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本發(fā)明屬于醫(yī)藥及生物工程領(lǐng)域，涉及一種可用于艾滋病基因治療的 CRISPR/Cas9 重組慢病毒載體 及其慢病毒，該重組慢病毒載體由慢病毒載體 lentiCRISPR 用 BsmBI 酶切后，連入帶 BsmBI 粘性末端 的 CXCR4 特異靶序列重組而得，獲得的 CRISPR/Cas9 重組慢病毒載體能夠在艾滋病毒輔助受體 CXCR4 的 4&nbs

在該研究中，收集了公共數(shù)據(jù)集（大量RNA-seq和單細(xì)胞RNA-seq）發(fā)現(xiàn)ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達(dá)和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴(yán)重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學(xué)改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒有影像學(xué)改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現(xiàn)象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應(yīng)在臨床工作中予以重視。

近日，國際學(xué)術(shù)期刊Small刊載了華中農(nóng)業(yè)大學(xué)理學(xué)院梁建功教授課題組和動科動醫(yī)學(xué)院肖少波教授課題組合作發(fā)表的題為“Glycyrrhizic‐Acid‐Based Carbon Dots with High Antiviral Activity by Multisite Inhibition Mechanisms”的研究論文，該研究合成了具有高生物相容性及高抗病毒活性的甘草酸碳點，并揭示了碳點的抗病毒機(jī)制。中草藥在抗病毒領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，在最近爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎的治療過程中，中草藥的參與度超過80%。然而，單一成分的中草藥抗病毒效果往往不高，且存在一定的毒副作用，如何進(jìn)一步提高中草藥的抗病毒效果，降低其毒副作用，成為該領(lǐng)域需要解決的一個關(guān)鍵科學(xué)問題。甘草酸碳點抗病毒機(jī)制示意圖該研究利用水熱合成技術(shù)，成功將中草藥甘草的活性成分——甘草酸轉(zhuǎn)化為具有良好生物相容性及高的抗病毒活性的甘草酸碳點（Gly-CDs）。研究發(fā)現(xiàn)，Gly-CDs不僅可與病毒多靶點結(jié)合從而抑制病毒的入侵過程，還可通過刺激細(xì)胞天然免疫信號通路、抑制活性氧、調(diào)控細(xì)胞內(nèi)宿主限制性因子等途徑抑制病毒的復(fù)制過程，其對病毒的最大抑制效果可達(dá)5個滴度以上。Gly-CDs對豬繁殖與呼吸綜合征病毒（動脈炎病毒科）、豬偽狂犬病毒（皰疹病毒科）及豬流行性腹瀉病毒（冠狀病毒科）均具有良好的抑制效果。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)理學(xué)院/資環(huán)學(xué)院博士研究生童婷為論文第一作者，梁建功教授、肖少波教授為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金(31490602, 31772785)及國家重點研發(fā)計劃(2016YFD0500105)等基金的資助。

2020年1月22日，華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院專家組根據(jù)包括華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院在內(nèi)的武漢各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)診治的第一批患者的第一手資料制定了《新型冠狀病毒肺炎診療快速指南》（簡稱《指南》）。 《指南》內(nèi)容包括新型冠狀病毒肺炎究竟有什么癥狀，如何檢測，如何確認(rèn)，如何治療，怎樣做好個人防護(hù)，出院后需要注意什么等內(nèi)容：新型冠狀病毒病原學(xué)特點；起病以發(fā)熱為主要表現(xiàn)；發(fā)熱患者合并哪些癥狀要懷疑被感染；新型冠狀病毒肺炎需要鑒別的疾病；抗病毒藥、抗菌藥物以及激素應(yīng)用需要注意；老人、孕產(chǎn)婦病情進(jìn)展相對更快；出院患者要按時隨訪。

