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高分子材料越來越多地用于生物醫(yī)藥與藥學(xué)領(lǐng)域，其中尤其以能被可生物降解高分 子材料應(yīng)用最為廣泛，研究發(fā)展很快。非諾貝特是一種氯貝丁酯類降脂藥，其化學(xué)名稱 為：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲?；?苯氧基]丙酸異丙酯，長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致蓄積，有必要 提高其生物利用度，達(dá)到緩慢釋放。目前對(duì)于非諾貝特微球地制備未見報(bào)道，常用劑型 存在暴釋現(xiàn)象，有必要研制緩釋制劑。 本發(fā)明地目的是提供緩釋微球的制備方法，使藥物穩(wěn)定釋放。制備方法為：水相采 用聚乙烯醇水溶液或聚乙二醇水溶液或蒸餾水，油相采用聚乳酸-聚乙二醇共聚物和藥 物丙酮溶液，將油相加入水相中，自然揮發(fā)除去丙酮，再進(jìn)行透析除去未包封的藥物以 獲得油溶性藥物緩釋微球。 功能特點(diǎn)： 1、制備操作簡(jiǎn)單，以丙酮/水作為油水二相體系，以獲得穩(wěn)定的藥物緩釋微球。 2、微球無粘連，釋放穩(wěn)定性優(yōu)于非諾貝特原藥和膠囊。 3、加以衍生可以滿足更多脂溶性藥物的使用要求。

本發(fā)明屬于納米材料制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種α-FeOOH三維多級(jí)微球的制備方法，以FeSO4·7H2O和CH3COONa為反應(yīng)原料，以水為溶劑，利用水熱合成方法制備由一維α?FeOOH納米棒組裝而成的三維多級(jí)微球結(jié)構(gòu)，制備過程簡(jiǎn)單，不需要特殊的反應(yīng)設(shè)備，反應(yīng)溫度低，易于批量生產(chǎn)，且產(chǎn)品的微觀形貌可控，對(duì)氧化鐵納米材料的制備和應(yīng)用研究具有潛在價(jià)值。本發(fā)明在新能源、氣敏、催化、等領(lǐng)域具有重要用途。

1、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 （1）地板蠟制品用聚合物微球：利用不同的大分子單體進(jìn)行乳液聚合制備 具有功能性的高分子微球乳液，用于工業(yè)地板蠟水。技術(shù)性能指標(biāo)：蠟?zāi)す鉂啥雀撸湍ゲ列阅軆?yōu)良，抗靜電、硬度高、對(duì)基材附著性能優(yōu)良； （2）水泥添加劑用聚合物微球：通過分子設(shè)計(jì)合成的親水核/親或疏水殼高分子微球乳液應(yīng)用于水泥砂漿中。技術(shù)性能指標(biāo)：提高水泥砂漿粘接性、耐水性、耐久性、柔韌性，與保溫材料聚苯板的粘結(jié)強(qiáng)度大于 0.8MPa，與面磚粘結(jié)強(qiáng)度大于 1MPa； （3）三次采油用聚合物微球：制備尺寸可控、帶有親水性基團(tuán)的聚合物微球用作油田三次開采用堵水劑，對(duì)油田高滲透層進(jìn)行選擇性堵水驅(qū)油。技術(shù)性能指標(biāo)：可制備出不同規(guī)格的產(chǎn)品，有針對(duì)性地在不同孔徑的多孔介質(zhì)內(nèi)滯留、脹大、控制水的流度，改善或降低流度比，擴(kuò)大波及面積，降低驅(qū)油過程水相滲透率。

