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據世界衛生組織統計，全世界每年死于細菌感染的人數已超過1700萬人。從歷次疾病流行的教訓中，人們清楚地認識到,有害細菌的傳播能通過各種途徑迅速蔓延。因此，這就迫切需要開發用于日常生活的抗菌材料解決憂關人們健康的難題，例如：各種衛生紙巾、擦拭紙、食品包裝材料、醫藥包裝、過濾、口罩或面罩、一次性醫療用品、包裝標簽等。然而,傳統的上述材料并不具備殺菌功能。行之有效的方法就是讓材料或紙張表面具有自然抑制或阻止病菌生長和傳播的能力。抗菌材料，其性能是破壞病菌

隨著人口的增加，國民經濟的發展，醫療衛生條件的改善，醫療衛生用品與器械的使用量每年成數倍的速度增加，達到數十億元的規模。例如，2003年歐洲僅醫用敷料市場即達到9億歐元，預計每年將有30％的增長率。而全球市場容量近千億人民幣，其中國內市場約50億元。然而絕大部分醫療衛生用品處于水平較低的狀況。每年國內都要使用近百萬付導尿管之類外用醫療器械，然而因為細菌、病毒等感染，引起病人各類并發癥，甚至危及生命。各類輸血、醫療衛生器械因病菌傳染、交叉感染常常成為主要導致疾  病的原因。又例如

茶葉是我國重要的農產品之一， 也是傳統的大宗出口商品。在茶葉種植中，以氯氝菊酣為主

成果與項目的背景及主要用途： 菌糠是指以棉籽殼、木屑、稻草、玉米芯、甘蔗渣及多種農作物秸稈、工業 廢料（如酒糟、醋糟、造紙廠廢液及制藥廠黃漿廢液等）為主要原料栽培食用菌 后的廢棄培養基。菌糠主要含有物質是纖維素、半纖維素、木質素、抗營養因子 和少量的蛋白質，這些原料作為培養基栽培食用菌后，通過食用菌菌體的生物固 氮作用、酶解作用等一系列生物轉化過程，粗蛋白質、粗脂肪含量均比不經過食 用菌發酵前提高二倍以上，纖維素、半纖維素、木質素等均已被不同程度的降解， 其中粗纖維素降低了 50%以上，木質素降低 30%以上，棉酚降低 60%以上，同 時還產生了多種糖類、有機酸類和生物活性物質。據報道，我國菌糠年產量在 200 萬噸以上大部分當作廢料而被浪費掉，給環境造成了很大的污染，一些菌糠 可以被用作畜禽飼料，并且用廢棄菌糠來改良土壤可以做到廢物利用、改善環境， 實現農業的可持續發展。 我國土壤絕大部分嚴重缺磷、缺鉀，化學肥料中的磷元素和鉀元素在施肥后 很快被固化，不再能夠被植物使用。解磷菌、解鉀菌及固氮菌是生物益生菌肥中 的主要菌株，使用這些土壤益生菌可以提高土壤中植物可利用氮磷鉀的利用率。 如果能夠利用廢棄菌糠大規模培養這三種菌，制備成為生物菌肥，將會極大的增 211天津大學科技成果選編 加菌糠做為肥料的優勢。本項目利用菌糠培養解磷菌、解鉀菌、固氮菌，制備成 為生物菌肥，預期產生極大的經濟效益和社會效益。 技術原理與工藝流程簡介： 本項目擬利用處理后的廢棄菌糠殘渣培養酵母、解磷菌、解鉀菌、固氮菌， 優化發酵條件，提高菌體量，獲得制備微生物菌肥的最佳工藝路線。 天津大學從農業廢棄物堆肥中篩選出 7 株解磷能力較強的菌株，其中菌株 FL7 表現出較好的解磷效果，FL7 解磷量為 436.63mg/L。該菌株已經于 2010 年 7 月 13 日在中國微生物菌種保藏中心進行保藏（保藏號：CGMCC NO.4008）。 本課題組還從農業廢棄物堆肥中篩選得到解鉀菌 K3、固氮菌 N1。解鉀菌 K3 解 鉀量達 4.10mg/L、固氮菌 N1 固氮量為 1.81×10—2mol/L。 另外，天津大學已經建立了以菌糠為基質培養解磷、解鉀、固氮菌的發酵條 件，經過發酵條件優化，制備的菌肥中三種菌的含量達到 48.62×108CFU/g，其 中解磷菌 2.4×108cfu/g，解鉀菌 25.22×108cfu/g，固氮菌 21×108cfu/g，均遠高于 國標。 應用領域：生物、農業領域 合作方式及條件：具體面議

有很高的食用和藥用價值，是我國傳統的藥用真菌之一。其鮮嫩醇香，肉 質細嫩、潔白如玉、口感獨特、生熟皆可食、食藥兩用、營養豐富。雞樅菌中 含有麥角甾醇類物質及治療糖尿病的有效成份，對降低血糖有明顯效果。并有 抑制人體癌細胞生長的作用。 

