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項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:成果簡(jiǎn)介電渣重熔工藝作為一種特種冶煉手段， 在提高金屬材料質(zhì)量方面起到了重要作用。但是其也有很多缺點(diǎn)， 其中最重要的一點(diǎn)就是電耗較高，很多小型電渣爐每噸鋼電耗在 1700～1900 kW.h，這不僅影響了產(chǎn)品成本，而且在能源緊張的今天，勢(shì)必影響電渣重熔的擴(kuò)大應(yīng)用和技術(shù)的發(fā)展；另外，重熔渣系中含有較高的CaF2，在冶煉過(guò)程易產(chǎn)生氟化物揮發(fā)，污染環(huán)境。針對(duì)以上缺點(diǎn)，開(kāi)發(fā)了節(jié)能環(huán)保型新渣系（CaF2-Al2O3-CaO-MgO-SiO2 五元渣系），并針對(duì)不同鋼種制定了相應(yīng)的使用規(guī)范流程。應(yīng)用該渣系，可使噸鋼電耗在30/70渣的基礎(chǔ)上降低200-300Kwh，具有巨大的成本優(yōu)勢(shì)；同時(shí)由于本渣系采用低氟路線， 也可以降低對(duì)環(huán)境的污染。成熟程度和所需建設(shè)條件本項(xiàng)目無(wú)需增加其它設(shè)備，僅僅采用新渣系并配合相應(yīng)的使用規(guī)范即可以獲得理想的效果。本項(xiàng)目已在相關(guān)企業(yè)進(jìn)行了試驗(yàn)（1噸、3噸、5噸電渣爐），節(jié)電效果良好，鑄錠無(wú)任何質(zhì)量問(wèn)題。技術(shù)指標(biāo)（1）所開(kāi)發(fā)的新渣系熔點(diǎn)不高于1350℃；（2）渣系中氟化鈣（CaF2）含量小于60%；（3）電耗不高于1400度電/噸鋼；（4）鋼錠質(zhì)量良好。市場(chǎng)分析和應(yīng)用前景目前大多數(shù)電渣企業(yè)特別是一些中小企業(yè)仍然采用傳統(tǒng)30/70渣系生產(chǎn)，這種渣系有比較大的缺點(diǎn)，其中最重要一點(diǎn)就是渣系電導(dǎo)率大，電耗太大，環(huán)境污染嚴(yán)重，特別是目前環(huán)保壓力巨大，因此有必要開(kāi)發(fā)節(jié)能環(huán)保型新渣系。本成果中的新渣系含有較低的CaF2含量，可降低生產(chǎn)過(guò)程中氟的揮發(fā)污染；同時(shí)由于采用高電阻設(shè)計(jì)思路， 也可以明顯降低噸鋼電耗，市場(chǎng)應(yīng)用前景較好。社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益分析采用新渣系后，噸鋼電耗降低 200～300度。按照小型特鋼廠每年5000噸電渣錠計(jì)算，僅僅電耗降低而增加的利潤(rùn)就在100萬(wàn)元以上，這還不考慮對(duì)環(huán)境污染的改善。

