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一種可顯著增強抗生素抗菌活性并逆轉多重耐藥性革蘭氏陰性菌的耐藥表型的大分子化合物。該大分子化合物是由胍基官能團修飾的聚碳酸酯（pEt_20），具有優異的生物安全性和廣譜殺菌功能(Nature Communications 2018, 9, 917)。在前期研究工作的基礎上，團隊進一步發現此類大分子能夠在不破壞細菌細胞膜的情況下與胞內的蛋白質和核酸結合，于是提出將其與抗生素聯用，以克服細菌的抗生素耐藥性。研究發現pEt_20能夠使得多種不同類型的抗生素（包括阿奇霉素、慶大霉素、亞胺培南、四環素、多粘菌素等）對多重耐藥性革蘭氏陰性菌（鮑曼不動桿菌）的最低抑菌濃度（MIC）從耐藥范圍降到敏感范圍，表明pEt_20能夠逆轉細菌對多種不同類型抗生素的耐藥表型。?  pEt_20不僅能夠提高傳統針對革蘭氏陰性菌的抗生素對耐藥菌的抗菌活性，而且還能夠極大程度地提高抗肺結核藥物利福平和抗風濕類藥物金諾芬這兩種原本并不用于治療革蘭氏陰性菌感染的藥物的抗菌功能。研究表明在與pEt_20聯用后，這兩種藥物的MIC均降低了511倍。更為重要的是，pEt_20能夠逆轉鮑曼不動桿菌對利福平的耐藥性，降低利福平對其耐藥菌的MIC和MBC（最低殺菌濃度）分別高達2.5×105倍和4095倍。研究團隊進一步利用多重耐藥性鮑曼不動桿菌引起的小鼠血液感染模型證明了這種聯合療法的有效性，極大程度地提高了感染小鼠的生存率并降低了血液內的細菌濃度。而且體內實驗也表明該藥物組合在有效殺菌濃度的劑量下并不會產生系統毒性。此項研究為多重耐藥性革蘭氏陰性菌感染提供了新的治療思路。

小試階段/n本成果涉及一種高Cr鐵素體耐熱鋼及其制備方法。其制品的持久強度顯著高于現有9-12Cr鐵素體耐熱鋼，適用于工作溫度為650℃的結構和零部件用鋼。。主要技術指標：650℃/10萬小時外推持久強度大于100Mpa。。目前處于實驗室研究階段，可廣泛應用于工作溫度為650℃的結構用鋼和零部件用鋼，特別適用于制造工作溫度為超超臨界蒸汽輪機、內燃機、高溫化工設備和核動力設備，市場前景廣闊，預期年產值可達1000萬。

本發明提供延胡索乙素在制備抗順鉑毒性藥物中的應用。所述毒性包括腎臟毒性、耳毒性及神經毒性。研究表明，延胡索乙素對OCT2與MATE1具有抑制作用，能拮抗順鉑引起的細胞毒性，并在原代培養的腎小管上皮細胞模型上得到較好的驗證。且以(-)-THP為代表，研究發現延胡索乙素對順鉑所致小鼠腎損傷具有很好的保護作用。因此，延胡索乙素與順鉑合用，可能減少順鉑在腎臟、耳蝸細胞及背根神經節蓄積，從而達到預防或降低順鉑毒性的預期結果。本發明拓展了延胡索乙素的新用途；由于腎臟、耳蝸毛細胞及背根神經節高表達OCT2，而腫瘤細胞上往往缺少OCT2的表達，順鉑具有一定的被動透過性，因此，延胡索乙素與順鉑合用，減弱順鉑所致毒性的同時，并不會降低順鉑的抗腫瘤效果。

【申 請 號】201410660948.X【發 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發明涉及化學合成領域，具體涉及中藥分子燈盞乙素活性代謝物的制備，將燈盞乙素在強酸作用下水解葡萄糖醛酸分子得到4’,5,6,7-四羥基黃酮，4’,5,6,7-四羥基黃酮與溴芐在敷酸劑存在下反應，生成5,6-二羥基-4’,7-二芐基黃酮，繼而在堿性條件下與碘甲烷反應生成5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮，最后5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮在鈀碳存在下催化氫化脫芐基得到6-甲基燈盞乙素苷元。本發明步驟簡單，易純化，條件溫和，成本低，反應總收率大于70%，合成的產品純度高，大于99.0%，適合工藝化生產。