微藻可以通過自身的光合作用高效固定二氧化碳，同時(shí)生產(chǎn)生物燃料以及高 附加值產(chǎn)品，已成為國(guó)內(nèi)外技術(shù)開發(fā)的熱點(diǎn)。在微藻能源利用工藝流程中，用于 微藻培養(yǎng)的光生物反應(yīng)器占總設(shè)備投資和運(yùn)行成本的一半。由于相關(guān)研究工作的 缺乏，生物反應(yīng)器受微藻光合效率、傳質(zhì)以及光照的限制，體積大、占地寬、成 本高、產(chǎn)率和效率低。為了強(qiáng)化微藻光生物反應(yīng)器中光傳遞，提高光分布的均勻 性，構(gòu)建了內(nèi)嵌空心導(dǎo)光管的新型平板式微藻光生物反應(yīng)器，通過空心導(dǎo)光管的 引入實(shí)現(xiàn)了將光能導(dǎo)入反應(yīng)器中光衰減嚴(yán)重區(qū)域，提高了反應(yīng)器內(nèi)藻細(xì)胞的產(chǎn)量。 在此基礎(chǔ)上，為了優(yōu)化反應(yīng)器的光分布，設(shè)計(jì)了內(nèi)置導(dǎo)光板的光生物反應(yīng)器，并 將其用于工業(yè)化中常用的跑道池反應(yīng)器中（如圖1所示），使微藻產(chǎn)量提到了 193. 33%,生物質(zhì)產(chǎn)量達(dá)到2. 31g/L,油脂產(chǎn)量達(dá)到1258. 65mg/L。導(dǎo)光板目前工 藝成熟，成本低廉，對(duì)微藻無毒害作用，因此將其用于微藻產(chǎn)業(yè)化培養(yǎng)的跑道池 反應(yīng)器中，基本不會(huì)增加建造及運(yùn)營(yíng)成本。按目前藻粉市場(chǎng)價(jià)來算，微藻150 元/千克，傳統(tǒng)跑道池反應(yīng)器的收益為0.18元/升，而利用內(nèi)置導(dǎo)光板的跑道池 光生物反應(yīng)器可獲得0.35元/升的收益。同時(shí)，在工業(yè)化常用的管式反應(yīng)器的基 礎(chǔ)上，創(chuàng)新性的提出了一種新型非連續(xù)光照管式光生物反應(yīng)器，通過間斷遮光方 式，形成了反應(yīng)器內(nèi)明區(qū)和暗區(qū)的周期性分布，實(shí)現(xiàn)了微藻在反應(yīng)器內(nèi)流動(dòng)時(shí)的 規(guī)律性明暗交替，從而觸發(fā)閃光效應(yīng)，使微藻生長(zhǎng)速率提高了 15%。 在微藻生長(zhǎng)到穩(wěn)定期后，需對(duì)反應(yīng)器中的微藻進(jìn)行采收。傳統(tǒng)的采收方式包 括離心、絮凝、氣浮、膜過濾等，這些方法均耗能較多。為了降低采收成本，提出聚丙烯酸系高吸水性樹脂吸收培養(yǎng)基濃縮微藻，吸收后可通過高溫?zé)煔饷撍?收再利用。利用采收后的濕藻進(jìn)行水熱液化的預(yù)處理方式，將藻細(xì)胞破壁，使細(xì) 胞內(nèi)的多糖、蛋白質(zhì)、油脂等析出并解聚成小分子的單糖、氨基酸、脂肪酸，之 后這些小分子物質(zhì)經(jīng)微生物發(fā)酵，產(chǎn)出甲烷、氫氣等高熱值的生物燃料。此外， 微藻破壁后，可直接經(jīng)萃取等過程，得到硫代多糖、二十碳五烯酸（EPA）、二十 二碳六烯酸（DHA）、蝦青素等高附加值產(chǎn)品。其中，硫代多糖具有抗氧化、抗腫 瘤、抗炎、抗病毒等活性，并且可以作為抗凝血?jiǎng)┖兔庖哒{(diào)節(jié)劑。EPA被稱為“血 管清道夫"，能促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)的健康和防止膽固醇和脂肪在動(dòng)脈壁上積聚，并對(duì) 治療由自身免疫缺陷引起的炎癥有效。DHA俗稱“腦黃金”，是神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞生 長(zhǎng)及維持的一種主要成分，是大腦和視網(wǎng)膜的重要構(gòu)成成分，在人體大腦皮層中 含量高達(dá)20%,在眼睛視網(wǎng)膜中所占比例最大約50%。蝦青素是已知氧自由基清 除能力最強(qiáng)的天然色素，其抗氧化能力是維生素E的1000倍，雨生紅球藻是最 佳的天然蝦青素來源，含量達(dá)到3%-5%,是目前唯一被美國(guó)FDA審核準(zhǔn)許可用于 人類直接使用的蝦青素產(chǎn)品，我國(guó)于2010年批準(zhǔn)納入食品新資源產(chǎn)品目錄。 針對(duì)微藻生物質(zhì)高效能源化利用的問題，提出太陽能加熱實(shí)現(xiàn)微藻水熱預(yù)處理， 再利用水解液和固態(tài)殘?jiān)鼌捬醢l(fā)酵制取富氫甲烷氣，實(shí)現(xiàn)微藻全組分轉(zhuǎn)化利用， 并建立了中試系統(tǒng)（如圖2, 3）o通過太陽能水熱水解，微藻發(fā)酵產(chǎn)甲烷過程的 速率和轉(zhuǎn)化率得到顯著提升。