成果簡(jiǎn)介電渣重熔工藝作為一種特種冶煉手段， 在提高金屬材料質(zhì)量方面起到了重要作用。但是其也有很多缺點(diǎn)， 其中最重要的一點(diǎn)就是電耗較高，很多小型電渣爐每噸鋼電耗在 1700～1900 kW.h，這不僅影響了產(chǎn)品成本，而且在能源緊張的今天，勢(shì)必影響電渣重熔的擴(kuò)大應(yīng)用和技術(shù)的發(fā)展；另外，重熔渣系中含有較高的CaF2，在冶煉過(guò)程易產(chǎn)生氟化物揮發(fā)，污染環(huán)境。 針對(duì)以上缺點(diǎn)，開(kāi)發(fā)了節(jié)能環(huán)保型新渣系（CaF2-Al2O3-CaO-MgO-SiO2 五元渣系），并針對(duì)不同鋼種制定了相應(yīng)的使用規(guī)范流程。應(yīng)用該渣系，可使噸鋼電耗在30/70渣的基礎(chǔ)上降低200-300Kwh，具有巨大的成本優(yōu)勢(shì)；同時(shí)由于本渣系采用低氟路線， 也可以降低對(duì)環(huán)境的污染。 成熟程度和所需建設(shè)條件本項(xiàng)目無(wú)需增加其它設(shè)備，僅僅采用新渣系并配合相應(yīng)的使用規(guī)范即可以獲得理想的效果。本項(xiàng)目已在相關(guān)企業(yè)進(jìn)行了試驗(yàn)（1噸、3噸、5噸電渣爐），節(jié)電效果良好，鑄錠無(wú)任何質(zhì)量問(wèn)題。 技術(shù)指標(biāo)（1）所開(kāi)發(fā)的新渣系熔點(diǎn)不高于1350℃；（2）渣系中氟化鈣（CaF2）含量小于60%；（3）電耗不高于1400度電/噸鋼；（4）鋼錠質(zhì)量良好。 市場(chǎng)分析和應(yīng)用前景目前大多數(shù)電渣企業(yè)特別是一些中小企業(yè)仍然采用傳統(tǒng)30/70渣系生產(chǎn)，這種渣系有比較大的缺點(diǎn)，其中最重要一點(diǎn)就是渣系電導(dǎo)率大，電耗太大，環(huán)境污染嚴(yán)重，特別是目前環(huán)保壓力巨大，因此有必要開(kāi)發(fā)節(jié)能環(huán)保型新渣系。本成果中的新渣系含有較低的CaF2含量，可降低生產(chǎn)過(guò)程中氟的揮發(fā)污染；同時(shí)由于采用高電阻設(shè)計(jì)思路， 也可以明顯降低噸鋼電耗，市場(chǎng)應(yīng)用前景較好。 社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益分析采用新渣系后，噸鋼電耗降低 200～300度。按照小型特鋼廠每年5000噸電渣錠計(jì)算，僅僅電耗降低而增加的利潤(rùn)就在100萬(wàn)元以上，這還不考慮對(duì)環(huán)境污染的改善。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 該成果在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見(jiàn)任何異常（類似長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)該項(xiàng)目成為我國(guó)真正的I類新的生物藥。應(yīng)用范圍 該成果主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌；抑制肥胖和脂肪肝；抑制血糖升高。具有良好的潛在應(yīng)用前景。 項(xiàng)目階段 該項(xiàng)目目前主要進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室的研究，包括細(xì)胞水平和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及作用機(jī)制研究。知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)申請(qǐng)3項(xiàng)發(fā)明專利，其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。合作方式 共同開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

該成果在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性。已經(jīng)申請(qǐng)3項(xiàng)發(fā)明專利其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見(jiàn)任何異常（類似長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)該項(xiàng)目成為我國(guó)真正的I類新的生物藥。

CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR-associated proteins)是目前最常用的基因編輯工具酶，在科研領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用，而在臨床方面的應(yīng)用因?yàn)槠涿摪谢钚砸欢韧磺啊Ｋㄟ^(guò)guide RNA（gRNA）與靶向DNA序列的配對(duì)，從而將Cas9錨定在靶向基因并誘導(dǎo)產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂（DSB）。在基因編輯誘發(fā)的DSB的修復(fù)過(guò)程中，一定幾率會(huì)產(chǎn)生基因突變或者外源DNA片段的插入，從而達(dá)到基因編輯的目的。在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，一個(gè)好的基因編輯酶Cas9需要同時(shí)滿足高效切割靶位點(diǎn)、低脫靶活性和低染色體異常三個(gè)特點(diǎn)。目前在這三個(gè)方面，有一部分基于PCR的方法用于估算基因編輯效率，但其結(jié)果可靠性有待提高；有一些基于高通量測(cè)序的方法可以在體內(nèi)或者體外檢測(cè)基因編輯酶的脫靶活性；尚無(wú)系統(tǒng)的可定量的測(cè)量基因組異常結(jié)構(gòu)的方法。本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)了一種新的方法，可以用來(lái)同時(shí)定量檢測(cè)Cas9編輯效率和脫靶活性以及編輯引起的染色體異常結(jié)構(gòu)，即primer-extension-mediated sequencing（PEM-seq）。這是對(duì)基因編輯和DNA損傷修復(fù)等領(lǐng)域都有巨大促進(jìn)作用的新技術(shù)。與此同時(shí)，該項(xiàng)目包括了該團(tuán)隊(duì)利用PEM-seq篩選出的一個(gè)相比于現(xiàn)有Cas9變體具有更低脫靶活性且與野生型Cas9切割效率相當(dāng)?shù)腃as9變體further enhanced Cas9 (FeCas9)。