一、成果簡介 β-胡蘿卜素是類胡蘿卜素中最重要的一種，具有良好的著色性和營養功能，包括可有效地預防 DNA 和脂蛋白的氧化損傷，維持細胞功能，延緩機體衰老，阻止低密度脂蛋白-膽固醇氧化物的形 成，增強機體免疫力等。目前，β-胡蘿卜素的功能特性已多次被FDA、歐盟、日本和WHO 等專家 認可，廣泛應用于食品、醫藥、化工、保健、飼料和化妝品等行業。然而阻礙β-胡蘿卜素產品在食品或其他領域直接使用的最主要因素

本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領域中的新用途，為實體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發明通過體外細胞實驗證明：桔皮素對人結腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶對人結腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為63.67μg/ml；桔皮素聯合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結腸癌細胞HCT-116，48小時的IC50為9.05μg/ml；桔皮素聯合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結腸癌細胞HCT-116，48小時的IC50為7.45μg/ml。當5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時，與桔皮素聯合用藥均可顯著增強5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，對人結腸癌細胞HCT-116的生長抑制發揮協同作用，當桔皮素濃度為25μg/ml時，與5-氟尿嘧啶聯合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結直腸癌的化療藥物增敏劑應用。本發明通過動物實驗證明：桔皮素聯合5-氟尿嘧啶用藥對小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長抑制作用明顯，且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過大所致的小鼠死亡率；桔皮素聯合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量，從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶對小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應用。 本發明具有以下有益效果：1、本發明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫療用途，為桔皮素的應用開拓了新的領域。2、本發明為實體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑，可提高化療藥物的抗腫瘤活性，并降低化療藥物的毒副作用，具有明顯的社會效益。

項目研究背景 ：抗菌肽是在某些誘導條件下，由動植物體內防御系統 產生的對抗外源性病原體致病作用的防御性陽離子多肽類抗菌活性物質。 抗菌肽具有特殊的抗菌機理和廣譜高效的抗菌活性。天然抗菌肽獲取困 難，主要是采用基因融合的方式進行外源表達。利用生物技術表達、改造 抗菌肽，提高抗菌肽抗菌活性，從而開發出對人體和環境安全無毒的食品 防腐劑和農藥產品，還可開發出一類新的抗生素產品。 技術性能 ：本研究在國內首次報道利用大腸桿菌

醋酸去氨加壓素為天然精氨酸加壓素的結構類似物，是對天然激 素的化學結構進行兩處改動而得。 醋酸去氨加壓素具有良好止血效果且不會產生加壓的副作用。主 要用來治療中樞性尿崩癥、血友病及治療性控制出血和手術前預防出 血。效果好且副作用小。在現有的醋酸去氨加壓素合成方法中，液相 合成產生較多廢液，反應時間長，每偶聯一個氨基酸都需要進行純化， 后處理繁瑣，收率低，不利于產業化生產。 固相合成方法中，中國專利 CN

