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一種變異種系 SCN11A 基因在制備診斷芯片中的應(yīng)用
本發(fā)明提供了一種變異的 SCN11A 基因，即人類周圍神經(jīng)發(fā)作 性疼痛致病基因 SCN11A，其特征在于該變異的 SCN11A 基因的第 673 位堿基由野生型的 C 變異為 T；或該變異的 SCN11A 基因的第 2423 位堿基由野生型的 C 變異為 G。本發(fā)明還提供了一種檢測來源于人體 生物樣本中是否存在所述基因的突變方法及檢測試劑盒。本發(fā)明提供 的變異的人類 SCN11A 基因可用于制備人類周圍神經(jīng)發(fā)作性疼痛基因 診斷芯片，變異的人類 SCN11A 基因所編碼的蛋白質(zhì)可作為治療人類 周圍神經(jīng)
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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基因編輯新型底盤工具Cas12i和Cas12j的發(fā)掘
利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。
一、項目分類
關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、成果簡介
基因編輯技術(shù)的核心是底盤核酸酶（Cas9、Cas12a、Cas12b），核酸酶的原始核心專利被美國等少數(shù)國家所壟斷。這些底盤核酸酶的多個核心專利已經(jīng)在包括中國在內(nèi)的許多國家獲得授權(quán)。因此，我國農(nóng)業(yè)生物基因編輯技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化方面有受制于人的風(fēng)險，必須研發(fā)出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸酶，打破國際專利壟斷。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)國家玉米改良中心積極開展具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型底盤核酸酶發(fā)掘。2017年以來，研發(fā)團(tuán)隊從微生物宏基因組中發(fā)掘了一系列核酸酶，申報了14項國家發(fā)明專利。其中，Cas12i（專利號ZL201980014560.3）和Cas12j（專利號ZL 201980014005.0）兩個基因編輯核酸酶已于2021年獲得中國及中國香港地區(qū)的發(fā)明專利授權(quán)，并向美國、日本、歐盟等14個國家或地區(qū)提交專利申請。已經(jīng)利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。目前，兩個專利已經(jīng)以排他性的方式許可給山東舜豐生物科技有限公司。
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2022-08-15
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CRISPR基因編輯PD-1細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究成果
2020年4月27日，我校華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授團(tuán)隊在Nature Medicine在線發(fā)表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結(jié)果，報道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在體外T細(xì)胞中編輯PD-1基因，經(jīng)體外T細(xì)胞培養(yǎng)擴增，再輸回非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）受試者，首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為華西醫(yī)院胸部腫瘤科盧鈾教授，其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫(yī)師，四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位。 2016年7月，《Nature》雜志率先報道盧鈾教授團(tuán)隊計劃開展首個CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗，并于2016年10月進(jìn)行了首例受試者治療。項目組嚴(yán)格按照臨床研究方案計劃，隨訪2年，截止時間為2020年1月31日。該臨床試驗完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細(xì)胞治療，入組受試者安全性和耐受性良好，無3級及以上細(xì)胞治療相關(guān)毒性發(fā)生和治療相關(guān)性死亡。在入組的12例受試者中，中位無進(jìn)展生存時間（PFS）為7.7周，中位生存時間(OS) 為42.6周。臨床評價為疾病穩(wěn)定（SD）2例中，一例受試者穩(wěn)定時間近18個月。 該臨床試驗還重點研究CRISPR基因編輯對T細(xì)胞制品的脫靶效應(yīng)，該團(tuán)隊分別利用二代測序技術(shù)（NGS）和全基因組測序技術(shù)（WGS）對細(xì)胞制品進(jìn)行脫靶檢測。結(jié)果顯示這種CRISPR基因編輯導(dǎo)致的脫靶效應(yīng)是低突變頻率或不常見的。該臨床研究是一項轉(zhuǎn)化性I期臨床試驗，其成果的發(fā)表，為CRISPR基因編輯技術(shù)進(jìn)一步向臨床研究轉(zhuǎn)化提供了重要依據(jù)。
四川大學(xué)
2021-04-11
一種酪蛋白凝膠顆粒乳化劑及其制備方法和用途
本發(fā)明公開了一種酪蛋白凝膠顆粒乳化劑及其制備方法和用途。本發(fā)明中的酪蛋白凝膠顆粒乳化劑是通過向含有酪蛋白或酪蛋白酸鹽的溶液中添加京尼平進(jìn)行交聯(lián)制得的，交聯(lián)條件為在體系pH值為6～10.5、溫度為10～50℃的條件下交聯(lián)10～60h。所得交聯(lián)的蛋白凝膠顆粒表面含有大量的毛刷層結(jié)構(gòu)，能夠迅速地吸附到油水界面，可增加油水界面的機械強度，具有更高的乳化效果和乳化穩(wěn)定性，同時交聯(lián)的酪蛋白凝膠顆?？稍谟退缑嫱暾卮嬖?，不會發(fā)生解離，具有較高的界面活性，空間位阻較大，能有效地防止液滴之間的聚集和聚并，可長期穩(wěn)定水包油型乳狀液類食品。
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-11
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
生長因子類蛋白植物油體生物反應(yīng)器研制
隨著新功能基因的分離,克隆以及各種農(nóng)作物高效表達(dá)技術(shù)平臺的逐步建立,植物反應(yīng)器的研究越來越深入.本實驗利用擬南芥(Arabidopsis thaliana)油體系統(tǒng)表達(dá)植物油體蛋白-角質(zhì)細(xì)胞生長因子-2(Keratinocyte growth factor-2,KGF-2).首先人工合成植物密碼子偏好性的KGF-2基因,并通過PCR技術(shù)克隆了擬南芥油體蛋白Oleosin基因,構(gòu)建由種子特異性啟動子驅(qū)動的,含有油體蛋白和KGF-2融合基因的植物油體特異表達(dá)載體;通過農(nóng)桿菌介導(dǎo)法轉(zhuǎn)化野生型擬南芥,采用Basta篩選之后,獲得26株轉(zhuǎn)基因擬南芥.
吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-05-04
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脲酶陰性,無豆腥味,可直接食用的大豆分離蛋白生產(chǎn)方法
本發(fā)明在大豆分離蛋白生產(chǎn)過程,增加了在加堿溶出蛋白浸出液后,蛋白濃度<3%的條件下,通過滅酶裝置,高溫(130°-145℃),瞬時(2-15秒),增加高溫滅酶工藝環(huán)節(jié)后,所產(chǎn)大豆分離蛋白脲酶反應(yīng)陰性,無豆腥味,可直接食用,對人體無害.本發(fā)明所產(chǎn)的新型分離蛋白,用于面制品或肉制品添加,均可保證取得產(chǎn)品無豆腥味的良好效果.
長春大學(xué)
2021-04-30
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負(fù)載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測定方法
本發(fā)明公開了一種負(fù)載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測定方法，屬于微球測定技術(shù)領(lǐng)域。
中山大學(xué)
2021-04-10
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特異抑制沙眼衣原體的優(yōu)化重組噬菌體蛋白的制備與應(yīng)用
相關(guān)專利制備出一種對衣原體的生長具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對沙眼衣原體有確切的特異的清除效果
天津醫(yī)科大學(xué)
2021-02-01
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一批潛在新冠病毒棘突蛋白抑制劑的研究
南方科技大學(xué)生物系副教授王冠宇研究團(tuán)隊、醫(yī)學(xué)院教授張健研究團(tuán)隊聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院李海鷹研究團(tuán)隊初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關(guān)成果發(fā)布在預(yù)印版平臺Research Square。 研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識別人類細(xì)胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類受體蛋白ACE2相互作用是研發(fā)有關(guān)藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯(lián)合研究團(tuán)隊為加快有關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開的RBD-ACE2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)為靶點，通過同源建模(Homology Modeling)、計算機輔助藥物設(shè)計(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計算生物學(xué)方法，篩選了近15000個小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫中所有的FDA批準(zhǔn)藥物，以及TCMSP化合物庫中的天然活性產(chǎn)物。研究團(tuán)隊將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)行分子對接，發(fā)現(xiàn)一批結(jié)合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。 Digitoxin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結(jié)合模式圖
南方科技大學(xué)
2021-04-10
特異抑制沙眼衣原體的優(yōu)化重組噬菌體蛋白的制備與應(yīng)用
相關(guān)專利制備出一種對衣原體的生長具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對沙眼衣原體有確切的特異的清除效果應(yīng)用范圍:沙眼衣原體引起的泌尿生殖道感染的發(fā)病率居性傳播疾病之首，是美國最常見的疾病之一，在全部人群中感染占 10-19%，是引起前列腺炎和盆腔炎最主要的致病菌，可導(dǎo)致不孕和異位妊娠。目前臨床上沙眼衣原體的治療以抗生素為主，不僅治療效果不令人滿意，而且引起菌群失調(diào)，抵抗力下降等眾多的問題。 經(jīng)過進(jìn)一步的人體實驗，這種衣原體噬菌體蛋白可以轉(zhuǎn)化為臨床最為需求的、國際上首創(chuàng)的最新生物治療，特異性應(yīng)用于臨床沙眼衣原體感染的治療。效益分析:基于相關(guān)專利開發(fā)應(yīng)用在沙眼衣原體生殖道感染的生物治療。 一、主要技術(shù)優(yōu)勢：分子量約 50kDa 的蛋白片段，免疫原性低，更容易進(jìn)入組織深層，制造成本低； 二、抑制率可達(dá) 65%-92%，對各型衣原體標(biāo)準(zhǔn)株和臨床病人中分離株。 三、這種良好的效果在生殖道衣原體感染小鼠模型中得到了驗證
天津醫(yī)科大學(xué)
2021-04-10