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"劉加平教授團隊歷時20年的時間，完成了國家、省部級和重大工程科研項目50余項，實現了收縮開裂風險可計算、抗裂能力可設計、收縮開裂可控制，并應用于數十項重大工程，切實解決了極端干燥環境下的塑性開裂以及強約束結構、大體積混凝土、大型預制構件等硬化收縮開裂難題。 項目在理論和實際上面的貢獻主要在于：建立“水化-溫度-濕度-約束”耦合作用收縮開裂機制及模型；發明了現代混凝土水化熱調控、收縮全過程抑制等關鍵材料。"

在唾液中敏感地檢測到肝細胞癌變過程中釋放出來的標志物。通過不斷技術創新，患者僅需通過唾液就能檢測早期肝癌，無需采取血液樣本，無創高效，敏感性超過80%、特異性接近98%，遠遠高于血液AFP檢測，適合于原發性肝癌早期預警、早期診斷、術后療效評估與復發監測，更適合于大規模社區人群普查。

團隊發現一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導補體系統和T細胞對表達抗原的分子和細胞進行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發生不同階段識別腎臟足細胞、基底膜和系膜細胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導致糖尿病腎病。基于此，團隊推測這類自身抗體可用于糖尿病腎病的早期診斷。

2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，預計到2030年將達到3.5億人。我國糖尿病發病率為4.6%，2007年我國糖尿病患病人數為3980萬，預計到2025年將達到5930萬。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發癥，糖尿病患者中約有40%～50%的人會進展成為糖尿病腎病，導致慢性腎衰竭，最終死亡。糖尿病腎病早期診斷試紙在未來可能成為類似血糖測試試紙/血糖儀一樣的糖尿病患者日常必需產品。面對越來越龐大的糖尿病患者人群，單就國內市場對糖尿病腎病早期診斷的產品在糖尿病患者日常監測中就能達到10

目前全世界糖尿病患者4.25億，我國糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過1/3的糖尿病患者會罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿則病情常不可逆轉，往往發展至終末期腎衰竭。申請人團隊發現一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導補體系統和T細胞對表達抗原的分子和細胞進行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發生不同階段識別腎臟足細胞、基底膜和系膜細胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導致糖尿病腎病。基于此，申請人團隊推測這類自身抗

環狀RNA在腫瘤治療研究中的作用正在日益顯現。近期，在多種腫瘤的HIPK3基因中存在的環狀RNA（circHIPK3）被發現在腫瘤生長中起到重要作用，但其在肺癌中的作用尚未被闡明。此次的研究成果顯示，沉默circHIPK3可以顯著抑制肺癌細胞增殖、侵襲和轉移，并導致細胞出現自噬。 在機制層面，本研究揭示出circHIPK3在STK11突變細胞系（A549和H838）中通過調控MIR12

利用高通量二代測序技術，只需患者抽一管血，就可以一次性檢測出與49個腫瘤相關基因的突變情況（如下圖）。所有患者的腫瘤組織均存在EGFR基因突變，并且接受了EGFR靶向治療。 二代測序結果發現超過一半的患者存在EGFR基因以外的基因改變（共存突變）。存在共存突變的患者，有效率只有44%，平均腫瘤控制時間6.2個月，平均生存期22.7個月；而不存在共存突變的患者，有效率達到77%，平均腫瘤控制時間18.77個月。?  這個研究體現了肺癌精準醫療的精髓。它的結果提示我們，EGFR基因突變并非想象中那么“單純美好”。超過一半的EGFR突變患者合并有抑癌基因及癌基因改變，并且與EGFR靶向藥更差的療效相關。對于這部分病人，目前還沒有更好的治療方法，未來需要探索聯合或者續貫治療，來逆轉這些患者的不良療效。這個研究也告訴我們，對肺癌患者的基因檢測，不能僅僅滿足于個別基因，應該更全面地確定腫瘤的基因改變，才能更好地指導靶向治療。

本項目以梁炎春教授為核心，以文揚幸主治醫生、韋雅婧醫生及楊如玉碩士研究生為主要教學成員，以促進醫學生發展為具備全面的科研-臨床水平的醫學生為目的，長期帶領醫學生研究子宮內膜異位癥的基礎與臨床研究，著重探索子宮內膜異位癥異位病灶炎癥微環境、血管神經與雌激素之間的相互作用在內異癥發展的作用機制。

