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【發(fā) 明 人】郭盛；段金廒；錢(qián)大瑋；宿樹(shù)蘭 【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了一種大棗活性提取物及其在制備輔助改善記憶功能藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次采用大孔吸附樹(shù)脂耦合離子交換樹(shù)脂，制備大棗精制提取物，較傳統(tǒng)的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強(qiáng)，安全性高。小鼠避暗實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，精制大棗核苷提取物可顯著延長(zhǎng)小鼠進(jìn)入暗室的潛伏期，降低小組進(jìn)入暗室的錯(cuò)誤次數(shù)；小鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，精制大棗核苷提取物可顯著縮短小鼠到達(dá)終點(diǎn)的時(shí)間。表明精制大棗核苷提取物具有改善小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的功效。因此，大棗有望開(kāi)發(fā)成為新一代安全有效，用于輔助改善學(xué)習(xí)記憶功能的藥物或保健品，同時(shí)也為大棗的深加工產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)提供了途徑。

本發(fā)明公開(kāi)了一種 SH2B 銜接蛋白 3(SH2B3)在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用。本發(fā)明確定了 SH2B3 基因的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系:心肌肥厚發(fā)生時(shí) SH2B3 的表達(dá)明顯上調(diào);SH2B3 基因 缺陷抑制 Akt 信號(hào)通路的激活，抑制了心肌肥厚、纖維化，保護(hù)心功能;SH2B3 

目前用于治療消化不良和新生兒漾奶的藥物主要有以健胃消食片為代表的中藥助消化藥，以多潘立酮為代表的化藥促胃腸動(dòng)力藥及助消化的酶類(lèi)。其中化藥促胃腸動(dòng)力藥的毒副作用較大，如馬來(lái)酸多潘立酮與嚴(yán)重室性心律失常和心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。通常情況下，此類(lèi)藥物不適宜新生兒服用。 我們從青藏高原的甘南地區(qū)篩選得到一株高產(chǎn)凝乳酶的枯草芽孢桿菌，其能產(chǎn)生凝乳酶 YS-1。凝乳酶 YS-1 不僅有部分特性與動(dòng)物源凝乳酶相似，而且具有水解譜寬、生產(chǎn)成本低等新特性，極有可能成為復(fù)方凝乳酶膠囊中動(dòng)

最近，西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳連鋒、馬仙玨和楊劍團(tuán)隊(duì)合作在 Cell Research 雜志發(fā)表了一篇題為 "Maternal aging increases offspring adult body size via transmission of donut-shaped mitochondria"的最新研究成果。該研究在線(xiàn)蟲(chóng)、果蠅和人類(lèi)中得出了一致的結(jié)論：“母親”的生育年齡會(huì)影響“孩子”成年后的身高等特征。

種子和果實(shí)對(duì)于植物的世代交替及人類(lèi)的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)非常重要，雙受精是種子產(chǎn)生的前提，其重要的一環(huán)涉及到快速生長(zhǎng)的花粉管沿著雌蕊內(nèi)的傳輸通道（Transmitting Tract）延伸將不可移動(dòng)的精細(xì)胞從柱頭運(yùn)送至胚珠。

本發(fā)明公開(kāi)了一種三結(jié)構(gòu)域蛋白 8(TRIM8)抑制劑在抑制心肌肥厚中的功能及應(yīng)用，屬于基因的 功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明確定了 TRIM8 的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系，研究結(jié)果表明在發(fā)生心肌 肥厚的模型中，TRIM8 的表達(dá)和正常組相比顯著升高;抑制 TRIM8 表達(dá)顯著抑制了心肌肥厚、纖維化， 保護(hù)心功能，促進(jìn) TRIM8 過(guò)表達(dá)則顯著促進(jìn)了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能。因此，TRIM8 可作為 藥物靶標(biāo)，用于篩選保護(hù)心臟功能、抗心臟纖維化和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物;TRIM8 的抑制劑用于制備保護(hù)心臟功能、抗心肌肥厚和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚 的治療提供了一條有效的新途徑。

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在非活化烯烴官能團(tuán)化方面的研究進(jìn)展：含α-季碳中心的手性胺是許多有生物活性化合物和重要藥物的結(jié)構(gòu)單元，該結(jié)構(gòu)單元的不對(duì)稱(chēng)合成一直以來(lái)是充滿(mǎn)挑戰(zhàn)性的課題：需要克服季碳中心的空間位阻和控制與之相連的四個(gè)取代基的正確方向。劉心元、譚斌課題組利用質(zhì)子酸（布蘭斯特酸）催化非活化烯烴的不對(duì)稱(chēng)胺氫化反應(yīng)，合成了含季碳中心的α-吡咯烷類(lèi)化合物。此項(xiàng)研究成果在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了通過(guò)不對(duì)稱(chēng)胺氫化反應(yīng)構(gòu)建含有季碳中心的含N雜環(huán)化合物，該工作通過(guò)在底物中引入硫脲基團(tuán)，該基團(tuán)在手性磷酸（布蘭斯特酸）催化下可活化非活化烯烴和控制手性的季碳中心的形成。該方反應(yīng)具有操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，官能團(tuán)耐受性好，綠色環(huán)保（非金屬催化的）等優(yōu)點(diǎn)，可以很方便轉(zhuǎn)化為各種具有潛在生物活性的螺環(huán)的含季碳中心的α-吡咯烷類(lèi)化合物。