北京師范大學環境學院梁賽教授課題組研究成果在《自然》子刊《自然·食品》（Nature Food）以研究論文形式在線發表（Network resilience of phosphorus cycling in China has shifted by natural flows, fertilizer use and dietary transitions between 1600 and 2012）。該研究分析了1600-2012年間中國磷循環網絡的韌性，研究結果表明，受自然流動、化肥使用和飲食轉變的影響，近幾十年中國磷循環網絡的韌性呈下降趨勢。 磷元素是人類生存和生態系統運轉所需要的一種必要營養元素。對人類和生態系統而言，磷循環網絡在遭受外部沖擊時仍能持續保障磷供給的能力（即韌性）至關重要。已有研究主要通過磷元素代謝路徑分析來研究磷資源使用和磷排放問題，較少關注磷循環網絡的韌性。本研究首次綜合運用生態網絡分析等方法，對1600-2012年間中國磷循環網絡的韌性進行了測度研究與影響因素分析。 結果表明：為滿足中國不斷增長的食品消費總量和結構的需求，中國磷循環網絡從由土壤自然磷流主導轉變為由化肥生產的工業磷流主導，并不斷強化。這種變化降低了網絡中的冗余路徑，從而導致近幾十年來磷循環網絡的韌性呈下降趨勢。城市化進程加劇了磷的單向流動，進一步降低了磷循環網絡的韌性。特別是在2000-2012年間，由于人群飲食結構中動物性食物比重不斷提高，磷循環網絡的韌性下降了11%。如果按這種趨勢繼續發展，在社會環境的沖擊和干擾下，磷供應會逐漸成為影響中國糧食安全的重要因素。 為提高磷循環網絡的韌性，本研究提出減少食物損失和浪費、提高“農田到餐桌”食物供應鏈效率、減少化肥使用、提升磷循環率等措施，并進一步量化這些措施對磷循環網絡韌性的提升程度。此外，本研究的框架和指標也適用于分析其他地區和資源的網絡韌性，可以為全球可持續發展目標的實現提供科學依據。 本研究由北京師范大學和華東理工大學領銜，國際應用系統分析研究所、意大利歐洲-地中海氣候變化中心和意大利威尼斯大學、美國陶森大學、捷克共和國馬薩里克大學、美國密歇根大學、中山大學、清華大學、英國倫敦大學學院、廣東工業大學等單位組成團隊共同完成。北京師范大學梁賽教授和華東理工大學余亞東副教授為論文共同第一作者，北京師范大學梁賽教授、華東理工大學余亞東副教授和英國倫敦大學學院米志付研究員為論文的共同通訊作者。合作作者楊志峰院士對論文完成給予了重要指導。該研究得到國家自然科學基金等項目的資助。

北京師范大學環境學院梁賽教授課題組研究成果在《自然》子刊《自然·食品》（Nature Food）以研究論文形式在線發表（Network resilience of phosphorus cycling in China has shifted by natural flows, fertilizer use and dietary transitions between 1600 and 2012）。該研究分析了1600-2012年間中國磷循環網絡的韌性，研究結果表明，受自然流動、化肥使用和飲食轉變的影響，近幾十年中國磷循環網絡的韌性呈下降趨勢。 磷元素是人類生存和生態系統運轉所需要的一種必要營養元素。對人類和生態系統而言，磷循環網絡在遭受外部沖擊時仍能持續保障磷供給的能力（即韌性）至關重要。已有研究主要通過磷元素代謝路徑分析來研究磷資源使用和磷排放問題，較少關注磷循環網絡的韌性。本研究首次綜合運用生態網絡分析等方法，對1600-2012年間中國磷循環網絡的韌性進行了測度研究與影響因素分析。 結果表明：為滿足中國不斷增長的食品消費總量和結構的需求，中國磷循環網絡從由土壤自然磷流主導轉變為由化肥生產的工業磷流主導，并不斷強化。這種變化降低了網絡中的冗余路徑，從而導致近幾十年來磷循環網絡的韌性呈下降趨勢。城市化進程加劇了磷的單向流動，進一步降低了磷循環網絡的韌性。特別是在2000-2012年間，由于人群飲食結構中動物性食物比重不斷提高，磷循環網絡的韌性下降了11%。如果按這種趨勢繼續發展，在社會環境的沖擊和干擾下，磷供應會逐漸成為影響中國糧食安全的重要因素。 為提高磷循環網絡的韌性，本研究提出減少食物損失和浪費、提高“農田到餐桌”食物供應鏈效率、減少化肥使用、提升磷循環率等措施，并進一步量化這些措施對磷循環網絡韌性的提升程度。此外，本研究的框架和指標也適用于分析其他地區和資源的網絡韌性，可以為全球可持續發展目標的實現提供科學依據。 本研究由北京師范大學和華東理工大學領銜，國際應用系統分析研究所、意大利歐洲-地中海氣候變化中心和意大利威尼斯大學、美國陶森大學、捷克共和國馬薩里克大學、美國密歇根大學、中山大學、清華大學、英國倫敦大學學院、廣東工業大學等單位組成團隊共同完成。北京師范大學梁賽教授和華東理工大學余亞東副教授為論文共同第一作者，北京師范大學梁賽教授、華東理工大學余亞東副教授和英國倫敦大學學院米志付研究員為論文的共同通訊作者。合作作者楊志峰院士對論文完成給予了重要指導。該研究得到國家自然科學基金等項目的資助。