成果描述：（1）采用自主建立的生物酶脫毛模型，對(duì)不同生物酶制劑的脫毛能力、水解I型膠原的能力、水解角蛋白的能力進(jìn)行了比較分析，篩選并優(yōu)化出制革專用脫毛酶制劑的組成和配方。該酶制劑脫毛綜合效果良好，能夠在達(dá)到理想脫毛效果的同時(shí)，促進(jìn)膠原纖維的分離松散。 （2）發(fā)明了一種以制革固體副廢物為載體固定化復(fù)合酶制劑的方法。將制革副廢物室溫下于去離子水中浸泡后與戊二醛反應(yīng)，過濾并用去離子水洗去制革副廢物上殘留的戊二醛；經(jīng)戊二醛處理后的載體與復(fù)合脫毛酶反應(yīng)，過濾并洗去載體上殘留的復(fù)合酶，即得到以制革固體副廢物為載體的固定化復(fù)合脫毛酶。應(yīng)用該方法對(duì)酶制劑進(jìn)行固定化負(fù)載處理能夠明顯拓寬酶制劑的使用pH值范圍和溫度耐變范圍，改善酶制劑的熱穩(wěn)定性。不僅提高了酶制劑的使用綜合性能，同時(shí)為制革行業(yè)所產(chǎn)生的大量固體副廢物的資源化利用尋找到了一條新的途徑。 （3）設(shè)計(jì)并優(yōu)化出固定化復(fù)合酶制劑的最佳應(yīng)用工藝及與灰堿的匹配，建立了一項(xiàng)基于固定化復(fù)合酶制劑的無灰少硫安全保毛脫毛技術(shù)。采用固定化復(fù)合酶處理技術(shù)保證制革酶法脫毛的工藝安全性，實(shí)現(xiàn)無灰少硫保毛脫毛技術(shù)的穩(wěn)定運(yùn)行。通過固定化復(fù)合酶制劑脫毛、分離松散皮膠原纖維的作用，替代部分石灰和硫化物。并通過優(yōu)化石灰、硫化物和酶制劑的配比，可有力調(diào)控膠原纖維的分離松散程度。這樣，既保證了酶法脫毛工藝的穩(wěn)定運(yùn)行，又在一定程度上減少了脫毛工序?qū)Νh(huán)境所帶來的污染問題。市場(chǎng)前景分析：基于固定化復(fù)合酶制劑的無灰少硫安全保毛脫毛技術(shù)已在海寧瑞星皮革有限公司進(jìn)行工廠試驗(yàn)。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：（1）其使用固定化酶載體為制革（鋯、鋁、鐵鞣）中的邊角廢料，屬于廢物資源合理利用范疇。 （2）基于固定化復(fù)合酶制劑的無灰少硫安全保毛脫毛技術(shù)提高了脫毛工藝的清潔性，穩(wěn)定性，安全性，可控性，提高成革質(zhì)量，灰堿法脫毛所存在的硫化物污染、石灰污染以及有機(jī)物污染等致命缺點(diǎn)，酶法脫毛易出現(xiàn)脫毛不凈或爛面、松面、毛孔擴(kuò)大等質(zhì)量問題，大大節(jié)約污染治理成本。 （3）固定化復(fù)合酶制劑自身穩(wěn)定性提高可循環(huán)使用2-3次，大大節(jié)約材料成本。 國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。

