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本項(xiàng)目為KIT ITD靶向的個性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物研究。本項(xiàng)目基于研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質(zhì)瘤靶點(diǎn)KIT的內(nèi)部重復(fù)串聯(lián)突變體（KIT ITD）的多個單克隆抗體，并在結(jié)構(gòu)、分子、細(xì)胞、整體動物四個層次評價(jià)單克隆抗體3G2的藥效和作用機(jī)制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質(zhì)瘤的藥物靶標(biāo)，并有望以此開發(fā)出KIT ITD靶向的個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的“精準(zhǔn)藥物”。3G2是首個選擇性針對胃腸道間質(zhì)瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應(yīng)更少的藥理學(xué)特點(diǎn)，3G2抗體更易成為個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的藥物，它的發(fā)現(xiàn)順應(yīng)了當(dāng)前“精準(zhǔn)醫(yī)療”的大趨勢，可為GIST ITD患者提供“精準(zhǔn)”的治療手段。

獨(dú)自擁有。

生物大分子藥物是21世紀(jì)藥物研究開發(fā)中最有前景的領(lǐng)域之一。運(yùn)用生物信息學(xué)和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法開展蛋白質(zhì)工程藥物的分子設(shè)計(jì)是當(dāng)今生物藥物的研究熱點(diǎn)。現(xiàn)在生物大分子藥物已被全球公認(rèn)為21世紀(jì)藥物研究開發(fā)中最具尖端性及前沿性的研究領(lǐng)域，世界上所開展的所有最尖端、最先進(jìn)的重大疾病治療方法均與生物大分子藥物有關(guān)，近年來蛋白質(zhì)工程技術(shù)為藥物的研究提供的有效的技術(shù)平臺，加快了開發(fā)理想蛋白質(zhì)工程藥物的進(jìn)程. 當(dāng)前心腦血管疾病已成為對人類健康的最大威脅之一，研究開發(fā)高效的溶栓藥已成為臨床的迫切要求，盡管現(xiàn)有的溶栓藥物療效肯定，但其中大多數(shù)藥物用藥劑量大,治療成本高, 還由于缺乏組織特異性和病變部位的靶向性，在體內(nèi)極易降解，半衰期短或難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并有潛在的出血性以及服藥后血栓再生等缺點(diǎn)，如何提高溶栓藥物的靶向性，使藥物選擇性地作用于血栓部位，以減少不良反應(yīng)，是當(dāng)前治療心血管疾病的一個亟待解決的問題，運(yùn)用基因組、蛋白組研究的最新成果以及采用現(xiàn)代生物技術(shù)開發(fā)新型高效靶向的溶血栓新藥具有創(chuàng)新的學(xué)術(shù)價(jià)值和重大的社會意義及顯著經(jīng)濟(jì)效益。近年來蛋白質(zhì)工程技術(shù)將溶栓藥物與抗凝劑等連接成既具溶栓活性,又具抗凝雙重功能融合蛋白是目前國內(nèi)外第三代溶栓藥物研究的方向，新型溶栓劑的要求是具有多種功能綜合在一起的理想的溶栓制劑,既具有較高的溶栓活性,又具抑制血栓的功能,從而使溶栓劑具有較高的纖維蛋白的專一性,降低溶栓藥物使用后再栓塞形成的可能性。采用蛋白質(zhì)工程技術(shù)設(shè)計(jì)具有抗凝溶栓雙功能的新藥已經(jīng)成為現(xiàn)代藥學(xué)的研究重點(diǎn)。同時隨著基礎(chǔ)研究血栓形成機(jī)制的進(jìn)一步闡明,血栓疾病的發(fā)生非單一靶點(diǎn)引發(fā)而是一種多靶點(diǎn)疾病，針對血栓形成的特點(diǎn)和不同靶點(diǎn)進(jìn)行更有效的抗血栓形成的新藥研究是國內(nèi)外該領(lǐng)域的前沿。 本項(xiàng)目是一種具有成為新一代溶栓新藥的良好潛景的全新抗凝和溶栓雙重功效水蛭素12肽-瑞普替酶融合蛋白(HV12p-rPA) 。

