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牛傳染性鼻氣管炎俗稱紅鼻子病，是由牛皰疹病毒1型（BHV-1）引起的一種牛的急性、熱性、接觸性傳染病，主要引起呼吸道和生殖道疾病。該病的發生極大地降低了奶牛的產奶量、公牛的繁殖力及役用牛的使役力，并產生呼吸道感染還容易繼發牛的細菌性肺炎，疫苗是防制該病的關鍵。 該項目所用的材料是牛皰疹病毒1型BHV-1臨床分離株，具有全部的毒力因子和其他免疫原性很好的抗原。因此，以該病毒為基礎構建的牛傳染性鼻氣管炎ΔTK/ΔgE基因缺失標志菌株所制備的基因工程疫苗對牛免疫具有很強的針對性，具有廣闊的市場應用前景。 α皰疹病毒成員的主要毒力基因TK基因和牛皰疹病毒1型的十個囊膜糖蛋白之一gE基因的缺失疫苗相較只缺失TK或gE基因的缺失的疫苗更安全可靠，更方便實際操作。 目前國內尚無商品化的IBR疫苗和試劑盒上市。該項目通過開展診斷方法研究與疫苗免疫效果評價，制定相對應的綜合防控技術措施，其實用性和可操作性強，有望獲得具有自主知識產權的基因缺失標記疫苗和快速診斷試劑盒，可以保障肉牛業和奶牛業的健康發展，增加農民收入，保障畜禽產業鏈的運行，穩定牛肉牛奶供應，產生較大的社會經濟發展作用，具有在全國推廣應用的價值，推廣前景看好。 轉化條件：具有GMP車間，實現規模化生產。 成果完成時間：2016年

1、 主要解決的技術問題 該研究通過定向基因缺失技術將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防制牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強風險，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學“標志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計劃提供了技術支撐。 2、先進性及主要技術指標 （1）先進性該研究是由我國自主研發，具有完全知識產權的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。 （2）主要技術指標gG基因缺失，TK基因缺失，接種MDBK細胞24-48小時可產生細胞病變，4×105PFU/頭份接種試驗牛即可產生良好的免疫反應。 1、市場前景：目前我國尚無自主研發的、獲批的牛傳染性鼻氣管炎基因標記疫苗用于牛傳染性鼻氣管炎的預防，牛傳染性鼻氣管炎每年給我國的養牛產業造成巨大的經濟損失，市場上急需可以有效防控牛傳染性鼻氣管炎并區分野毒感染牛和疫苗免疫牛的的疫苗產品，牛鼻氣管炎病毒gG和TK雙基因缺失疫苗的市場前景廣闊。 2、預期經濟效益：銷售成本：18/頭份 銷售價格：30元/頭份 年產值：3000萬元 年利稅：600萬元。 轉化條件： 按年產100萬頭份計算，投資總額：1000萬，所需廠房:800-1000平方米，所需人員：15人，主要設備：GMP車間、懸浮培養生產線、脈動真空高壓滅菌鍋、洗烘聯動機、分裝扎蓋機、貼簽機等。 成果完成時間：2012年7月

揭示了呼吸道上皮NLRP3炎癥小體可介導鼻病毒引起的上皮細胞IL-1b的釋放、細胞焦亡和粘液產生，以上細胞免疫反應和功能的改變是鼻病毒誘導氣道黏膜重塑的重要機制。?該研究利用人原代鼻上皮細胞3D培養模型模擬呼吸道上皮的功能和特性，確定鼻病毒所誘導的細胞免疫和功能改變依賴于DDX33/DDX58–NLRP3–caspase-1–GSDMD 信號軸；進一步研究發現鼻病毒感染的患者鼻黏膜上皮更容易出現杯狀細胞增生的病理改變，且粘液增多的上皮中NLRP3和IL-1b表達水平較正常上皮或單純基細胞增生的上皮有顯著升高。       該研究揭示了NLRP3炎癥小體在鼻病毒引起的呼吸道上皮細胞免疫和功能改變中的關鍵作用，證明了呼吸道上皮炎癥小體在調控黏膜（宿主）- 病原體相互作用的新機制，為NLRP3炎癥小體作為控制氣道慢性炎癥的干預靶點提供了理論基礎和轉化意義。

研發階段/n一種缺失gG和TK基因的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒和應用?！　〕晒喗椋罕狙芯客ㄟ^定向基因缺失技術將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防治牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強風險，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學“標志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計劃提供了技術支撐?！　们熬埃耗壳拔覈?