隨著人工智能的快速發(fā)展，高性能、多功能的柔性傳感器已經(jīng)成為人機(jī)交互、精準(zhǔn)醫(yī)療和運(yùn)動(dòng)監(jiān)測(cè)的重要組成部分。離子凝膠由于其高柔性、彈性和離子觸覺(jué)等特點(diǎn)使其在高性能離子皮膚應(yīng)用方面得到廣泛研究。然而，供電系統(tǒng)及傳感系統(tǒng)的集成化問(wèn)題依然是智能可穿戴設(shè)備急需解決的問(wèn)題。

共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過(guò)控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變?cè)纤幍睦砘再|(zhì)。本課題合成了3個(gè)氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 研發(fā)背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質(zhì)激素抑制藥及抗腫瘤藥。結(jié)構(gòu)：   氨魯米特的抗癌機(jī)理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍＿M(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。臨床適應(yīng)癥是：用于絕經(jīng)后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對(duì)雌激素受體或孕激素受體陽(yáng)性患者療效較好。用于皮質(zhì)醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質(zhì)功能。 需要解決的問(wèn)題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質(zhì)。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴(yán)重影響該藥物的新藥開(kāi)發(fā)和臨床使用效果。 創(chuàng)新性： 本課題合成了3個(gè)氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術(shù)先進(jìn)性：共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過(guò)控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變?cè)纤幍睦砘再|(zhì)。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學(xué)性質(zhì)外，其流動(dòng)性、化學(xué)穩(wěn)定性、壓縮性和吸濕性也發(fā)生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景[1-3]。 推廣應(yīng)用價(jià)值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術(shù)是其中比較有效的一種手段，該合成技術(shù)不需要特殊條件和設(shè)備，成本低、容易實(shí)現(xiàn)。具有開(kāi)發(fā)成新藥的市場(chǎng)應(yīng)用前景。 本課題合成的三個(gè)氨魯米特新共晶的溶解度與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道氨魯米特共晶溶解度對(duì)比情況，見(jiàn)表2。 表2 三個(gè)氨魯米特新共晶與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道情況對(duì)比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數(shù)（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻(xiàn)報(bào)道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

成果簡(jiǎn)介電渣重熔工藝作為一種特種冶煉手段， 在提高金屬材料質(zhì)量方面起到了重要作用。 但是其也有很多缺點(diǎn)， 其中最重要的一點(diǎn)就是電耗較高， 很多小型電渣爐每噸鋼電耗在 1700～1900 kW.h， 這不僅影響了產(chǎn)品成本， 而且在能源緊 張的今天， 勢(shì)必影響電渣重熔的擴(kuò)大應(yīng)用和技術(shù)的發(fā)展； 另外， 重熔渣系中含有較高的CaF2， 在冶煉過(guò)程易產(chǎn)生氟化物揮發(fā)， 污染環(huán)境。針對(duì)以上缺點(diǎn)， 開(kāi)發(fā)了節(jié)能環(huán)保型新渣系（CaF2-Al2O3-CaO-MgO-SiO2 五元渣系）， 并針