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(1) 技術(shù)屬性說(shuō)明 本項(xiàng)目利用發(fā)酵工藝取得靈芝三萜類化合物，開展了臨床前藥理藥效研究，并進(jìn)行了藥物 動(dòng)力學(xué)研究與固體制劑開發(fā)。 (2) 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn) 利用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)靈芝酸單體，結(jié)合生物發(fā)酵，生物工程技術(shù)與現(xiàn)代制劑技術(shù)，確定了靈 芝酸單體的制備工藝、藥理學(xué)評(píng)價(jià)、制劑制備的工藝路線，并驗(yàn)證了工藝的可行性和穩(wěn)定性。 此外，完成了靈芝酸有效成分的分子結(jié)構(gòu)式的鑒定，建立了定性和定量分析方法；完成了藥效 學(xué)研究、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立、觀察了靈芝酸扶正作用的藥效學(xué)作用、增效作用研究；完成了 藥物動(dòng)力學(xué)研究，建立了靈芝酸生物體內(nèi)定性和定量分析方法；進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究，確定 了固體制劑的制備方法，為醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品開發(fā)與推廣打下基礎(chǔ)。

（1）技術(shù)屬性說(shuō)明本項(xiàng)目利用發(fā)酵工藝取得靈芝三萜類化合物，開展了臨床前藥理藥效研究，并進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究與固體制劑開發(fā)。（2）技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)利用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)靈芝酸單體，結(jié)合生物發(fā)酵，生物工程技術(shù)與現(xiàn)代制劑技術(shù)，確定了靈芝酸單體的制備工藝、藥理學(xué)評(píng)價(jià)、制劑制備的工藝路線，并驗(yàn)證了工藝的可行性和穩(wěn)定性。完成了靈芝酸有效成分的分子結(jié)構(gòu)式的鑒定，建立了定性和定量分析方法；完成了藥效學(xué)研究、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立、觀察了靈芝酸扶正作用的藥效學(xué)作用、增效作用研究；完成了藥物動(dòng)力學(xué)研究，建立了靈芝酸生物體內(nèi)定性和定量分析方法；進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究，確定了固體制劑的制備方法，為醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品開發(fā)與推廣打下基礎(chǔ)。已申請(qǐng)的國(guó)家發(fā)明專利：（1）靈芝酸單體Me環(huán)糊精包合物及其口服固體制劑的制備方法，申請(qǐng)?zhí)枺?00910050801.8，（2）靈芝酸在腫瘤生長(zhǎng)或增殖抑制劑中的應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺篊N200510026378.X（3）靈芝酸在癌癥治療中作為增敏增效劑和抑制劑的應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺篊N200510112304.8（4）靈芝酸在制備癌轉(zhuǎn)移抑制劑中的應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)枺篊N200510112303.3（5）靈芝酸在癌癥治療中的應(yīng)用， PCT申請(qǐng)?zhí)枺篜CT/CN2006/001171

乙二醇（EG）是一種重要的基礎(chǔ)有機(jī)化工原料，在生產(chǎn)聚酯纖維，冷凍劑以及有機(jī)溶劑等被廣泛應(yīng)用。近十來(lái)年，“煤制乙二醇”技術(shù)路線在我國(guó)引起高度重視，并逐漸成為石油路線EG的強(qiáng)有力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。在“煤制乙二醇”成套技術(shù)路線中，草酸酯催化加氫制EG是其中的一個(gè)重要步驟；近些年來(lái)，本項(xiàng)目組的一個(gè)主要課題是研究和開發(fā)用于該反應(yīng)的性能增強(qiáng)型無(wú)鉻銅基催化劑。已研制一系列性能增強(qiáng)性無(wú)鉻銅基催化劑，包括B2O3-Cu/SiO2、MFI-Cu/SiO2、CNT-Cu/SiO2和La2O3-Cu/SiO2促進(jìn)型Cu-SiO2催化劑，以及含少量幣族金屬的雙金屬催化劑等。其中，CNT-Cu/SiO2和MFI-Cu/SiO2催化劑具有很強(qiáng)的工業(yè)開發(fā)價(jià)值，已進(jìn)行了2000 h以上的壽命測(cè)試，表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性和選擇性（如下圖所示），具有潛在的開發(fā)前景。目前，催化劑放大制備至百克級(jí)和公斤級(jí)，并考察催化劑成型工藝的影響，放大制備催化劑性能達(dá)到小試水平。此外，課題組開發(fā)了Ag基催化劑用于DMO加氫制乙醇酸甲酯（MG），MG收率大于95%，催化劑壽命大于300 h，正在開展催化劑放大制備和成型研究。促進(jìn)型催化劑已完成實(shí)驗(yàn)室小試和

