本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領域中的新用途,為實體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發(fā)明通過體外細胞實驗證明:桔皮素對人結腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為73.04μg/ml,5-氟尿嘧啶對人結腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為63.67μg/ml;桔皮素聯(lián)合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結腸癌細胞HCT-116,48小時的IC50為9.05μg/ml;桔皮素聯(lián)合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結腸癌細胞HCT-116,48小時的IC50為7.45μg/ml。當5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時,與桔皮素聯(lián)合用藥均可顯著增強5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性,對人結腸癌細胞HCT-116的生長抑制發(fā)揮協(xié)同作用,當桔皮素濃度為25μg/ml時,與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結直腸癌的化療藥物增敏劑應用。本發(fā)明通過動物實驗證明:桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥對小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長抑制作用明顯,且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過大所致的小鼠死亡率;桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量,從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用,降低5-氟尿嘧啶對小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應用。 本發(fā)明具有以下有益效果:1、本發(fā)明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫(yī)療用途,為桔皮素的應用開拓了新的領域。2、本發(fā)明為實體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑,可提高化療藥物的抗腫瘤活性,并降低化療藥物的毒副作用,具有明顯的社會效益。
國內領先。
結直腸癌是一種嚴重危害人類健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。全球每年約有100萬人新發(fā)結直腸癌,并且約有50萬人因此死亡。結直腸癌的發(fā)病率居全球第三高,在癌癥引起的死亡中排名第三,嚴重危害人類健康。我國結直腸癌病死率呈逐年升高的趨勢,近25年來,結直腸癌已成為我國發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤。目前結直腸癌患者的治療主要采取以手術為主,放化療為輔的綜合治療模式。其中約25%~30%的結直腸癌患者在確診時已屬晚期,無法手術切除,且手術患者中約50%的患者在術后5年內會出現(xiàn)復發(fā)或轉移。大劑量的放化療是提高患者生存期的首選方法,但術后高復發(fā)和轉移率,以及傳統(tǒng)放化療的巨大毒副作用是結直腸癌治療的首要難題,使傳統(tǒng)治療手段在結直腸癌患者中的療效越來越不令人滿意。近年來,藥理研究和臨床試驗表明,中藥在腫瘤的臨床治療中顯示出極大優(yōu)勢,可起到化療增敏的作用。桔皮素(Tangeretin)可從蕓香科川橘 Citrus nobilis Lour.的果皮、酸橙 C.aurantium L.的果皮以及柑橘 C.reticulata Blanco 的葉和莖中提取得到,文獻報道桔皮素具有抗真菌作用,體外可抑制惡性腫瘤細胞增殖,可抑制嗜堿性細胞組胺釋放;對于平滑肌的收縮亦有抑制作用。但尚未見桔皮素化療增敏作用的報道。如果桔皮素作為制備治療實體瘤化療藥物增敏劑的應用能成功開發(fā),其有廣闊的應用市場和經濟效益。