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【發 明 人】郭立瑋；付廷明；田曉然；劉峰；張偉【摘要】本發明提供一種具有溶栓活性的全蝎提取物，涉及中藥分離領域。所述具有溶栓活性的全蝎提取物，為分子量在1000-1500Da的小分子肽的混合物，采用如下方法制備：(1)將全蝎藥材用溶劑浸泡，粉碎后，離心取上清液；將所述上清液超濾，取截留液采用硫酸銨沉淀法得到粗蛋白；(2)將步驟(1)得到的粗蛋白采用酶水解得到酶解液；(3)將步驟(2)所述酶解液透過液依次經過陰離子交換層析、凝膠過濾層析和反相高效液相層析，取具有酰胺水解活性的洗脫液即得具有溶栓活性的全蝎提取物。本發明具有溶栓活性的全蝎提取物，具有較強的纖溶活性和抗凝血活性，去除了全蝎中大量的雜蛋白，活性成分的回收率高，純化倍數高。

(S)-丁呋洛爾化學名為(S)-1-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-叔丁基氨基-1-乙醇，被廣泛用作研究細胞色素P450(CYP)酶的底物，對β-腎上腺素受體具有無選擇性阻滯作用，可用于治療輕、中度高血壓。以往制備光學純的(S)-丁呋洛爾的方法主要是酯化拆分和化學催化不對稱氫化還原，這兩種方法均存在原料利用率低或成本昂貴等問題。本技術利用(R)-醇腈酶((R)-Oxynitrilase)作為一種生物催化劑具有的高效手性轉化能力，通過催化不對稱氰化反應獲得制備(S)-丁呋洛爾的關鍵手性中間體，開發出一條新的(S)-丁呋洛爾合成路線。

本發明公開了一種富氮活性生物質焦炭的制備方法，包括：(1)將生物質原料在熱解爐內炭化，其中爐內為氮氣氣氛，升溫至400-600℃，并維持終溫 30-60min,初步得到該原料的炭化生物質焦；(2)將上述炭化生物質焦，在惰性氣氛下升溫至 700-900℃，達到設定溫度時將爐內惰性氣氛切換成水蒸汽氣氛，并在此溫度下停留 30-60min；(3)切換成 NH3 氣氛，將上述步驟(2)處理后得到的產物在 700-900℃下置于該氣氛中進行氨化表面化學處理，并停留 60-100min，然后在惰性保護氣氛下冷卻至室溫，即可得到獲得富氮的活性焦炭。本發明還公開了一種利用上述方法制備的產品。本發明的方法制備的產品具有活化所帶來的良好的孔隙結構和氨化所帶來的大量的表面堿性含氮官能團，能夠很好的實現在高溫下對酸性氣體 CO2、SO2 和 NOx 的有效吸附

本成果提供一種具有神經保護活性的藥物及其制劑。

本發明公開了一種基于活性液體和激光的納米清洗方法，將活性液體膜沉積在所需要清理的物質的 表面，通過激光加熱液體和顆粒的界面并產生局部升溫和熱反應液體，在液體中產生沸騰或爆炸性化學 反應，創造更高的壓力來清潔顆粒，實現將顆粒清離物質表面的目的。本發明通過應用如過氧化氫(H2O2) 的活性液體，以更高的壓力產生增強的激光沖擊，來達到快速清洗物體表面污物顆粒的目的。該方法清 潔污物顆粒速度快、

研究內容 ：本項目采用真空干燥和真空冷凍干燥兩步法生產乳酸菌發 酵菌劑。首先在常溫下通過真空干燥將細胞的含水量降低到 15-30%，最 后在低溫下通過真空冷凍干燥將細胞的含水量降低到 5%以下，可有效防 止細胞內冰晶膨脹、細胞自溶的現象發生，大幅度提高了冷凍干燥過程中 凍干菌劑的存活率，乳酸菌活菌數可達 10cfu/克，超過目前所有市售的乳 酸菌發酵菌劑產品活菌數。 技術優點

重要生理活性的復雜甾體天然產物Bufospirostenin A在國際上的首次不對稱全合成。團隊巧妙應用經典反應，并利用新穎的烷氧基聯烯—炔參與的Pauson—Khand反應作為關鍵反應，以線性20步完成了Bufospirostenin A的高效不對稱全合成，這也是烷氧基聯烯的Pauson—Khand反應首次應用于天然產物全合成。

本發明公開了一種具有植物生長調節活性的化合物，該化合物具有通式（Ⅰ）的結構，通式（Ⅰ）中，R、R1為苯環上的各種取代基，R代表氫原子、烷基、氟原子，氯原子、硝基、三氟甲基，R1代表氫原子、氟原子，或R、R1為-CH=CH-CH=CH-分別連接苯環的2、3位或3、4位。該化合物是通過將二茂鐵乙酮肟與取代苯異腈酸酯反應制備得到的。本發明還提供了化合物作為植物生長調節劑有效成分的應用。

本發明涉及一種含匹伐他汀與替米沙坦組成的藥物組合物，其含有匹伐他汀或其鹽和替米沙坦或其鹽。該藥物組合物在治療高血脂和高血壓方面有協同效果，且優于現有技術。

共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 研發背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質激素抑制藥及抗腫瘤藥。結構：   氨魯米特的抗癌機理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉變為雌激素。進而抑制腫瘤細胞的生長。臨床適應癥是：用于絕經后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴重影響該藥物的新藥開發和臨床使用效果。 創新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結構見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術先進性：共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學性質外，其流動性、化學穩定性、壓縮性和吸濕性也發生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發和應用前景[1-3]。 推廣應用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術是其中比較有效的一種手段，該合成技術不需要特殊條件和設備，成本低、容易實現。具有開發成新藥的市場應用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。