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有尖晶石錳酸鋰和層狀錳酸鋰正極材料性能的不足，通過(guò)原料配比的設(shè)計(jì)，以及控制合理氣氛和熱處理溫度、時(shí)間來(lái)制備高性能的錳酸鋰正極材料，該材料既有較高的放電比容量，又有優(yōu)良的循環(huán)性能。

該項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)了飼草類飼料蛋白各組分中C組分是可以消化利用的,更正了國(guó)際上認(rèn)為飼草類飼料中C組分不能消化利用的觀點(diǎn)，為飼料蛋白的高效利用提供了新的理論依據(jù)。確定了奶牛常用飼料在小腸可消化吸收利用的氨基酸種類、利用效率，為我國(guó)養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)提供了常用飼料小腸可消化吸收（實(shí)際奶牛機(jī)體利用水平的）氨基酸數(shù)據(jù)庫(kù)。 揭示了蛋氨酸（Met）和賴氨酸（Lys）缺乏時(shí)奶牛生產(chǎn)中乳蛋白合成的代謝機(jī)制，為氨基酸在奶牛生產(chǎn)中的平衡應(yīng)用提供了理論依據(jù)。提出了奶牛小腸可代謝10 種必須氨基酸的適宜配比，確定了北方典型日糧泌乳早中期奶牛瘤胃保護(hù)蛋氨酸（Met）和賴氨酸（Lys）的適宜添加量分別為74g和190g。提出了以小腸可代謝氨基酸為基礎(chǔ)的奶牛日糧應(yīng)用技術(shù)1 套，日糧粗蛋白水平降低2個(gè)百分點(diǎn)，提高了日糧中氮的利用率，降低了飼料成本，提高了奶產(chǎn)量和乳蛋白，乳蛋白率平均提高0.15個(gè)百分點(diǎn)。減少了奶牛糞尿中氮的排放，降低了對(duì)環(huán)境的污染。

中試階段/n該項(xiàng)目技術(shù)生產(chǎn)的反選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術(shù)難題。具有反應(yīng)條件溫和、成本低、泡沫流動(dòng)性好、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，而且生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)環(huán)境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)如下：。相關(guān)概述：(1)特點(diǎn)：水溶性藥劑，選擇性強(qiáng)；(2)適用礦：中低品位膠磷礦；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。。生產(chǎn)條件：帶夾套和內(nèi)置盤管陶瓷反應(yīng)釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。。支持額度：。500。萬(wàn)元。承接單位：。湖北省。項(xiàng)目進(jìn)展：。該項(xiàng)目技術(shù)生產(chǎn)的反選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術(shù)難題。具有反應(yīng)條件溫和、成本低、泡沫流動(dòng)性好、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，而且生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)環(huán)境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)如下：相關(guān)概述：(1)特點(diǎn)：水溶性藥劑，選擇性強(qiáng)；(2)適用礦：中低品位膠磷礦；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。生產(chǎn)條件：帶夾套和內(nèi)置盤管陶瓷反應(yīng)釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。。項(xiàng)目基本內(nèi)容：。我國(guó)能利用的磷礦資源中，需要選礦的資源(品位在12～28%P2O5)為461.37億噸。本項(xiàng)目產(chǎn)品無(wú)毒、易降解，生產(chǎn)過(guò)程無(wú)“三廢”排放；在常溫下分散性和選擇性好，無(wú)需加熱；原料來(lái)源廣、成本低，生產(chǎn)條件溫和。滿足環(huán)保、節(jié)能，效益的要求。因此有廣泛的市場(chǎng)前景。生產(chǎn)1噸產(chǎn)品原料成本約3000元，市場(chǎng)定價(jià)5000元/噸，效益明顯。該項(xiàng)目技術(shù)生產(chǎn)的反選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術(shù)難題。具有反應(yīng)條件溫和、成本低、泡沫流動(dòng)性好、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，而且生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)環(huán)境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)如下：相關(guān)概述：(1)特點(diǎn)：水溶性藥劑，選擇性強(qiáng)；(2)適用礦：中低品位膠磷礦；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。生產(chǎn)條件：帶夾套和內(nèi)置盤管陶瓷反應(yīng)釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。

