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DKK-1特異性siRNA及其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關(guān)節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病，約占總?cè)丝诘?.5-1％，也是我國最主要的引起青壯年勞動力喪失的原因之一。其病理特點是關(guān)節(jié)滑膜組織中大量炎癥細(xì)胞聚集增生，滑膜細(xì)胞和血管增生，增生的滑膜組織向關(guān)節(jié)軟骨面生長并侵蝕關(guān)節(jié)軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關(guān)節(jié)軟骨及骨的破壞，最后關(guān)節(jié)畸形強直、功能障礙，導(dǎo)致殘疾。目前RA的發(fā)病機制并不明確，限制了治療手段的發(fā)展。事實上，越來越多的證據(jù)表明具有轉(zhuǎn)化特性的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征性表現(xiàn)。
滑膜細(xì)胞主要分為A型巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細(xì)胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關(guān)節(jié)中滑膜細(xì)胞大量增生，分泌細(xì)胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細(xì)胞的生存提供“微環(huán)境”，而且具有轉(zhuǎn)化特性的滑膜細(xì)胞還具有參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞的RA特征表現(xiàn)，特別是FLS。
Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號通路的內(nèi)源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發(fā)育，在疾病的發(fā)生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發(fā)生機制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細(xì)胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。
本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達情況的基礎(chǔ)上，進一步探索了抑制DKK-1的表達對RA滑膜成纖維細(xì)胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價值。
北京大學(xué)
2023-06-19
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通過改善缺氧微環(huán)境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發(fā)
針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項目進展
創(chuàng)意計劃階段
二、負(fù)責(zé)人及成員
姓名
學(xué)院/所學(xué)專業(yè)
入學(xué)/畢業(yè)時間
張琰
第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2018.9/2023.6
三、指導(dǎo)教師
姓名
學(xué)院/所學(xué)專業(yè)
職務(wù)/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/教授
腫瘤生物學(xué)
楊琪
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/副教授
腫瘤生物學(xué)
四、項目簡介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價值。
西安交通大學(xué)
2022-08-10
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解析了MFN1片段在不同GTP水解狀態(tài)下的晶體結(jié)構(gòu)
解析了MFN1片段在不同GTP水解狀態(tài)下的晶體結(jié)構(gòu)，闡明了MFN1水解GTP的機制，并提出了MFN1介導(dǎo)線粒體外膜栓連的模型。這為進一步闡明線粒體外膜的融合機制以及線粒體形態(tài)的變化和相應(yīng)生理功能的正常發(fā)揮之間的關(guān)系提供了研究基礎(chǔ)。同時，還為研究相關(guān)神經(jīng)退行性疾病和癌癥的發(fā)病機制以及干預(yù)手段提供了信息。
中山大學(xué)
2021-04-13
GCV-1型色譜儀檢定測量儀 氣相色譜儀檢定裝置
產(chǎn)品詳細(xì)介紹///////////////////////////////////////////////////////////////////////// ////////////////深圳市世紀(jì)經(jīng)典檢測儀器有限公司銷售熱線：15914142916傳真：0755-84812743郵箱：[email protected] /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////1.計量器具名稱：色譜儀檢定測量儀2.主要用途GCV-1型色譜儀檢定測量儀主要用于對色譜儀檢定過程中的柱箱溫度穩(wěn)定性和程序升溫重復(fù)性進行自動測量，該測量儀還可作為通用溫度測量儀對環(huán)境溫度進行精密測量，可對國防軍工及民用領(lǐng)域的色譜儀檢定提供可靠的技術(shù)保障。3.主要技術(shù)指標(biāo)溫度測量模式 色譜儀檢定模式 溫度測量范圍（℃） 溫度測量誤差（℃） 溫度示值分辨率（℃） 溫度測量范圍（℃） 溫度測量誤差（℃） 溫度示值分辨率（℃） -50～200 ±0.05 0.001 -50～200 ±0.1 0.1 4.主要特點l 色譜儀檢定模式完全參照J(rèn)JG 700—1999“氣相色譜儀”中操作過程l 提供兩種工作模式：精密溫度測量模式和色譜儀檢定模式l 每臺儀器具有自身編號，固化于機器內(nèi)部l 自動進行色譜儀柱箱溫度穩(wěn)定性檢定，計算并顯示檢定過程的溫度測量數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)處理結(jié)果：“最大值”、“最小值”、“平均值”、“穩(wěn)定性”l 自動進行色譜儀程序升溫重復(fù)性檢定，計算并顯示檢定過程的溫度測量數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)處理結(jié)果：顯示第一次和第二次測量過程中相應(yīng)點的對應(yīng)數(shù)據(jù)和最大相對偏差l 使用大容量可充電鋰離子電池，低功耗工作，儀器可連續(xù)工作120小時以上l 傳感器具有3m長信號線，便于遠(yuǎn)距離測量和對大容積箱體的測量操作l 本儀器體積小、重量輕、操作簡便，配備便攜型工程塑料箱一個，方便攜帶
