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不論腫瘤的來源、位置和種類，對其進行特異選擇性成像與給藥而不影響正常組織是癌癥診療面臨的重大挑戰(zhàn)。北京師范大學范樓珍教授課題組研發(fā)了一種結(jié)構(gòu)類似大的氨基酸的碳量子點（LAAM CQDs)有望解決這一問題。 這項研究發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs的邊緣具有多個游離的α-氨基酸基團，通過大中性氨基酸轉(zhuǎn)運體1（LAT1）介導內(nèi)吞高選擇性地進入腫瘤細胞。由于LAT1 在大多數(shù)腫瘤細胞中過表達而只在少數(shù)組織 (血腦屏障、胎盤、脾臟、睪丸和結(jié)腸等)表達，因此，LAAM TC-CQDs對癌細胞具有廣譜的精準靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm處發(fā)射熒光，成功用于多種腫瘤細胞的成像以及荷瘤鼠體內(nèi)熒光和光聲雙模態(tài)成像。通過共聚焦熒光顯微鏡圖像可以觀察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多種癌細胞攝取，但是在同樣的條件下卻幾乎不被正常體細胞攝取，細胞流式實驗結(jié)果同樣印證了這一發(fā)現(xiàn)?；铙w成像可以發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs可以高效在腫瘤富集而幾乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作為化療藥物拓撲替康（TPTC）的載體，仍然能夠精準靶向腫瘤，成功將藥物選擇性地遞送至腫瘤組織。作為TPTC的載體，LAAM TC-CQDs的化療效率遠遠超過了游離的TPTC以及已經(jīng)商業(yè)化脂質(zhì)體載體。更有意義的是，由于血腦屏障是為數(shù)不多的過表達LAT1的正常組織之一， LAAM TC-CQDs可以成功穿過血腦屏障，實現(xiàn)了腦腫瘤成像并成功將抗癌藥物靶向遞送至腦腫瘤。

1. 藥物制劑 2. 體外抗炎作用 與陰性對照組相比，脂質(zhì)體滴眼劑對巨噬細胞分泌炎性細胞因子NO和TNF- a的抑制作用更明顯(p<0.01)。與陽性對照組相比，陽性對照組(地塞米松溶液，250μg/mL)與脂質(zhì)體(18250μg/mL)的體外抗炎作用無顯著差異(p﹥0.05)。說明脂質(zhì)體滴眼液具有良好的體外抗炎作用。結(jié)果如表和圖所示。 Table. Effect  on NO and TNF-α secretion in RAW264.7 cells. (mean ±SD, n=6) Group NO concentrations（μmol/L） TNF-α concentrations（μmol/L） Blank control 4.62±0.26 78.6±3.69 LPS 19.45±0.74 7737.3±251.75 Liposomes（μg/ml） 3 9.31±0.55 5527.6±225.83 10 7.96±0.29* 3529.2±189.17* 18 5.73±0.22** 2549.3±134.17** 24 5.46±0.34** 1563.4±83.33** 30 4.20±0.23** 556.9±28.67** Negative control 10.12±0.62 5387.79±226.45 Positive control 5.81±0.24** 2413.9±148.5** Note: * means the difference is significant compared with the LPS group (P < 0.05), ** means the difference is very significant (P < 0.01). Fig. 8. (A) Effect on TNF-α secretion of RAW264.7 cells, (B) Effect on the secretion of inflammatory mediator NO in RAW264.7 cells. 3. 體內(nèi)抗炎效果 體內(nèi)抗炎效果結(jié)果見下圖。

磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運蛋白（Spns2）是磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運過程中的關鍵 蛋白，多項研究表明，Spns2 在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，是 抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物開發(fā)的新型靶點，國內(nèi)外尚未有以該靶點開發(fā)的藥物上市。具有較大的市場機遇。 本項目組前期研究中篩選出了一系列 Spns2 抑制劑，發(fā)現(xiàn)候選藥 物 S1P-A1 對腫瘤轉(zhuǎn)移具有很好的抑制作用。體外研究結(jié)果顯示其對 乳腺癌，結(jié)腸癌等腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移具有很好的抑制作用，對部分細胞 的 IC50 小于 1μM，體內(nèi)實驗結(jié)果顯示其對黑色素瘤、乳腺癌、肝癌 的肺轉(zhuǎn)移抑制率可達 90%以上，顯著延長模型小鼠的生存期，有望開 發(fā)為抗腫瘤轉(zhuǎn)移的 1 類化藥新藥。 目前該藥的成藥性評價工作已經(jīng)基本完成，該藥成藥性良好。藥 學研究工作包括藥物的結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、加速穩(wěn)定性及長期穩(wěn)定 性研究工作已經(jīng)完成；藥代動力學研究已經(jīng)完成，初步獲得了藥物的 藥-時曲線，達峰時間及達峰濃度；藥物制劑研究工作基本完成，藥物 可以制備成口服片劑、膠囊劑、散劑、注射劑等；藥物的安全性評價 預實驗已經(jīng)完成，該藥對成年大鼠無明顯毒性。該項目后期將進一步 對候選藥物 S1P-A1 進行臨床前研究，按照 CFDA 的要求，完成正式 的藥效學實驗及藥學研究，藥代研究和安全性評價試驗，最終申報臨 床試驗批件。 預期產(chǎn)生的經(jīng)濟效益： 臨床腫瘤病人的死亡 90%是由于腫瘤轉(zhuǎn)移引起的，腫瘤的術后轉(zhuǎn) 移亦是臨床常見現(xiàn)象。目前抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物療效并不理想，而且毒副 作用較大。抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的市場潛力巨大，該藥若能開發(fā)成功將可 以填補抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物缺乏的市場空白。 合作方式及條件： 希望進行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報臨床試驗批件， 并進行臨床研究。