該研究發現RNA病毒感染宿主細胞可誘導表達一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導的I型干擾素的產生，幫助機體恢復到靜息狀態，避免過度免疫反應造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫學院、附屬第七醫院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應,它廣泛存在于機體的絕大部分細胞，被認為是機體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統愈發了解，已經發現并鑒定出天然免疫反應的關鍵調控因子和信號轉導因子，然而某些重要調控因子的結構和功能機制依然不清楚，且這些調控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細胞中進行了全基因組水平的大規模無偏差篩選，發現了一系列參與天然免疫反應調控的新型基因。進一步的驗證過程中發現CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達量顯著增加且其表達模式和RLR的表達模式一致，提示著CCDC50可能參與調控RLR介導的信號通路活性。為了進一步驗證該觀察結果，該課題組構建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實驗結果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達上調，其下游的ISGs表達水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機體水平具有生理學功能。       進一步的機制探究中，該課題組發現CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調控。該過程的發生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進RLR的降解，但CCDC50可與p62協同作用。劉迎芳教授團隊解析了CCDC50分子LIR結構域和LC3復合體的晶體結構，結構分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結合位于LC3的LDS結合位點，將K63泛素化修飾的RLR拉進自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實驗證實CCDC50-MIU可以結合在LC3的UDS位點，進而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結合在LC3的不同位點。這類自噬貨物受體是首次在生物體內被發現

本發明的目的在于提供了一種裝載具有干擾素誘導活性的聚肌胞苷酸，并加入殼寡糖作為佐劑的鴨疫里默氏菌菌影疫苗。該方案首先構建溫控表達載體，電轉化入鴨疫里默氏菌原生質體，篩選陽性克隆后28℃增菌培養，然后42℃誘導裂解基因的表達，待OD600不再降低時，加入聚賴氨酸繼續作用以充分裂解活菌，然后離心分離菌體。將干燥菌體與6mg/mL的聚肌胞溶液等比例混合，使聚肌胞包埋進入菌影內，然后加入2%殼寡糖水溶液攪拌形成均一的混合物，分裝于西林瓶，冷凍干燥，即得到鴨疫里默氏菌新型菌影疫苗。本發明所制備的菌影疫苗經飲水免疫，既可以刺激呼吸道和消化道黏膜的局部免疫，也可以激發體液免疫，對機體的保護效果與注射免疫無明顯差異。

成果內容：用仿細胞膜結構聚合物涂覆改性生物材料及器件可得到優異的血液相容性及組織相容性。研發的仿生涂層構建技術可簡便地用于多種醫療管路、導管及器械表面改性，顯著降低蛋白質吸附達90%、細菌粘附99%、凝血及補體激活均減少80%以上。相關研究連續獲得6項國家自然科學基金項目資助；獲授權發明專利20項；關鍵技術通過陜西省技術成果鑒定，發明的仿細胞膜結構聚合物涂層的構建及調控技術國際領先。 成果用途： （1）仿細胞膜人工肺（高端產品）。血液蛋白質吸附減少90%，血小板粘附減少96%，凝血及補體激活均減少80%以上。抗血栓形成時間延長10倍。 （2）對血液透析器涂覆改性后可獲得具有仿細胞膜涂層的血液透析器。可以顯著降低對血液蛋白質吸附、血小板粘、凝血及補體激活等不良反應，從而大大降低病人在血液透析過程中出現瘙癢、頭暈、惡心、嘔吐、不寧腿綜合征等過敏性不適癥。 （3）將仿細胞膜結構聚合物涂層構建在導尿管、人造血管等管路內、外表面，可獲得高效抗菌、抗凝、潤滑等性能優異的醫用導管。 成果成熟度：中試產品階段（已解決關鍵技術，需要合作進行產業化攻關） 轉化方式：技術轉讓、合作開發 成果授權情況 專利號 專利名稱 專利狀態 ZL201110203771.7 利用RAFT聚合技術在材料表面構建仿細胞外層膜結構涂層的方法 授權 ZL201110205373.9 仿貽貝粘附蛋白和細胞膜結構共聚物及其制備方法和應用 授權 ZL200910219143.0 一種仿細胞外層膜結構修飾涂層制備的方法 授權 ZL201310469385.1 一種通過聚多巴胺涂層構建功能化表界面的方法 授權 ZL201510013872.6 含磷酰膽堿和聚乙二醇的功能聚合物及其抗污涂層的構建方法 授權 ZL201610120275.8 功能型仿細胞外層膜立體結構涂層的構建方法 授權 ZL201510014112.7 貽貝粘附和細胞膜抗污雙仿生多臂PEG及其制備方法 授權 ZL201910027531.2 一種仿生聚合物及制作耐久性雙仿生聚合物涂層的方法及應用 授權 202011156925.7 一種兩性離子聚合物與肝素復合涂層和制備方法及其應用 受理 202010000137.2 一種交聯穩定聚合物刷涂層的構建方法 受理