從2019年12月開始，中國衛(wèi)生部門一直在密切監(jiān)測湖北省武漢市的一系列肺炎病例。在受影響的個體中引起病毒性肺炎的病原體是新的冠狀病毒SARS-CoV-2。截至2020年3月3日，中國大陸共發(fā)現(xiàn)并確診80,151例；在國際上，在72個國家中發(fā)現(xiàn)并確診的病例超過10,566例。在這項工作中，研究人員模擬了新型冠狀病毒病（COVID-19）在國內(nèi)和國際的傳播，同時該研究估算了2020年2月上旬武漢實施的旅行禁令和一些國家所采用的國際旅行限制的影響。為了模擬COVID-19暴發(fā)的國際傳播，該研究使用了全球流行和流動模型（GLEAM），這是一個基于個體，隨機(jī)和空間的流行模型。GLEAM使用與真實世界數(shù)據(jù)集成的元人口網(wǎng)絡(luò)方法，將世界分為圍繞主要交通樞紐的子人口。該模型包括大約200個不同國家和地區(qū)的3200多個子種群。在每個亞人群中，COVID-19在人與人之間的傳播均使用該疾病的區(qū)室表示來建模，其中個體可以占據(jù)以下狀態(tài)之一：易感性（S），潛伏性（L），傳染性（I）和已刪除（R）。該模型生成了一組可能的流行病場景，這些場景由新產(chǎn)生的感染數(shù)，每個亞人群中疾病的到達(dá)時間以及傳播感染的攜帶者數(shù)來描述。該研究假設(shè)疫情的開始日期在11/15/2019至12/1/2019之間，其中40例是由人畜共患病引起的。通過使用近似貝葉斯計算方法來校準(zhǔn)傳播動態(tài)，從而估計基本繁殖數(shù)R0。

2月5日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)裴、樊嘉等人在bioRxiv上發(fā)表研究成果未經(jīng)同行評議論文，發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者可能出現(xiàn)肝損傷并建議進(jìn)行專門的肝功能護(hù)理。 基于兩項獨立的單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)，研究者在健康人類肝臟和大腸癌患者的肝臟樣本中，均發(fā)現(xiàn)了ACE2在肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞中的特異性表達(dá)。膽管上皮細(xì)胞在肝再生和免疫反應(yīng)中有關(guān)鍵作用。這意味著2019-nCov可能不會靶向肝細(xì)胞，或至少不會通過ACE2靶向肝細(xì)胞。因此，其導(dǎo)致的肝損害，可能是由于病毒感染了膽管細(xì)胞，而非直接感染肝細(xì)胞。研究人員指出，2019-nCov肺炎患者出現(xiàn)肝功能異常，可能是由治療中使用的藥物引發(fā)，或由肺炎引起的全身性炎癥反應(yīng)所致。 

成果介紹本成果擬采用干式熒光免疫層析、電化學(xué)、分子診斷等檢測技術(shù)，將陸續(xù)研發(fā)完成PCT/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時間檢測試劑盒（電化學(xué)法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）等項目及對應(yīng)的干式熒光免疫層析、電化學(xué)手持式檢測儀器。技術(shù)創(chuàng)新點及參數(shù)本成果計劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對新型冠狀病毒進(jìn)行篩查診斷和治療監(jiān)測。前期采用手持式免疫POCT產(chǎn)品對CRP/PCT/SAA三個炎癥指標(biāo)進(jìn)行快速檢測，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）》對病人樣本中的病毒核酸進(jìn)行檢測，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽性后，在日常治療過程中，利用手持式儀器快速檢測感染情況、監(jiān)測病人CRP/PCT/SAA炎癥指標(biāo)、凝血狀態(tài)的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對病人進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測，判斷是否感染陰性。該項目可以對感染疑似病例全流程進(jìn)行監(jiān)控，包含了初篩排除、核酸確診、日常監(jiān)測、出院檢查四個過程。市場前景該技術(shù)是依托基因芯片（依賴進(jìn)口，國內(nèi)無法生產(chǎn)），通過堿基互補的原理，在引物或探針上標(biāo)記可檢測的物質(zhì)，將所需的探針掛載于基因芯片上，與待檢樣品進(jìn)行雜交，通過雜交的信號進(jìn)行結(jié)果判讀，其中掛載的好壞體現(xiàn)出了高校科研力量。其核心的掛載工藝，可以針對不同的疾病檢測要求掛載不同探針，非常具有普適性，目前針對新型冠狀病毒已經(jīng)和江蘇一家企業(yè)對接并著手產(chǎn)品化，但掛載技術(shù)類似汽車組裝技術(shù)，可以作為重點推廣對象對接其他類似需求的廠家，快速提升各地方診斷設(shè)備自給能力。

本項目擬采用干式熒光免疫層析、電化學(xué)、分子診斷等檢測技術(shù)，將陸續(xù)研發(fā)完成PCT/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時間檢測試劑盒（電化學(xué)法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）等項目及對應(yīng)的干式熒光免疫層析、電化學(xué)手持式檢測儀器。?本項目計劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對新型冠狀病毒進(jìn)行篩查診斷和治療監(jiān)測。前期采用手持式免疫POCT產(chǎn)品對CRP/PCT/SAA三個炎癥指標(biāo)進(jìn)行快速檢測，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）》對病人樣本中的病毒核酸進(jìn)行檢測，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽性后，在日常治療過程中，利用手持式儀器快速檢測感染情況、監(jiān)測病人CRP/PCT/SAA炎癥指標(biāo)、凝血狀態(tài)的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對病人進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測，判斷是否感染陰性。