有機(jī)酸（甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛、壬、癸酸等，及相關(guān)二元酸）是重要的有機(jī)化工原料，用途非常廣泛?，F(xiàn)有的有機(jī)酸水溶液分離回收工藝能耗高，回收不徹底，有0.5～3%的廢酸進(jìn)入廢液，污染環(huán)境。本項(xiàng)目開發(fā)了一系列高效節(jié)能技術(shù)。可根據(jù)水溶液的濃度和物系其他組分的組成優(yōu)化設(shè)計(jì)最優(yōu)化的工藝流程，采取萃取——反萃取、萃取——精餾、萃取精餾、恒沸精餾等不同的工藝過(guò)程，通過(guò)優(yōu)化與系統(tǒng)集成，達(dá)到高效節(jié)能分離回收，回收率高，大幅度減少了三廢排放，最大幅度地回收了資源。如PTA系統(tǒng)乙酸水溶液分離體系，與現(xiàn)有的精餾法相比節(jié)能?0%以上，減少?gòu)U酸排放95%以上；與恒沸精餾法相比節(jié)能40%以上。達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種將鬼臼毒素轉(zhuǎn)化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物銅綠假單胞菌、芽孢桿菌、紅串紅球菌、梭狀芽孢桿菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌或彎曲假單胞菌的發(fā)酵過(guò)程中加入底物鬼臼毒素溶液，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)。本發(fā)明還公開了一種將鬼臼酸和鬼臼苦素從所得到的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)中分離出來(lái)的方法，包括：將生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)用大孔吸附樹脂柱進(jìn)行初分離，并以凝膠柱層析細(xì)分離，分別得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本發(fā)明利用微生物轉(zhuǎn)化對(duì)鬼臼毒素結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到鬼臼酸和鬼

本發(fā)明涉及一種miRNA 2861反義核苷酸藥物組合物及其用途。miRNA  2861的反義核苷酸序列為5’  CCGCCCGCCGCCAGGCCCC 3’；藥物組合物包括感染滴度為10¹⁶  PFU過(guò)表達(dá)miRNA 2861反義核苷酸載體、病毒或輔料，所述載體為膽固醇、納米顆粒或脂質(zhì)體；病毒載體為腺病毒載體、慢病毒載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體中的一種或多種；所述輔料為甘露醇、磷酸鹽緩沖液、生理鹽水中的一種或多種。通過(guò)口服或注射用于預(yù)防和治療心肌肥厚、心肌纖維化、冠心病和心衰。本發(fā)明藥物組合物配方合理，藥理可靠，制作工藝簡(jiǎn)單，治療效果明顯，應(yīng)用范圍廣，使用環(huán)境友好。

有機(jī)酸 (甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛、壬、癸酸等，及相關(guān)二元酸) 是重要的有 機(jī)化工原料，用途非常廣泛。現(xiàn)有的有機(jī)酸水溶液分離回收工藝能耗高，回收不徹底，有 0.5～3%的廢酸進(jìn)入廢液，污染環(huán)境。 本技術(shù)發(fā)現(xiàn)了有機(jī)酸水溶液在液相中的締合作用對(duì)分離效率的影響，系統(tǒng)地研究了其影 響規(guī)律，突破性地解決了這些有機(jī)酸水溶液分離回收的高能耗技術(shù)難題，開發(fā)了一系列高效節(jié) 能技術(shù)?？筛鶕?jù)水溶液的濃度和物系及其他組分的組成優(yōu)化設(shè)計(jì)最優(yōu)化的工藝流程，可以是 萃取——反萃取、萃取——精餾、萃取精餾、恒沸精餾等不同的工藝過(guò)程，通過(guò)優(yōu)化與系統(tǒng)集 成，達(dá)到高效節(jié)能分離回收，回收率高，大幅度減少了三廢排放，最大幅度地回收了資源。如 PTA系統(tǒng)乙酸水溶液分離體系，與現(xiàn)有的精餾法相比節(jié)能60%以上，減少?gòu)U酸排放95%以上； 與恒沸精餾法相比節(jié)能40%以上。達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平?？蓱?yīng)用于化工、材料、環(huán)境等領(lǐng)域。