一種手性的1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-乙醇的合成方法
本發(fā)明公開了一種1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-乙醇的不對稱合成方法,包括以下步驟:(A)3,5-二氯吡啶(I)在胺基鋰的作用下與乙醛反應(yīng)生成(±)-1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-乙醇(II);(B)(±)-1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-乙醇(II)在氧化劑的作用下生成1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-乙酮(III);(C)1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-乙酮在手性配體存在下與硼烷試劑反應(yīng),制得單一光學(xué)異構(gòu)體的1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-乙醇(IV)。該法較傳統(tǒng)手性柱分離(±)-1-(3,5-二氯吡啶-4-基)-乙醇相比,優(yōu)點突出:(1)反應(yīng)簡單,易于操作,總收率高,光學(xué)純度大于98%;(2)工業(yè)制備周期明顯縮短,設(shè)備要求低;(3)制備成本低,是適合工業(yè)生產(chǎn)的方法。
四川大學(xué)
2017-12-28