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鬼臼毒素類抗癌藥物

以桃兒七提取物鬼臼毒素為先導(dǎo)化合物開發(fā)的抗癌藥物依托泊 苷（VP-16）及其磷酸鹽、替尼泊苷（TM-26）等可干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ， 從而抑制 DNA 合成，臨床上廣泛應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌、急性白血病及前 列腺癌等多種癌癥的治療。但這些藥物也存在水溶性差、易產(chǎn)生耐藥 等缺點(diǎn)。本成果以鬼臼毒素及其類似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原 理，引入水溶性氨基酸，構(gòu)建三類新型結(jié)構(gòu)的化合物。

蘭州大學(xué) 2021-01-12

將鬼臼毒素轉(zhuǎn)化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種將鬼臼毒素轉(zhuǎn)化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物銅綠假單胞菌、芽孢桿菌、紅串紅球菌、梭狀芽孢桿菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌或彎曲假單胞菌的發(fā)酵過程中加入底物鬼臼毒素溶液，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)。本發(fā)明還公開了一種將鬼臼酸和鬼臼苦素從所得到的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)中分離出來的方法，包括：將生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)用大孔吸附樹脂柱進(jìn)行初分離，并以凝膠柱層析細(xì)分離，分別得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本發(fā)明利用微生物轉(zhuǎn)化對(duì)鬼臼毒素結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到鬼臼酸和鬼

湖北工業(yè)大學(xué) 2021-01-12

鬼臼毒素類抗癌藥物的研収

鬼臼毒素類抗癌藥物的研發(fā)是陳世武教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng) 10 年研發(fā)的三類結(jié)構(gòu)新穎的鬼臼毒素類候選藥物。該技術(shù)以鬼臼毒素及其類似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原理，設(shè)計(jì)合成的衍生物較臨床藥物依托泊苷相比，具有高效低毒和適宜的溶解性，在一定程度上克服了該類藥物的耐藥性，具有較好的開發(fā)價(jià)值和市場(chǎng)應(yīng)用前景。

蘭州大學(xué) 2021-04-14

去甲表鬼臼毒素的生物轉(zhuǎn)化及分離提純方法

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種將鬼臼毒素生物轉(zhuǎn)化為4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、將鬼臼毒素加入到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，然后接種腐殖性土壤菌二級(jí)液體種子進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化；(2)、將步驟(1)產(chǎn)物經(jīng)分離純化后加入到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，接種鬼臼類植物內(nèi)生菌二級(jí)液體種子進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化；隨后添加川芎嗪繼續(xù)生物轉(zhuǎn)化，收集轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，即得。本發(fā)明還公開了從上述產(chǎn)物中分離純化4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素及其含量檢測(cè)的方法。本發(fā)明通過生物轉(zhuǎn)化

湖北工業(yè)大學(xué) 2021-01-12

4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物及用途

本發(fā)明提供一類4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脫氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用現(xiàn)有的藥物依托泊苷作為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)改造，合成一系列具有抗腫瘤活性的化合物，初步的體外篩選和體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)表明，這些化合物具有較好的抗腫瘤活性，其中化合物GL3在提高對(duì)腫瘤抑制作用的同時(shí)，其毒性也明顯降低，可制備具有抗腫瘤活性較高、毒性較低、對(duì)多藥耐藥腫瘤有效的抗腫瘤藥物；本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式：。

浙江大學(xué) 2021-04-13

4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和應(yīng)用

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和應(yīng)用。本發(fā)明將4′-去甲基表鬼臼毒素的C環(huán)4位的羥基活化后通過親核加成反應(yīng)，將川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C環(huán)4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。體外KB細(xì)胞凋亡的試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗腫瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制備成抗腫瘤藥物。

湖北工業(yè)大學(xué) 2021-01-12

一種脫氧鬼臼毒素類化合物及其制備與應(yīng)用

鬼臼毒素(Podophylltoxin)及相關(guān)木脂素是一類具有顯著細(xì)胞毒性的天然活性物質(zhì)。上世紀(jì)七十年代中期開發(fā)的 Etoposide(VP-16)和Teniposide(VM-26)及九十年代中期推出的 Etopophos(VP-16 的前藥)都是基于鬼臼毒素母體研究開發(fā)的抗腫瘤藥物。從作用機(jī)制來講，VP-16 等藥物都是通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶-II(TOP-II)來實(shí)現(xiàn)對(duì)小細(xì)胞肺癌、非何杰氏病、急性單核細(xì)胞白血病、髓性單核細(xì)胞白血病、乳腺癌、膀胱癌、睪丸癌等多種腫瘤的治療(劉長軍等，天然產(chǎn)物研究與開

蘭州大學(xué) 2021-04-14

一種鬼臼毒素與去甲斑蝥素的拼合物及其制備與應(yīng)用

在腫瘤的治療過程中，基于單一生物靶標(biāo)或途徑的抗腫瘤藥物在臨床上已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用(Nature.2004,432,294–297)。它們對(duì)特定的生物靶點(diǎn)或作用途徑表現(xiàn)出較好的藥效，并降低了藥物副作用的風(fēng)險(xiǎn)(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993–996)。然而，腫瘤是一種具有多種病因網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜疾病。在很多情況下，當(dāng)一種特定的靶標(biāo)或路徑被完全阻斷后，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過其它潛在的作用途徑補(bǔ)償這種改變，使作用效果大大降低，甚至消失。故現(xiàn)在普遍認(rèn)為，作用于多個(gè)作用靶點(diǎn)的藥物要比作用單一的藥

蘭州大學(xué) 2021-04-14

真菌毒素免疫檢測(cè)技術(shù)

本研究利用人工合成的免疫抗原，經(jīng)動(dòng)物免疫后獲得特異性好的多克隆抗體，建立了 MC-LR 高靈敏間接競(jìng)爭(zhēng) ELISA 檢測(cè)方法，經(jīng)和國外進(jìn)口的同類產(chǎn)品比較，在很多關(guān)鍵指標(biāo)上已經(jīng)達(dá)到或超過進(jìn)口產(chǎn)品。該藻毒素快速檢測(cè)技術(shù)和檢測(cè)產(chǎn)品，靈敏度較高，特異性好，制備簡(jiǎn)單，成本低廉，適合規(guī)模化試劑盒的生產(chǎn)。 創(chuàng)新要點(diǎn) （1）性能指標(biāo)達(dá)到國際先進(jìn)水平。經(jīng)第三方專業(yè)權(quán)威機(jī)構(gòu)或部門的驗(yàn)證（附件 11），最低能檢測(cè)出 0.05ng/ml 的 MC-LR 含量，本項(xiàng)目產(chǎn)品技術(shù)含量高，操作簡(jiǎn)便快捷，結(jié)果靈敏準(zhǔn)確，檢測(cè)成本低廉

江南大學(xué) 2021-04-11

一種免疫毒素

本發(fā)明涉及一種新的免疫毒素，其特征在于利用人源性毒素穿孔素（Perforin）的活性片斷作為毒素分子，通過基因工程技術(shù)將毒素分子與載體分子的基因重組在大腸桿菌中表達(dá)出的免疫毒素，其優(yōu)點(diǎn)是對(duì)人體不具有免疫原性，有嚴(yán)格靶向性，可直接激發(fā)細(xì)胞損傷過程，殺滅靶細(xì)胞，不需要內(nèi)化及細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，可用于治療某些腫瘤和自身免疫性疾病。特別是適合于抑制器官移植時(shí)的免疫排斥

西安交通大學(xué) 2021-01-12