項目背景：我國是食管癌高發國家之一。中晚期食管癌的 5 年生存率不足 20%，而早期食管癌的 5 年生存率可超過 95%。因 此，提高早期食管癌檢出率，是改善患者預后、節約國家醫療資 源的有效途徑。目前用于食道癌的檢測和篩查方法有影像學檢測 技術、組織活檢、腫瘤血清標識物檢測等。這些技術分別由于設 備和技術成本太高，侵入性太強和血清腫瘤標識物(如 AFP、CEA、 CA125 和 CA199 等)對食管癌檢測的靈敏度太低，而無法大范圍 推廣。近年的研究顯示表觀遺傳學在癌癥的發生、發展中起著重 要作用。DNA 甲基化異常通常發生在癌癥早期，并貫穿癌癥的發 生和發展過程，其甲基化狀態一旦形成需要受到外界環境較長時 間的持續刺激才會發生改變，因此 DNA 甲基化指標的檢測可以作 為癌癥診斷、早期篩查以及預后的重要生物指標。本項目擬通過 篩選食管癌相關甲基化基因，建立基于 qPCR/數字 PCR 的食管癌 基因甲基化檢測方法，獲取檢測速度更快、靈敏度更高、特異性 和準確性更強的檢測技術，提高食道癌早癌檢出率，改善治療效 果，降低死亡率。并對青島西海岸地區 45-74 歲癌癥高發人群進 行惠民篩查，以提高民眾癌癥早篩早診意識，降低未來的發病率 和死亡率，減輕個人及家庭負擔，達到惠民的重要意義。同時通 過大樣本量的檢測，形成完善的食管癌篩查體系，建立食管癌防治新模式。 所需技術需求簡要描述：1.對食管癌患者的腫瘤組織樣本進 行 qPCR/數字 PCR 分析，篩選出食管癌特異性的甲基化基因，驗 證其作為早篩標志物的可行性。2.構建針對食管癌篩查的判斷模 型，獲取具有更高靈敏度、特異性和準確性的檢測方法，實現食 管癌的早期篩查與診斷。3.對青島西海岸或周邊地區 45-74 歲符 合食管癌早篩的人群，進行大規模的食管癌篩查，開展食管癌重 大疾病篩查的惠民項目。  對技術提供方的要求:1.需要具備 qPCR/數字 PCR 平臺和高 性能計算機平臺等設備，以及掌握 qPCR/數字 PCR 檢測技術以及 生物信息分析技術的人員。2.可以提供食管癌患者及正常人群的 組織樣本 

本項目是基于PPP1CA生物標志物，進行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發及產業化的項目，開發PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩。 一、項目進展 創意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業 入學/畢業時間 李昱潔 藥學院/藥學專業 2018/2022 趙祖一 藥學院/藥學專業 2020/2024 劉楚熠 藥學院/藥學專業 2020/2024 趙博韜 公共衛生學院/預防醫學專業 2018/2025 于悅 人文學院/歷史學專業 2020/2024 沈佳敏 經濟學院/經濟統計專業 2019/2023 韓一諾 生命科學學院/生物科學 2019/2023 魏翹楚 公共衛生學院/預防醫學專業 2020/2025 賴欣 藥學院/藥學專業 2020/2024 趙書悅 藥學院/藥學專業 2020/2024 譚清 法學院/法學專業 2020/2025 尹潔 醫學院/臨床醫學專業 2019/2024 楊夢嬌 經濟學院/金融工程專業 2019/2023 三、指導教師 姓名 學院/所學專業 職務/職稱 研究方向 李良成 藥學院/藥學專業 廈門大學藥學院副教授 腫瘤、自身免疫性疾病和糖尿病的發病機理及藥物開發研究 洪萬進 藥學院/藥學專業 新加坡分子與細胞生物學研究院院長、廈門大學藥學院教授 分子與細胞生物學、病毒學和癌細胞生物學 藍偉光 化學系/化學專業 廈門大學材料學院講座教授 生物膜技術 徐陳芳 藥學院/藥學專業 廈門大學藥學院輔導員 藥物分析 四、項目簡介 早期肝癌發病隱匿，最初癌變細胞與正常細胞幾乎無差異，人體不會感到不適。問題在于，目前臨床檢測肝癌的生物標志物—甲胎蛋白（AFP）存在特異性差、靈敏度低等的缺點，早期患者不能被及時發現，治愈率低、死亡率很高，所以肝癌的早期篩查對于提高患者生存率具有至關重要的臨床意義。 前期研究中利用原代培養的肝癌細胞分泌的外泌體，結合蛋白組學和生物信息學技術，尋找到PPP1CA作為肝癌腫瘤標志物，使肝癌檢測的靈敏度和特異性均達到90%以上，優于目前市面上的檢測試劑盒（以甲胎蛋白為生物標志物，靈敏度為18-60%）。 本項目是基于PPP1CA生物標志物，進行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發及產業化的項目，開發PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩；同時也將開發PPP1CA免疫化學發光檢測試劑盒，用于肝癌分期檢測，并積極推進其商業化生產與應用。