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用于診療的類(lèi)彈性蛋白多肽偶聯(lián)物

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 蛋白質(zhì)藥物在各類(lèi)重大疾病的治療中越來(lái)越重要。然而，大多數(shù)蛋白質(zhì)藥物由于其快速的腎清除和穩(wěn)定性差，因而循環(huán)半衰期很短，需要頻繁地以高劑量給藥，導(dǎo)致較低的治療效果和嚴(yán)重的副作用。目前最常用的提高半衰期的方法包括：PEG化、HSA融合、Fc融合等，其中PEG化會(huì)產(chǎn)生非均相的位點(diǎn)異構(gòu)體混合物難以分離和純化，產(chǎn)率低、生產(chǎn)成本高、生物活性顯著降低。HSA融合需要在真核表達(dá)系統(tǒng)中生產(chǎn)，產(chǎn)率低、成本高，同時(shí)會(huì)顯著降低藥用蛋白的生物活性的問(wèn)題。Fc融合蛋白存在免疫原性和糖基化的問(wèn)題。同時(shí)，傳統(tǒng)的蛋白藥物純化方法成本高昂，不僅需要特殊設(shè)備，須對(duì)固相基質(zhì)進(jìn)行定制，難以放大到工業(yè)規(guī)模且純化效率低。 2. 解決方案 本項(xiàng)成果針對(duì)當(dāng)前長(zhǎng)效蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域的行業(yè)痛點(diǎn)，提出了獨(dú)特的緩釋長(zhǎng)效蛋白新藥的一站式解決方案，其分為兩項(xiàng)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的平臺(tái)化技術(shù)，分別是ELP融合長(zhǎng)效蛋白修飾技術(shù)和可逆循環(huán)相變ELP融合蛋白緩釋技術(shù)，能夠更好地降低生產(chǎn)成本，提高藥物療效，加強(qiáng)質(zhì)量控制，提升技術(shù)的普適性。

清華大學(xué) 2021-09-17

一種非線(xiàn)性偽隨機(jī)序列發(fā)生器

本發(fā)明提供非線(xiàn)性偽隨機(jī)序列發(fā)生器，包括：移位寄存器單元；反饋邏輯單元，包括線(xiàn)性反饋邏輯單元、非線(xiàn)性反饋邏輯單元和合成單元；其中，線(xiàn)性反饋邏輯單元輸入端按照其本原三項(xiàng)式反饋函數(shù)與移位寄存器單元的狀態(tài)輸出端對(duì)應(yīng)連接，其輸出端與合成單元的一個(gè)輸入端連接；非線(xiàn)性反饋邏輯單元輸入端按照其非線(xiàn)性特征函數(shù)與移位寄存器單元狀態(tài)輸出端對(duì)應(yīng)連接，其輸出端與合成單元的另一個(gè)輸入端連接；合成單元包括異或門(mén)，其輸入端分別與線(xiàn)性反饋邏輯單元輸出端和非線(xiàn)性反饋邏輯單元輸出端連接，所述的合成單元輸出端與移位寄存器輸入端連接。其生成

安徽建筑大學(xué) 2021-01-12

揭示植物免疫多肽Pep家族的加工成熟機(jī)制

發(fā)現(xiàn)II型MC蛋白酶介導(dǎo)PROPEP1的加工機(jī)制，但Stael團(tuán)隊(duì)認(rèn)為MC4是葉片中唯一介導(dǎo)PROPEP1加工的蛋白酶，而李劍峰團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)包括MC4在內(nèi)的多個(gè)II型MC家族蛋白酶在葉片PROPEP1的加工方面具有冗余功能。這兩項(xiàng)研究為理解Pep信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在植物免疫以及其它生理活動(dòng)中的功能及調(diào)控機(jī)制提供了新的認(rèn)知。?細(xì)菌鞭毛flg22通過(guò)受體FLS2/BAK1介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激活PROPEP1表達(dá)，產(chǎn)生的PROPEP1前體定位于液胞膜表面。flg22 同時(shí)引起細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度升高，后者促進(jìn)II型MC蛋白酶的自加工激活，進(jìn)而可對(duì)PROPEP1進(jìn)行加工。從液泡膜釋放的Pep1進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，并通過(guò)未知的方式移動(dòng)到細(xì)胞間隙，并被PEPR受體識(shí)別后激活或強(qiáng)化植物免疫。

