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研發階段/n一種利用甲殼廢棄物制備甲殼素Ｌ－乳酸鈣和復合氨基酸或肽的方法　　本發明涉及一種通過微生物發酵蝦蟹等甲殼廢棄物制備甲殼素、Ｌ－乳酸鈣和復合氨基酸或肽的方法，具體為甲殼廢棄物在鼠李糖乳桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ?ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＣＩＣＣ６００３和枯草芽孢桿菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ?ｓｕｂｔｉｌｉｓ）ＣＩＣＣ２３５７９種子液中發酵后獲得Ｌ－乳酸鈣，然后在米曲霉（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ?ｏｒｙｚａｅ）ＣＩＣＣ４１４７７種子液中發酵后獲得復合氨基酸或肽和甲殼素。本發明的方法可以實現蝦蟹等甲殼

本發明公開了一種1-取代芐基-5-三氟甲基-2-(1H)吡啶酮化合物,及其藥學可用的鹽.本發明還公開了所述化合物及其鹽的制備方法和它們在制備治療纖維化藥物中的用途.以三氟甲基吡啶酮為起始原料,得到一類新的吡啶酮類化合物及它們的鹽。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據統計，全球每年乳腺癌 的發病人數約有 120 萬人，約 50 萬人死于乳腺癌。乳腺癌屬全身性 疾病，綜合治療非常關鍵，其中化療是不可替代的重要手段之一。然 而多藥耐藥常導致治療失敗及后期腫瘤的復發和轉移，嚴重威脅患者 生存。腫瘤細胞在化療中產生的耐藥性常表現為多藥耐藥，即同時對 多種結構和作用機制不同的化療藥物產生交叉耐藥的現象，它是化療 失敗的主要原因。近年來，腫瘤耐藥細胞株已成

本發明公開了一種在微流控芯片中同時利用抗原抗體特異性識別和細胞尺寸差別分選腫瘤細胞的 方法。本發明方法包括如下步驟:先在二氧化硅微球表面包裹一層明膠，再修飾上 anti-EpCAM，然后 與含有腫瘤細胞的樣品混合孵育，孵育后的混合樣品通過可進行尺寸分選的微流控芯片分選收集后，用 明膠酶降解二氧化硅球表面的明膠即可釋放收集的腫瘤細胞。本發明通過抗原抗體特異性識別選擇性的 擴大了吸附腫瘤細胞的微球與其他細胞的尺寸差別，分選效率及純度更高，并且分選出來的腫瘤細胞能 夠被釋放及培養，活性不受影響。

本發明公開了一種基于聚丙烯酸鈉-陽離子表面活性劑復合物滲透汽化優先透醇膜的制備方法。首先制備聚丙烯酸鈉-陽離子表面活性劑復合物，后將其溶解在有機溶劑中，采用溶液涂覆法制備均質滲透汽化透醇膜。聚丙烯酸鈉-陽離子表面活性劑復合物內部的離子交聯結構能夠有效抑制該均質滲透汽化透醇膜在醇/水料液中溶脹，保持膜的穩定性；同時，疏水長鏈和聚電解質的疏水主鏈，能提供膜對醇的優先選擇吸附。通過調控聚丙烯酸鈉的分子量和離子化程度，表面活性劑的種類以及分子鏈結構和聚集形態，能夠制備不同的復合物和復合物膜。采用本發明所用的方法可以大大提高滲透汽化膜的滲透性，且該類優先透醇膜制膜方法簡單易行、成本低廉。

本發明公開了季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物的制備方法及用途。首先采用溶液滴定絡合的方式制備季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物，后將其溶解在有機溶劑中，將其涂覆在支撐層上，烘干得到季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物滲透汽化優先透醇膜。季銨鹽型陽離子聚電解質-陰離子表面活性劑復合物內部的離子交聯結構能夠有效抑制該滲透汽化透醇膜在醇/水料液中的過度溶脹，保持膜的穩定性；同時，表面活性劑的疏水長鏈和聚電解質的疏水主鏈，能提供膜對醇的優先選擇吸附。因此，該類優先透醇膜制膜方法簡單易行、成本低廉，具有良好的工業化應用前景。

本發明提供了一種通過牙頜石膏模型CT數據和牙頜的全景透視圖重建全牙的三維模型方法，它采用以下技術方案：使用口腔專用錐形束CT(CBCT)掃描牙頜石膏模型，獲得石膏牙模CT數據；對石膏牙模CT數據進行三維重建，獲得牙頜的三維幾何模型；提取牙冠的三維幾何模型；提取全景透視圖上牙齒側面輪廓信息，結合牙冠模型生成牙根的三維幾何模型；組合牙冠和牙根的三維幾何模型為全牙三維模型。本發明可以在全景透視圖只有牙齒側面輪廓的二維信息的基礎上，根據CT數據中牙冠部分的三維幾何信息，生成全牙的三維幾何數字化模型。本發明能應用于全景透視圖中的每一顆牙齒，生成帶有精確牙列的牙頜模型，可以應用于牙頜正畸矯正、計算機模擬排牙。

