利用植物來源的系列酶催化合成并篩選具有重要醫 藥價值的糖苷或糖酯
本項目涉及來源于植物的 100 多種糖基轉移酶的應用,尤其涉及這些植物 酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫藥中間體合成過程中的應用,屬于生物制藥的酶 催化合成領域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫藥成分或其中間 體,例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉 糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等,它們在 抗腫瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價值。 在醫藥工業或化學工業,要想獲得某種化合物的糖苷主要有兩種途徑:從 生物體中提取和化學合成。由于在生物體中這些天然產物含量很低,因此提取 量非常有限,純度難以保證,并且提取過程復雜。如果用化學方法合成,又存 在過程復雜、成本高、環境污染等缺點。相比之下,利用生物酶催方法合成糖 苷糖酯化合物則具有效率高、成本低、環境清潔等優點。本項目將提供來源于 植物的 100 多種糖基轉移酶,這些酶的催化特性各不相同,可利用它們催化合 成多種多樣的不同化合物的糖苷和糖酯,具有催化效率高,專一性強,方便使 用,資源創新等特點。本技術為利用酶催化方法合成重要的藥物、藥物中間體 提供了可行的途徑,為創新藥物和新藥篩選提供了關鍵技術支撐,將帶來巨大 的經濟效益和社會效益。
山東大學
2021-04-13