本發(fā)明公開的基于多苯醚結(jié)構(gòu)的膨脹成炭阻燃耐熔滴共聚酯是在Ⅰ、Ⅱ表示的合成聚酯結(jié)構(gòu)單元的基礎(chǔ)上，引入了由Ⅲ表示的結(jié)構(gòu)單元經(jīng)無規(guī)共聚所組成，所制備的膨脹成炭阻燃耐熔滴共聚酯的特性粘數(shù)[η]為0.43-0.95dL/g，極限氧指數(shù)為25.5-34.5％；垂直燃燒等級V-2～V-0級；錐形量熱測試中峰值熱釋放速率p-HRR為198-658kW/m2。本發(fā)明還公開了其制備方法。由于本發(fā)明引入的含多苯醚結(jié)構(gòu)的單體能在高溫下發(fā)生重排反應(yīng)，形成多芳香環(huán)或多芳香含氧雜環(huán)的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，因而具有極高的膨脹成炭速率和質(zhì)量，賦予了共聚酯優(yōu)異的阻燃性與耐熔滴性能。本發(fā)明共聚酯的制備有著成熟的工藝、簡單方便的操作，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明公開了一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法。所述靶向微球制劑是以硫酸頭孢喹諾為原料藥，以PLGA為載體，按原料藥與載體的重量比為1：5~20制得，本發(fā)明還提供了靶向微球制劑的制備方法。本發(fā)明的有益效果是：所制備的微球包封率在60%以上，85%以上的微球粒徑分布在7~35um范圍內(nèi)，因此微球制劑可靶向富集到肺部，有效提高藥物的療效，降低藥物的毒副作用；同時可延長藥物在肺部的滯留時間，維持血藥濃度平穩(wěn)，起到長效的作用。

本項(xiàng)目為KIT ITD靶向的個性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物研究。本項(xiàng)目基于研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質(zhì)瘤靶點(diǎn)KIT的內(nèi)部重復(fù)串聯(lián)突變體（KIT ITD）的多個單克隆抗體，并在結(jié)構(gòu)、分子、細(xì)胞、整體動物四個層次評價(jià)單克隆抗體3G2的藥效和作用機(jī)制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質(zhì)瘤的藥物靶標(biāo)，并有望以此開發(fā)出KIT ITD靶向的個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的“精準(zhǔn)藥物”。3G2是首個選擇性針對胃腸道間質(zhì)瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應(yīng)更少的藥理學(xué)特點(diǎn)，3G2抗體更易成為個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的藥物，它的發(fā)現(xiàn)順應(yīng)了當(dāng)前“精準(zhǔn)醫(yī)療”的大趨勢，可為GIST ITD患者提供“精準(zhǔn)”的治療手段。

本發(fā)明提供了一種靶向促腫瘤進(jìn)展因子CCL18來抑制乳腺癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移的方法，該方法為靶向抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞來源的CCL18的作用。具體利用CCL8的中和性抗體或沉默CCL18mRNA的siRNA抑制CCL18的作用。本發(fā)明還提供了一種抑制乳腺癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移的藥物，該藥物含有抑制CCL18作用的成分，包括靶向CCL18的中和性抗體或CCL18mRNA的siRNA。本發(fā)明使得靶向TAM所分泌的CCL18的治療具有普遍應(yīng)用價(jià)值，克服了藥物治療對乳腺癌病例的選擇性。本發(fā)明提出以CCL18為靶點(diǎn)，彌補(bǔ)了手術(shù)、放療、化療和內(nèi)分泌治療的不足，擴(kuò)大靶向治療的范圍。

