構(gòu)建用于乏氧腫瘤光動力療的銥配合物光敏劑
構(gòu)建了一例線粒體靶向的蒽醌銥(III)配合物并用于乏氧腫瘤光動力治療。具有蒽醌基團的配合物Ir4在乏氧條件下可被NADPH及蒽醌還原酶還原,生成具有二羥基蒽結(jié)構(gòu)的Ir4-red。通過電子順磁共振波譜、碳自由基俘獲、DNA光斷裂實驗證明Ir4-red在雙光子激發(fā)時產(chǎn)生碳自由基。利用瞬態(tài)吸收光譜和TD-DFT計算結(jié)合初步探索了碳自由基的產(chǎn)生機理。細胞水平實驗表明,配合物通過主動運輸方式被腫瘤細胞攝取并富集在線粒體區(qū)域。在乏氧條件下,Ir4被快速還原并在雙光子(730 nm)激發(fā)下產(chǎn)生碳自由基,損傷線粒體最終誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。此外,利用Ir4-red的強磷光發(fā)射,在細胞層次還實現(xiàn)了對腫瘤細胞的選擇識別。Ir4在裸鼠腫瘤模型中同樣表現(xiàn)出了非常優(yōu)異的雙光子光動力療抗腫瘤活性。
中山大學(xué)
2021-04-13