一種與肝癌相關的非編碼RNA生物標志物及其應用
肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是全球第五大常見的消化道惡性腫瘤,也是全球第三大致死性癌癥。我國肝癌病發率位居全球首位,肝癌已成為嚴重威脅我國人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標志物,肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷,其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴于影像學檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白(AFP)標志物等手段。但這些傳統方法對于癌變早期存在敏感性低、特異性低等局限性,例如,血液活檢中的甲胎蛋白特異性差,且往往到癌癥晚期才能檢測到其含量升高,可能延誤最佳的治療時機。因此亟需找到一種可用于肝癌診斷及預后的可靠的新型液體活檢標志物。 液體活檢為一門新型的檢測技術,越來越受到關注。目前可以作為無創檢測的生物標志物大多數是蛋白質分子和DNA分子,但這些標志物在靈敏度、誤診率和經濟成本高等方面的缺陷導致它們很難被普及。RNA分子在細胞中擁有多個拷貝并且存在多種轉錄調控形態,可以更加準確地反映細胞狀態和癌癥動態發展過程,而且其檢測成本也很低。 過去體液中的RNA標志物研究主要集中在miRNA等小RNA的研究,相對于細胞中大量的長RNA,miRNA的數量要少一個到兩個數量級,因此提供的信息也有限。本項目另辟蹊徑,通過對大量肝癌患者(HCC)、慢性乙型肝炎患者(CHB)和健康個體(HD)進行血漿中非編碼RNA表達譜的高通量測序檢測和分析,發現了一種非編碼RNA,srpRNA (RN7SL1),的功能結構域可以穩定存在于血液中,并在區分肝癌患者和陰性對照組時具有良好的敏感度和特異性(約90%)。并且,通過在獨立驗證集上的實時熒光定量檢驗(RT-qPCR),該srpRNA (RN7SL1)的功能結構域被證明在 肝癌的診斷及預后方面都具有可靠的臨床表現。
清華大學
2021-02-01