深圳國際研究生院王興軍教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一套穿戴式智能化隔離監(jiān)測系統(tǒng)和一套高通量非接觸式大規(guī)模疑似病患篩查系統(tǒng)。 “自動隔離監(jiān)測系統(tǒng)”采用可貼身佩戴的體溫傳感器，輕巧方便，可以佩戴于額頭或腋下等部位，可實(shí)時對體溫進(jìn)行采集。采集的數(shù)據(jù)通過網(wǎng)關(guān)或手機(jī)傳至云服務(wù)平臺進(jìn)行數(shù)據(jù)整合和數(shù)據(jù)可視化，當(dāng)出現(xiàn)數(shù)據(jù)不正常或出現(xiàn)被隔離者離開監(jiān)測區(qū)域時，系統(tǒng)都會進(jìn)行報(bào)警。對于在隔離期內(nèi)生理數(shù)據(jù)正常的人員，可以在一定時間之內(nèi)不用重復(fù)測量，避免重復(fù)檢查。 “高通量非接觸式大規(guī)模篩查設(shè)備”可以放置于火車站、地鐵站、海關(guān)等人流密度較高的區(qū)域，利用紅外熱成像設(shè)備和可見光采集設(shè)備，搭配智能算法，可以實(shí)現(xiàn)在高人流密度區(qū)域同時對多人非接觸式地、即時地采集體溫和血氧數(shù)據(jù)，及時篩查出疑似患者，預(yù)防輸入性病例。采集的數(shù)據(jù)將上傳至云平臺，用于進(jìn)行公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)交互。相關(guān)數(shù)據(jù)還能直接對接到衛(wèi)生部門，方便進(jìn)行后續(xù)的跟蹤觀測、診斷治療。上述兩套系統(tǒng)可以為疫情隔離監(jiān)測和大規(guī)模排查篩查提供全覆蓋的服務(wù)，猶如“防疫天眼”，產(chǎn)品正在加緊研發(fā)。

該項(xiàng)目是在國家自然科學(xué)基金《肌球蛋白輕鏈激酶基因調(diào)控在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中作用》和《肌球蛋白輕鏈激酶在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機(jī)理研究》項(xiàng)目的資助下完成的。目前，正在應(yīng)用高轉(zhuǎn)移傾向的人乳腺癌細(xì)胞系進(jìn)行腫瘤轉(zhuǎn)移分子機(jī)理的研究。/line腫瘤的侵襲與移轉(zhuǎn)是惡性腫瘤最基本的生物學(xué)特性之一，也是腫瘤患者死亡的重要原因。然而，有關(guān)轉(zhuǎn)移的確切機(jī)制目前尚不十分清楚。因此，腫瘤轉(zhuǎn)移一直是腫瘤學(xué)研究的一個熱點(diǎn)。建立理想的腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型對深入進(jìn)行腫瘤轉(zhuǎn)移的研究具有重要的意義。SCID鼠為嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）鼠，幾乎完全喪失T和B淋巴細(xì)胞免疫功能，缺乏體液和細(xì)胞免疫功能。本方法2003年6月27日申請了國家發(fā)明專利，申請?zhí)枺?3130264.5，我們應(yīng)用SCID鼠腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型，從乳腺癌細(xì)胞系MCF-7篩選到了一株具有高轉(zhuǎn)移傾向的乳腺癌細(xì)胞株，命名為LM-MCF-7，為乳腺癌MCF-7細(xì)胞的轉(zhuǎn)移亞克隆。/line技術(shù)指標(biāo)和成熟程度：本發(fā)明采用含有小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液培養(yǎng)LM-MCF-7細(xì)胞，使其能體外長期生長和穩(wěn)定傳代。經(jīng)實(shí)驗(yàn)觀察與驗(yàn)證，體外生長的LM-MCF-7具有典型的上皮樣形態(tài)，接觸生長抑制喪失。遺傳學(xué)研究證實(shí)該細(xì)胞為異倍體，染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變嚴(yán)重，符合惡性腫瘤的遺傳學(xué)特征。該細(xì)胞SCID鼠接種成瘤率為100％，與MCF-7細(xì)胞相比成瘤早，轉(zhuǎn)移快，轉(zhuǎn)移臟器范圍更廣泛。經(jīng)檢測，LM-MCF-7細(xì)胞系仍保留瘤組織原有的生物學(xué)特性，它的建立可為乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的基礎(chǔ)研究和臨床的干預(yù)研究提供理性的配對細(xì)胞模型。