常見的納米酶大多數是金屬化合物納米顆粒，其催化活性主要是來自在納米顆粒表面的金屬離子。在自然界中，生物酶的特征表明活性位點和支持、穩定活性位點的網絡環境對于高催化效率同樣重要。通過調整活性位點的成分和環境可以實現高的活性和選擇性。水凝膠是一類具有良好生物相容性的三維親水網絡材料，其結構可以有效地保護酶分子活性中心，同時提供更好的底物遷移微環境，從而實現有效的催化作用，載酶水凝膠材料已成為生物學研究中的熱點。納米凝膠為水凝膠的納米粒子，具有類似于宏觀水凝膠材料的親水網絡及類似流體的傳輸特性，其納米的尺寸可以作為進一步體內生物應用的理想載體。在受限的納米空間中實現修飾或組裝以獲得雜化納米凝膠仍然存在挑戰。應對這一挑戰，同濟大學化學科學與工程學院王啟剛團隊從仿生的角度出發，設計了一種酶催化的原子轉移自由基聚合（ATRPase）和金屬配位交聯方法成功制備出納米人工多酶凝膠體系。該體系具有模擬超氧化物歧化酶（SOD-like）和過氧化物酶（POD-like）特性，可以實現腫瘤微環境級聯催化的響應成像。日前，相關研究成果以“Multienzyme‐Mimic Nanogels Synthesized by Biocatalytic ATRP and Metal Coordination for Bioresponsive Fluorescence Imaging”為題，發表在國際著名學術期刊 Angewandte Chemie International Edition （《德國應用化學》） 上。同濟大學化學科學與工程學院為該文的唯一通訊作者單位，碩士生齊美園為第一作者，王霞副教授和王啟剛教授為共同通訊作者。 圖1.（a）人工多酶凝膠體系的ATRPase及配位交聯制備流程（b）模擬SOD和POD級聯酶催化的腫瘤微環境響應的熒光成像機制。研究人員首先在納米粒子表面修飾酶催化的原子轉移自由基聚合的引發劑(-Br)，以具有良好生物相容性的生物酶為催化劑，修飾有雙鍵的賴氨酸（N-acryloyl-L-lysine）為聚合單體，在納米粒子周圍聚合制備得到聚賴氨酸高分子刷，最后通過亞鐵配位交聯，從而構建出具有多酶活性的人工多酶凝膠體系（如圖1所示）。凝膠體系中高分散的Fe離子一方面作為凝膠網絡的交聯劑，同時作為模擬酶的活性中心。通過模擬SOD和POD酶，先將腫瘤部位高水平的O 2 ?? 催化轉化為H 2 O 2 ，進一步基于腫瘤部位提升的H 2 O 2 通過級聯酶催化反應實現腫瘤微環境響應的安全、高效的腫瘤成像。該人工多酶凝膠體系類似自然的過氧化物酶催化機制不產生羥基自由基，具有低毒性和高生物安全性。同時，ATRPase方法和金屬配位交聯技術可進一步實現多種納米材料體系的制備，用于藥物輸送和其他生物醫學應用。該研究成果得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃等經費支持以及中國科學院強磁場科學中心的技術支持。王啟剛教授團隊多年來一直致力于高分子凝膠固定酶技術及其生物診療應用，近5年累計以通訊作者在 Adv.Mater. ,  Nat. Commun. ,  Angew. Chem. Inter. Ed. 等期刊發表SCI論文50多篇。文獻鏈接：https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202002331  PDF：anie_202002331.pdf課題組網站：https://qgwang.tongji.edu.cn/

環苯替尼（CB1107）是新型的酪氨酸激酶抑制劑，對Bcr-Abl和c-Kit蛋白酪氨酸激酶具有雙重抑制作用，主要用于治療Bcr-Abl基因高表達的慢性粒細胞白血病（CML）、急性淋巴細胞白血病（ALL）和c-Kit基因高表達的胃腸道間質瘤。環苯替尼為目前一線正在使用的伊馬替尼的me-better藥物，用于替代伊馬替尼的一線治療和耐藥患者治療。目前已獲得中國發明專利授權，按新藥注冊分類屬于化學藥品1.1。 環苯替尼的顯著特點是對人癌（CML）免疫缺陷性小鼠異體移植體內藥效達到治愈的效果（免疫缺陷性小鼠試驗的結果認定為與人臨床結果非常相近），腫瘤細胞完全被殺死，有效率達到100%，無嚴重毒性發生；其將是伊馬替尼的替代產品，新藥上市后將取得巨大的經濟效益。

（專利號：ZL 201510237036.6） 簡介：本發明公開了一種合成2H?吲哚[2，1?b]酞嗪?1，6，11(13H)?三酮的方法，屬于離子液體催化技術領域。該合成反應中芳香醛、鄰苯二甲酰肼和5，5?二甲基?1，3?環己二酮的摩爾比為1：1：1，酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用鄰苯二甲酰肼的3～7％，反應溶劑乙醇以毫升計的體積量為鄰苯二甲酰肼以毫摩爾計的摩爾量的3～5倍，回流反應8～30min，反應結束后冷卻至室溫，有大量固體析出，抽濾后濾渣乙醇洗滌、真空干燥后得到產物。本發明與采用其它酸性離子液體催化劑的合成方法相比，具有催化劑催化活性高、可生物降解性好、制備成本較低以及整個合成過程操作簡單方便等特點，便于工業化大規模應用。