KIT ITD 靶向的個性化胃腸道間質瘤單克隆抗體藥物

生物、醫藥及醫療機械

本項目為KIT ITD靶向的個性化胃腸道間質瘤單克隆抗體藥物研究。本項目基于研究團隊的結構生物學研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質瘤靶點KIT的內部重復串聯突變體（KIT ITD）的多個單克隆抗體，并在結構、分子、細胞、整體動物四個層次評價單克隆抗體3G2的藥效和作用機制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質瘤的藥物靶標，并有望以此開發出KIT ITD靶向的個性化治療胃腸道間質瘤的“精準藥物”。3G2是首個選擇性針對胃腸道間質瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應更少的藥理學特點，3G2抗體更易成為個性化治療胃腸道間質瘤的藥物，它的發現順應了當前“精準醫療”的大趨勢，可為GIST ITD患者提供“精準”的治療手段。

3G2等抗體可用于攜帶KIT ITD突變體的胃腸道間質瘤（GIST）患者的精準治療。鑒于肥大細胞癥患者亦可見KIT ITD突變體，3G2等抗體有望用于該類患者的治療。最近的流行病學調查結果表明，全世界近5年內已經確證了近5萬攜帶KIT ITD突變體的GIST患者；若人均每年接受5000美元的3G2等抗體治療，則年銷售額可望達到2.5億美元。

本項目處于臨床前研究階段。3G2抗體可高效抑制離體的穩定表達KIT ITD的Ba/F3細胞增殖，其IC50為1.29 nM；在2毫克/千克的給藥劑量下，3G2可有效抑制Ba/F3細胞在裸鼠體內的成瘤。