針對體溫檢測只能檢測已有癥狀感染者，核酸檢測需要相關(guān)配套設(shè)備且時間較長的問題，在廣西科技廳疫情應(yīng)急管理項目的支持下，學(xué)校“廣西八桂學(xué)者”陳真誠教授團(tuán)隊放棄寒假，迎難而上，勇于擔(dān)當(dāng)，聯(lián)合桂林世康醫(yī)療科技有限公司于2月初開始日以繼夜地聯(lián)合攻關(guān)。經(jīng)過多次試驗篩選出最佳的實驗配方和合理的制備工藝，并于2月12日成功研制出一款專門用于新型冠狀病毒快速檢測試紙，在桂林市疾控中心和南寧第四人民醫(yī)院等定點醫(yī)院進(jìn)行了批量臨床樣本測試，檢測時間僅需10分鐘，臨床測試結(jié)果與核酸檢測結(jié)果匹配度達(dá)到100%，目前科研成果正在重慶大學(xué)附屬醫(yī)院和解放軍總醫(yī)院派駐武漢醫(yī)療隊進(jìn)行更大范圍測試。

南方科技大學(xué)與深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）等聯(lián)合，從臨床新冠肺炎病例獲取生物樣本，首次使用冷凍電子顯微鏡觀察到了新冠病毒經(jīng)滅活后的真實形貌，為新冠病毒的識別、鑒定和臨床相關(guān)研究提供重要的超微影像基礎(chǔ)。該成果于當(dāng)?shù)貢r間2020年3月5日發(fā)布在生物領(lǐng)域最大的預(yù)印本發(fā)行服務(wù)BioRxiv上。自從2019年底新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，南方科技大學(xué)冷凍電鏡中心與深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）等成立聯(lián)合研究團(tuán)隊，啟動對新冠病毒感染肺炎以及新冠病毒分離、培養(yǎng)、鑒定及結(jié)構(gòu)解析等系統(tǒng)性研究分析。聯(lián)合研究團(tuán)隊依托南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）生物安全I(xiàn)II級實驗室條件，在2020年1月27日從1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分離出病毒株，并迅速完成基因組測序和鑒定，及時向全球流感信息共享平臺（GISAID注冊編號：EPI_ISL_406594）注冊共享信息，把其命名為“BetaCoV/Shenzhen/SZTH-003/2020”的新冠毒株。隨后進(jìn)一步完善了實驗室病毒擴(kuò)增、純化及滅活技術(shù)，并綜合應(yīng)用間接免疫熒光法（IFA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、和基因組序列與譜系分析多種方案核實和確認(rèn)滅活的新冠病毒。隨后南方科技大學(xué)冷凍電子顯微鏡中心專家，利用冷凍電子顯微鏡分析技術(shù)，不僅首次觀察到了真實的新冠病毒經(jīng)滅活后的形貌，并且捕捉到了該病毒侵染宿主細(xì)胞中的一個重要中間狀態(tài)。此時病毒正處于識別和附著宿主細(xì)胞后，準(zhǔn)備與細(xì)胞發(fā)生融合的時期。經(jīng)國內(nèi)外文獻(xiàn)檢索，這是新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，科研工作者首次在冷凍電子顯微鏡下觀察到新冠病毒全病毒的真實形貌。冷凍電子顯微鏡避免了常溫電子顯微鏡對生物樣品的脫水、染色等破壞作用，最大限度地保持了生物樣品生理狀態(tài)下的真實形貌。聯(lián)合研究團(tuán)隊現(xiàn)正在進(jìn)一步揭示新冠病毒超微結(jié)構(gòu)、病毒侵染人類宿主細(xì)胞的特性、與新冠肺炎臨床預(yù)后關(guān)系。在深圳市的大力支持下，聯(lián)合研究團(tuán)隊正在打造高等級生物安全臨床冷凍電子顯微鏡研究平臺，全力推進(jìn)新冠病毒以及其他致命性病毒的超微結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，為傳染病病原鑒定、公共衛(wèi)生突發(fā)事件防控和潛在的抗體、疫苗和新藥研發(fā)提供堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。