中山大學(xué) 2021-04-13

一種小分子多肽、其應(yīng)用及產(chǎn)品

本發(fā)明公開(kāi)了一種小分子多肽、其應(yīng)用及產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)表明，所述小分子多肽，其應(yīng)用于制備降低缺血后神經(jīng)元壞死藥物、降低缺血后神經(jīng)元凋亡藥物及防治缺血性卒中藥物，具有良好的效果與實(shí)際操作可行性。本發(fā)明提供的產(chǎn)品，為其活性成分包括所述小分子多肽的防治缺血性卒中的藥物，其為醫(yī)學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選為注射劑。

華中科技大學(xué) 2021-04-14

烏骨雞黑色素及其活性多肽產(chǎn)品的研制

項(xiàng)目研究背景： 目前國(guó)內(nèi)外還未出現(xiàn)商品化的烏骨雞黑色素和抗氧化 ?活性多肽產(chǎn)品，本項(xiàng)目采用酶解、膜分離等現(xiàn)代技術(shù)獲得了具有較強(qiáng)抗氧 化生物活性的烏骨雞黑色素和活性多肽膠囊產(chǎn)品， 并確定了其適用于中試 生產(chǎn)的最佳工藝參數(shù)，同時(shí)制定了其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了科學(xué) 依據(jù)。成果的引用可進(jìn)一步深入開(kāi)發(fā)我國(guó)特有的烏骨雞資源，提高其附加 值，增加農(nóng)民收入，具有較好

南昌大學(xué) 2021-04-14

適用認(rèn)知無(wú)線(xiàn)電環(huán)境低相關(guān)區(qū)域序列設(shè)計(jì)方法

采用本發(fā)明得到的低相關(guān)區(qū)域序列組，在一定的相關(guān)區(qū)域內(nèi)，絕大部分自相關(guān)函數(shù)取值為零，并且全部互相關(guān)函數(shù)取值為零。本發(fā)明所得到的低相關(guān)區(qū)域序列組，可以廣泛應(yīng)用于認(rèn)知無(wú)線(xiàn)電系統(tǒng)，如信號(hào)同步、信道估計(jì)、多用戶(hù)擴(kuò)頻等方面。

電子科技大學(xué) 2021-04-10

一種壓力自適應(yīng)的海底序列采水器

本實(shí)用新型公開(kāi)了一種壓力自適應(yīng)的海底序列采水器，包括采樣裝置，所述的采樣裝置包括：采樣腔，兩端開(kāi)口；平衡活塞，設(shè)置在采樣腔內(nèi)；頂蓋，通過(guò)導(dǎo)向滑桿與所述采樣腔的頂部連接；滑蓋，滑動(dòng)設(shè)置在所述采樣腔與頂蓋之間的導(dǎo)向滑桿上，用于密封所述采樣腔，滑蓋與所述采樣腔相對(duì)的一側(cè)設(shè)有用于推動(dòng)所述平衡活塞的推桿；觸發(fā)機(jī)構(gòu)，設(shè)置在所述頂蓋上，用于固定所述滑蓋并在接收到釋放信號(hào)后釋放滑蓋；施力機(jī)構(gòu)，設(shè)置在所述頂蓋與所述滑蓋之間，用于將所述滑蓋推向采樣腔。本實(shí)用新型采水器通過(guò)平衡活塞調(diào)節(jié)采樣腔內(nèi)部的壓強(qiáng)，保證采樣腔內(nèi)外壓強(qiáng)平衡，防止海水樣品中溶解性氣體的析出；支撐裝置對(duì)采樣裝置起緩沖作用，防止海底對(duì)采樣裝置產(chǎn)生碰撞。