深圳市世紀(jì)經(jīng)典檢測儀器有限公司
2021-08-23
廣州生物院發(fā)現(xiàn)靶向PD-L1的CSR提升CAR-T細(xì)胞療效的分子機制
近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員李鵬課題組在《自然-通訊》（Nature communications）上，發(fā)表了題為Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究，為提升CAR-T細(xì)胞療法的抗腫瘤活性提供了新策略。
廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
2022-10-26
分子植物卓越中心等發(fā)現(xiàn)OsPHR-OsADK1分子模塊調(diào)控菌根共生的分子機制
近日，中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員王二濤團隊等在New Phytologist上在線發(fā)表了題為A PHR-regulated receptor-like kinase,OsADK1 is required for mycorrhizal symbiosis and phosphate starvation responses的研究論文。該研究揭示了OsPHR-OsADK1模塊調(diào)控菌根共生和磷信號響應(yīng)的分子機制。
分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心
2022-10-26
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
來源于象耳豆根結(jié)線蟲的Mesp1蛋白及其編碼基因和應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種來源于象耳豆根結(jié)線蟲的Mesp1蛋白及其編碼基因和應(yīng)用。本發(fā)明提供了Mesp1蛋白，是由序列表中序列1或序列3所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)。編碼Mesp1蛋白的Mesp1基因也屬于本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明還保護Mesp1蛋白的應(yīng)用，為如下(c1)至(c3)中的至少一種：(c1)調(diào)控根結(jié)線蟲的寄生能力；(c2)調(diào)控根結(jié)線蟲的致病能力；(c3)調(diào)控根結(jié)線蟲的發(fā)育。本發(fā)明還保護一種培育轉(zhuǎn)基因植物的方法，包括如下步驟：將所述干擾Mesp1基因表達的物質(zhì)導(dǎo)入出發(fā)植物，得到轉(zhuǎn)基因植物；所述轉(zhuǎn)基因植物對根結(jié)線蟲的抗性高于所述出發(fā)植物。本發(fā)明對于象耳豆根結(jié)線蟲致病機理研究以及抗線蟲植物制備具有重大價值。
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-11
中國高等教育學(xué)會成功推薦1項成果入選2022年“科創(chuàng)中國”系列榜單
近日，中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會公布2022年“科創(chuàng)中國”系列榜單遴選結(jié)果。其中，中國高等教育學(xué)會推薦的清華大學(xué)環(huán)境學(xué)院“水泥窯協(xié)同處置多源固體廢棄物技術(shù)”入選“科創(chuàng)中國”先導(dǎo)技術(shù)榜。
中國高等教育學(xué)會
2023-02-22
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
一種許氏平鮋免疫增強蛋白HMGB1基因及編碼蛋白和應(yīng)用
本發(fā)明涉及分子生物學(xué)領(lǐng)域，具體的說是一種許氏平鮋免疫增強蛋白(HMGB1)編碼基因及其重組蛋白制備和應(yīng)用。HMGB?1為序列表SEQ?ID?No.1中的氨基酸序列所示，該蛋白的編碼基因為序列表SEQ?ID?No.2中的堿基序列所示。其制備方法：以鰻弧菌刺激的許氏平鮋頭腎cDNA為模板，PCR擴增HMGB1編碼基因，構(gòu)建質(zhì)粒pHMGB1；將pHMGB1轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21Transetta(DE3)，對轉(zhuǎn)化子進行誘導(dǎo)表達后，提取和純化蛋白，即得重組HMGB1蛋白。所述重組HMGB1蛋白可結(jié)合雙鏈DNA，并可顯著提高許氏平鮋頭腎巨噬細(xì)胞的免疫活性，提高其對鰻弧菌的殺菌功能和許氏平鮋對鰻弧菌的抵抗能力。該重組HMGB1蛋白可作為免疫增強劑應(yīng)用于魚類鰻弧菌病害的防治。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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由Egr-1 基因啟動子調(diào)控CD/TK 雙自殺基因治療骨肉瘤技術(shù)
骨肉瘤是一種青少年常見的惡性骨腫瘤，目前治療手段主要是外科切除加化療，這種治療方式存在很多不足。該課題擬通過放射與基因手段聯(lián)合應(yīng)用進行治療骨肉瘤研究，依據(jù)可信，立項充分。自殺基因CD/5-FC 和HSV-TK/GVC 系統(tǒng)基因治療臨床試驗方案已經(jīng)得到了一定程度地開展，并且取得了不錯的結(jié)果，而本課題通過輻射誘導(dǎo)基因Egr-1 啟動子調(diào)控雙自殺基因CD/TK，治療骨肉瘤，從一個新的角度開展治療骨肉瘤的研究，立體新穎，如果該方法被驗證可行，將會為骨肉瘤的治療提供一種新的治療手段。該課題組已經(jīng)構(gòu)建出GFP 做標(biāo)志的Egr-1 調(diào)控CD/TK 雙自殺融合基因的腺病毒載體pAdEgr-1-CD/TK，而且已經(jīng)證明其序列正確以及Egr-1 的活性，因此在此基礎(chǔ)上進一步研究其對骨肉瘤的治療效果，實驗方法可行，預(yù)計能夠按時完成課題項目。
四川大學(xué)
2016-04-26