本項(xiàng)目利用重組大腸桿菌異源表達(dá)來自枯草芽孢桿菌中的CAH基因，發(fā)酵生產(chǎn)頭孢菌素脫乙酰酶蛋白。由于重組蛋白表達(dá)量高，采用簡(jiǎn)單的硫酸銨分級(jí)沉淀方法即可達(dá)到很好的純化效果，極大程度地縮減了蛋白純化的成本。在工業(yè)應(yīng)用中，將游離酶固定在載體上可以實(shí)現(xiàn)多次重復(fù)利用，產(chǎn)物分離容易，可以連續(xù)操作。在眾多固定化酶方法中，由于制備的固定化酶穩(wěn)定性好，共價(jià)結(jié)合的方法在工業(yè)中最為常用。本項(xiàng)目采用共價(jià)結(jié)合的固定化方法，在溫和條件下將游離酶連接在親水性環(huán)氧基載體上，得到的固定化酶活力回收高，穩(wěn)定性好，重復(fù)使用次數(shù)高。已完成整條工藝流程。重組大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)CAH蛋白進(jìn)入中試階段，通過優(yōu)化培養(yǎng)條件，發(fā)酵培養(yǎng)基等工作，降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)酶量。目前完成的蛋白純化及固定化酶制備工藝，對(duì)產(chǎn)品的性能已通過相關(guān)的實(shí)驗(yàn)得到很好的評(píng)價(jià)結(jié)果。在不斷完善發(fā)酵和固定化酶制備工藝后，即可以進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)試驗(yàn)規(guī)模，從而應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介: 熒光二氧化硅微球（CDs@mSiO2）負(fù)載抗體等生物大分子針對(duì)病毒、細(xì)菌和疾病體外檢測(cè)試劑盒。 技術(shù)指標(biāo)（創(chuàng)新要點(diǎn)等）： 1、使用性能優(yōu)越的碳量子點(diǎn)取代穩(wěn)定性差、熒光量子產(chǎn)率低的有機(jī)熒光染料和毒性大的無機(jī)半導(dǎo)體量子點(diǎn)； 2、通過調(diào)節(jié)碳量子點(diǎn)的合成原料，使得碳量子點(diǎn)偶聯(lián)錨定在二氧化硅微球上，且不會(huì)引起碳點(diǎn)的熒光猝滅從而有利于連接抗體或生物大分子等，產(chǎn)品具有快速、靈敏度和特異性高等優(yōu)勢(shì)。應(yīng)用范圍: 應(yīng)用領(lǐng)域及預(yù)期經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益等： CDs@mSiO2具有經(jīng)濟(jì)性、功能性和環(huán)境協(xié)調(diào)性等基本特性，CDs@mSiO2生產(chǎn)效率高、成本低、性能好等優(yōu)點(diǎn)，可用于病毒、細(xì)菌和疾病體外檢測(cè)。效益分析: 應(yīng)用領(lǐng)域及預(yù)期經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益等： CDs@mSiO2具有經(jīng)濟(jì)性、功能性和環(huán)境協(xié)調(diào)性等基本特性，CDs@mSiO2生產(chǎn)效率高、成本低、性能好等優(yōu)點(diǎn)，可用于病毒、細(xì)菌和疾病體外檢測(cè)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):1、發(fā)明專利“一種兩親性碳量子點(diǎn)及其制備方法” CN201510213429.3； 2、發(fā)明專利“一種氮摻雜碳量子點(diǎn)的簡(jiǎn)易綠色合成方法” CN201410039846.6； 3、發(fā)明專利“一種高強(qiáng)度熒光水凝膠及其制備方法” CN201610060548.4； 4、發(fā)明專利“一種超大長(zhǎng)徑比的碳量子點(diǎn)聚苯胺復(fù)合納米管及其合成方法”201610316536.3； 5、發(fā)明專利“一種新型的熒光磁性納米管材料及其制備方法” CN201410185776.5。技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無

本發(fā)明涉及交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的制備，尤其是窄粒徑分布的交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的制備方法。所制備的交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的粒徑范圍為 53-350 微米。通過控制條件可使微球粒徑發(fā)布在上述范圍內(nèi)具有可調(diào)性。

熒光二氧化硅微球（CDs@mSiO2）負(fù)載抗體等生物大分子針對(duì)病毒、細(xì)菌和疾病體外檢測(cè)試劑盒。 技術(shù)指標(biāo)（創(chuàng)新要點(diǎn)等）： 1、使用性能優(yōu)越的碳量子點(diǎn)取代穩(wěn)定性差、熒光量子產(chǎn)率低的有機(jī)熒光染料和毒性大的無機(jī)半導(dǎo)體量子點(diǎn)； 2、通過調(diào)節(jié)碳量子點(diǎn)的合成原料，使得碳量子點(diǎn)偶聯(lián)錨定在二氧化硅微球上，且不會(huì)引起碳點(diǎn)的熒光猝滅從而有利于連接抗體或生物大分子等，產(chǎn)品具有快速、靈敏度和特異性高等優(yōu)勢(shì)。

解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法是根據(jù)現(xiàn)有的解酒產(chǎn)品主要來自中藥成分，加工制備過程易氧化，失去生物活性，中藥成分易分解，解酒效果差等弊端而研制的一種解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法。它采用綠色食品作解酒原料，對(duì)人體無害，且采用微膠囊技術(shù)，不僅可將藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，而且可消除解酒輔料的不良?xì)馕都翱谖?，使液態(tài)輔料固態(tài)化的同時(shí)，提高溶解和吸收效率，使解酒效果更為顯著。 解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法采用植物蛋白肽，配以山楂、蘿卜、甘草、橘皮的水溶提取物，按比例調(diào)配成蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液，然后采用微膠囊成型技術(shù)，制成蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液液芯微球，微球的粒徑范圍為5—500μm；微球制備時(shí)所選用的壁材可以為單一壁材或復(fù)合型壁材。 采用綠色食品作解酒原料，環(huán)保對(duì)人體無害，使用微膠囊包裝技術(shù)，可以使蛋白肽在人體中緩慢釋放，有效地解決大量飲酒所造成的血液中酒精濃度突升的問題；還可解決蛋白肽穩(wěn)定性差，易變性，易被消化酶降解難題，微膠囊技術(shù)保護(hù)了有效成分，使蛋白肽在腸道中能夠發(fā)揮更好的效用。不僅可將藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，而且可掩蓋解酒輔料的不良?xì)馕都翱谖叮挂簯B(tài)輔料固態(tài)化的同時(shí)，提高溶解和吸收效率，具有良好的解酒、醒酒功效，并可適當(dāng)改善人體機(jī)能，增強(qiáng)免疫力