1. 痛點問題 Wnt/β-catenin信號通路的持續(xù)激活會導致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。 2. 解決方案 本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。

抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細胞強的抑制和殺傷作用，尤其是對肝癌呈現(xiàn)強的細胞選擇性，具有開發(fā)為國家注冊一類原創(chuàng)新藥的前景。相關工作與成果已申報國家發(fā)明專利，屬于自主知識產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。

齲病是在以細菌為主的多種因素影響下，牙體硬組織發(fā)生的慢性進行性破壞性感染性疾病。WHO 將列為僅次于心血管病、腫瘤之后的第三大非傳染性重點防治疾病。變形鏈球菌(Streptococcus mutans，SM)是齲病的主要致病菌，為革蘭氏陽性菌，厭氧或兼性厭氧，抑制其生長可有效治療齲 。變形鏈球菌以生物膜（SM biofilm）的形式存在并致齲。以生物膜形式存在的細菌與以浮游態(tài)存在的細菌相比，在代謝特點和生理現(xiàn)象方面存在著眾多明顯的不同點，如對抗菌劑的敏感性、基因表達和信號傳導、耐酸性等。細菌生物膜對

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產(chǎn)品詳細介紹1、刷卡或密碼開門：支持普通IC卡或?qū)W校一卡通，門禁系統(tǒng)或停車場使用的射頻 IC 卡都可以注冊為智能儲物柜的鑰匙卡，擴展一卡通功能，可擴展 ID 卡和身份證刷卡(須選加 ID卡模塊和身份證讀卡模塊)等，一卡支持多箱存??；2、其他方式開鎖：機械鎖、人臉識別、指紋認證、微信、密碼等多種方式存取物品，安全性高，存取操作簡單3、使用過程不需要耗材4、內(nèi)置五孔插座+2個USB口，也可根據(jù)要求定制，滿足了人們對物品寄存、安全保管和移動設備充電等需求。5、本地管理：管理員通過輸入管理密碼可進入管理菜單，管理員可以實現(xiàn)對智能儲物柜的全部操作，設定用戶開箱方式，箱門數(shù)，維護設備，全清全開箱門或單箱開門，系統(tǒng)日期時間，修改用戶密碼等功能；6、柜門大小根據(jù)需求定制尺寸、和數(shù)量材質(zhì)：門板及整體材料為優(yōu)質(zhì)冷軋鋼板制作，經(jīng)過酸洗磷化、表面靜電粉末噴塑處理。安裝方式：落地式，使用電源為 220V，三插插座 1 只/組，待機功耗≤10W/組。產(chǎn)品特色：堅固、耐用、安全可靠、方便充電、擴展性強。功能描述：1、采用 7 寸 IPS 高清觸摸屏，安卓系統(tǒng)，操作方便簡單擴展性強，美觀大方操作方便；每單箱內(nèi)置電源插座，含 1 三相插口、1 兩相插口和 2USB 口；2、一卡通：學校 IC 卡，門禁系統(tǒng)或停車場使用的射頻 IC 卡都可以注冊為智能儲物柜的鑰匙卡，擴展一卡通功能，可擴展 ID 卡和身份證刷卡(須選加 ID卡模塊和身份證讀卡模塊)等，一卡支持多箱存取；3、人臉識別：人臉識別存儲，刷臉開柜存物，刷臉開柜取物，一臉支持多箱存取，方便安全可靠；4、指紋識別：指紋識別存儲、指紋開柜存物，指紋開柜取物，方便安全可靠（須選加指紋識別模塊）；5、微信手機：通過微信存取物品，可遠程開鎖和查看開鎖記錄(須選加微信模塊和設備聯(lián)網(wǎng))；6、本地管理：管理員通過輸入管理密碼可進入管理菜單，管理員可以實現(xiàn)對智能儲物柜的全部操作，設定用戶開箱方式，箱門數(shù)，維護設備，全清全開箱門或單箱開門，系統(tǒng)日期時間，修改用戶密碼等功能；7、應急開箱：我們在設計智能儲物柜和電控鎖時已充分考慮好應急開箱方案，一旦斷線或電鎖故障， 可由管理員打開應急開箱鎖進行手動開箱；8、開箱方式：用戶可選擇自己想使用的空箱，若一箱不夠用可存多箱，單人可用箱數(shù)管理員可設置；9、美觀節(jié)能：極低的待機功耗(≤10W)，采用 7 寸電容觸摸屏，美觀大方。

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