        公司擁有豐富項目經驗的研發團隊、一流的智能機器人研發高端人才，研發團隊在堅持自主技術研發的同時，引進、吸收國外同行業的先進技術，使阿凡達機器人公司的產品在人工智能、大數據、定位導航、運動控制等智能化領域均達到同行業先進水平。         公司目前主打人形智能產品——i寶（iPal）機器人，讓科技回歸生活。 i寶有著可愛的卡通外形，精細的工藝，最新一代智能自然語言理解系統，基于云端的應用商店，靈活有趣的舞蹈動作，會“思考”的人臉識別體系，極具創新力與吸引力。i寶全身14個自由度、擁有多個傳感器、胸前10英寸LCD觸摸屏、配備Wi-Fi和藍牙、搭載Intel硬件平臺及安卓系統，可以進行自然語言對話、自主避障、觸摸式感應、聲源定位、知識問答等多方面功能的展現。        公司主要提供中小學人工智能實驗室解決方案、幼兒園智慧童樂園解決方案、黨建服務平臺解決方案。        更擁有多版本服務機器人。學校版本機器人可以提供教學輔助、STEAM課程教育、機器人考勤等多項服務，豐富課堂生活，減輕教學壓力；營業廳版機器人可以提供迎賓接待、業務自助辦理、廣告營銷等服務，為打造智慧營業廳增添活力；同時支持不同行業個性化定制，如金融、餐飲、醫療、酒店服務業等類別機器人，全方位為客戶提供人工智能的產品支持和服務。        公司致力于從“中國制造”走向“中國智造”的跨越式變革。  

近日，清華大學新概念磁約束核聚變探索裝置——中國聯合球形托卡馬克2號（SUNIST-2）建成并首次放電。

產品詳細介紹 在新高考的背景下，宏途教育經過對學校深入的調研分析，總結了因材施教應該包含以下幾個方面： 1. 學生自主選課 高考新政賦予學生自主選擇權，學生選擇喜歡的學科，選擇適合自身的學科，當這些選擇權交給學生后，學生需根據對自身學習能力、興趣愿望、未來專業和職業方向等多種方面考慮，規劃自身生涯發展。只有當學生利用好自主選擇，才能做好符合實際的選課，真正滿足學生個性化、多元化的發展。 2. 學科分層 學校根據學生的成績、自主學習能力、興趣愛好等多方面因素評估，整體規劃學校教學條件和師資力量等學校實際情況的限制，可根據評估結果和實際情況的因素開設多層次的學科，以滿足學校教學、升學率等要求。 3. 課堂分層 根據學生不同選課情況，打破行政班的限制，進行走班上課，教師根據學生層次不同重新組織教學內容，確定與其基礎相適應又可以達到的教學目標，從教學環節上滿足學生的個性化、多元化的發展需要。 4、素質評價 對學生的不同維度的觀察、記錄、分析，及時發現能發現和培育學生良好的個性，是深入推進“因材施教”的一項重要方式。 傳統的行政班教學，學生課程固定，上課地點固定，學生無需參與選課，學校教務部門只需按老師上課要求排出課表即可。走班課程實施后，為滿足學生的選課要求，因此學校需要選科系統幫助學生完成選科任務。 宏途教育智慧校園新高考走班排課系統在學生選科后，統籌課程、時間、教師、學生和教室五位一體的問題，可滿足教學計劃和各種排課要求的組合規劃需求，使課表的編排更準確、合理、快速。 廣州宏途教育網絡科技有限公司 地址：廣州市黃埔區科學城南翔一路62號3樓宏途教育 聯系人：王生 電話：18938695151 公司官網：www.gzhtedu.cn