常見(jiàn)的納米酶大多數(shù)是金屬化合物納米顆粒，其催化活性主要是來(lái)自在納米顆粒表面的金屬離子。在自然界中，生物酶的特征表明活性位點(diǎn)和支持、穩(wěn)定活性位點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境對(duì)于高催化效率同樣重要。通過(guò)調(diào)整活性位點(diǎn)的成分和環(huán)境可以實(shí)現(xiàn)高的活性和選擇性。水凝膠是一類(lèi)具有良好生物相容性的三維親水網(wǎng)絡(luò)材料，其結(jié)構(gòu)可以有效地保護(hù)酶分子活性中心，同時(shí)提供更好的底物遷移微環(huán)境，從而實(shí)現(xiàn)有效的催化作用，載酶水凝膠材料已成為生物學(xué)研究中的熱點(diǎn)。納米凝膠為水凝膠的納米粒子，具有類(lèi)似于宏觀水凝膠材料的親水網(wǎng)絡(luò)及類(lèi)似流體的傳輸特性，其納米的尺寸可以作為進(jìn)一步體內(nèi)生物應(yīng)用的理想載體。在受限的納米空間中實(shí)現(xiàn)修飾或組裝以獲得雜化納米凝膠仍然存在挑戰(zhàn)。應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，同濟(jì)大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院王啟剛團(tuán)隊(duì)從仿生的角度出發(fā)，設(shè)計(jì)了一種酶催化的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRPase）和金屬配位交聯(lián)方法成功制備出納米人工多酶凝膠體系。該體系具有模擬超氧化物歧化酶（SOD-like）和過(guò)氧化物酶（POD-like）特性，可以實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境級(jí)聯(lián)催化的響應(yīng)成像。日前，相關(guān)研究成果以“Multienzyme‐Mimic Nanogels Synthesized by Biocatalytic ATRP and Metal Coordination for Bioresponsive Fluorescence Imaging”為題，發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊 Angewandte Chemie International Edition （《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》） 上。同濟(jì)大學(xué)化學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院為該文的唯一通訊作者單位，碩士生齊美園為第一作者，王霞副教授和王啟剛教授為共同通訊作者。 圖1.（a）人工多酶凝膠體系的ATRPase及配位交聯(lián)制備流程（b）模擬SOD和POD級(jí)聯(lián)酶催化的腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的熒光成像機(jī)制。研究人員首先在納米粒子表面修飾酶催化的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合的引發(fā)劑(-Br)，以具有良好生物相容性的生物酶為催化劑，修飾有雙鍵的賴(lài)氨酸（N-acryloyl-L-lysine）為聚合單體，在納米粒子周?chē)酆现苽涞玫骄圪?lài)氨酸高分子刷，最后通過(guò)亞鐵配位交聯(lián)，從而構(gòu)建出具有多酶活性的人工多酶凝膠體系（如圖1所示）。凝膠體系中高分散的Fe離子一方面作為凝膠網(wǎng)絡(luò)的交聯(lián)劑，同時(shí)作為模擬酶的活性中心。通過(guò)模擬SOD和POD酶，先將腫瘤部位高水平的O 2 ?? 催化轉(zhuǎn)化為H 2 O 2 ，進(jìn)一步基于腫瘤部位提升的H 2 O 2 通過(guò)級(jí)聯(lián)酶催化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的安全、高效的腫瘤成像。該人工多酶凝膠體系類(lèi)似自然的過(guò)氧化物酶催化機(jī)制不產(chǎn)生羥基自由基，具有低毒性和高生物安全性。同時(shí)，ATRPase方法和金屬配位交聯(lián)技術(shù)可進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)多種納米材料體系的制備，用于藥物輸送和其他生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。該研究成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等經(jīng)費(fèi)支持以及中國(guó)科學(xué)院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心的技術(shù)支持。王啟剛教授團(tuán)隊(duì)多年來(lái)一直致力于高分子凝膠固定酶技術(shù)及其生物診療應(yīng)用，近5年累計(jì)以通訊作者在 Adv.Mater. ,  Nat. Commun. ,  Angew. Chem. Inter. Ed. 等期刊發(fā)表SCI論文50多篇。文獻(xiàn)鏈接：https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202002331  PDF：anie_202002331.pdf課題組網(wǎng)站：https://qgwang.tongji.edu.cn/