浙江大學(xué) 2021-04-13

癌細(xì)胞簡(jiǎn)化自身基因組冗余序列以便快速增殖

  核糖體DNA編碼核糖體的關(guān)鍵組分-核糖體RNA，對(duì)蛋白質(zhì)翻譯和細(xì)胞增殖具有重要的作用。然而，核糖體DNA的拷貝數(shù)在人類(lèi)基因組中是易變的，由于技術(shù)手段的限制，人們對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞如何維持和控制核糖體DNA的拷貝數(shù)和穩(wěn)定性所知甚少。本研究應(yīng)用計(jì)算生物學(xué)和數(shù)字微滴式PCR（Droplet digital PCR）方法分析了正常和癌癥狀態(tài)下，人類(lèi)和小鼠基因組中核糖體DNA的拷貝數(shù)和序列變異情況。發(fā)現(xiàn)人類(lèi)癌癥基因組中核糖體DNA拷貝數(shù)出乎意料地顯著減少，并伴隨許多其他基因拷貝數(shù)的變異。此外，癌癥基因組的核糖體DNA序列也更易發(fā)生突變。      根據(jù)文獻(xiàn)證據(jù)的提示，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探討了癌癥模型中mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白，mammalian target of rapamycin）功能與核糖體DNA拷貝數(shù)減少的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)Pten基因（mTOR信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子）敲除的白血病小鼠模型中，癌癥造血干細(xì)胞早期就出現(xiàn)核糖體DNA拷貝數(shù)的減少，但其細(xì)胞增殖、核糖體RNA合成和蛋白翻譯水平等均顯著提高。說(shuō)明核糖體DNA拷貝數(shù)丟失是mTOR通路過(guò)表達(dá)的癌癥的一種常見(jiàn)特征。這一研究結(jié)果提示，測(cè)定核糖體DNA拷貝數(shù)，可成為預(yù)測(cè)癌癥對(duì)DNA損傷藥物敏感性的一個(gè)簡(jiǎn)單而有效的新指標(biāo)。

中山大學(xué) 2021-04-13

一條具有靶向卵巢癌特性的多肽

一條具有靶向卵巢癌特性的多肽，利用噬菌體展示肽庫(kù)技術(shù)于卵巢癌腫瘤模型體內(nèi)篩選得到，其氨基酸序列為WSGPGVWGASVK。經(jīng)鑒定此多肽不僅可區(qū)分卵巢癌細(xì)胞和正常細(xì)胞及卵巢癌細(xì)胞和其他癌癥細(xì)胞進(jìn)而與卵巢癌細(xì)胞特異性結(jié)合，并且可有效地被卵巢癌細(xì)胞內(nèi)化，作為藥物載體可提高藥物的吸收率。此多肽在靜脈注射入腫瘤模型體內(nèi)后可有效地特異地富集于卵巢癌腫瘤區(qū)域，是一條全新的已證實(shí)其體內(nèi)靶向能力的多肽，可作為一種構(gòu)建靶向載體以傳遞抗癌藥物的理想配體。

四川大學(xué) 2021-04-11

抑制HIF1α穩(wěn)定性的多肽及其應(yīng)用

本發(fā)明提供了如下(a)或(b)所述的多肽：(a)由CEKYELD所示的氨基酸序列組成的多肽，(b)將(a)限定的氨基酸序列經(jīng)過(guò)多個(gè)氨基酸的添加且具有抑制缺氧條件下HIF1α蛋白穩(wěn)定性的活性的由(a)衍生的多肽。本發(fā)明通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明了上述多肽對(duì)HIF1α穩(wěn)定性有顯著的抑制作用，并能夠抑制HIF1α下游基因vegf的表達(dá)及產(chǎn)物VEGF的分泌，本發(fā)明對(duì)治療缺氧相關(guān)的腫瘤及血管新生具備重大潛力。

南開(kāi)大學(xué) 2021-04-10