自然界中首例 [6+4] 環加成反應的酶
鑒定首個高階環加成酶,拓展了環加成酶的認知
一、項目分類
重大科學前沿創新
二、成果簡介
南京大學化學化工學院梁勇教授,生命科學學院譚仁祥教授和戈惠明教授的科研團隊,發現了抗幽門螺旋桿菌的潛在藥物-漢城霉素并對其生物合成途徑進行深入研究。通過多菌株基因組序列比對,對漢城霉素類生物合成基因簇進行了鑒定,利用微生物學,分子生物學、底物化學衍生化、體外酶促反應等手段從該基因簇中鑒定出一個新穎、可催化高階環加成反應的酶。團隊基于蛋白質晶體數據,量子化學計算和蛋白質定點突變技術,對該酶促動力學過程進行了深入解析,最終確定該酶通過“雙過渡態”來同時催化產生6+4和4+2環加成產物。該特殊高階環加成酶的發現,解答了“自然界中是否存在酶催化的高階環加成反應”,這一持續五十余年的謎題。這類酶的發現將進一步拓展人們對周環反應酶的認識,啟發科學家們將來利用和改造周環反應酶來實現有價值的分子轉化。
成果于2019年4月以Letter形式發表于Nature。F1000評述該研究“鑒定首個高階環加成酶,拓展了環加成酶的認知”,諾貝獎得主霍夫曼評述“這是在酶促反應中直接觀察到的[6+4]環加成產物的首個例子……,該研究對酶促高階環加成研究具有深遠影響”。
南京大學
2022-08-12