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發(fā)現(xiàn)自噬蛋白激酶復(fù)合體成員ATG1和ATG13蛋白在營(yíng)養(yǎng)缺陷及恢復(fù)條件下，其穩(wěn)定性受26S蛋白酶體動(dòng)態(tài)調(diào)控。在正常生長(zhǎng)條件下，E3泛素連接酶SINAT1和SINAT2與自噬起始復(fù)合體中的ATG13蛋白相互作用，通過(guò)K48連接的泛素化修飾，促進(jìn)ATG13蛋白的降解，從而抑制自噬過(guò)程的發(fā)生。在營(yíng)養(yǎng)缺陷條件下，SINAT6則通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ATG13，抑制ATG13蛋白的泛素化降解，促進(jìn)自噬發(fā)生。深入研究表明，ATG13a蛋白中K607和K609兩個(gè)關(guān)鍵的賴(lài)氨酸殘基對(duì)于其泛素化及抑制自噬發(fā)生至關(guān)重要。進(jìn)一步，研究發(fā)現(xiàn)TRAF1a和TRAF1b作為接頭分子，參與了SINAT1/SINAT2及SINAT6對(duì)ATG13蛋白的穩(wěn)定性調(diào)控。同時(shí)，該研究揭示了ATG1蛋白通過(guò)磷酸化修飾，在營(yíng)養(yǎng)缺陷條件下反饋調(diào)節(jié)TRAF1接頭分子蛋白的穩(wěn)定性，進(jìn)一步維持植物自噬發(fā)生水平的穩(wěn)態(tài)（如上圖所示）。與其生理功能一致，擬南芥atg1a atg1b atg1c三突變體表現(xiàn)出提前衰老、對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺陷異常敏感、及TRAF1a蛋白穩(wěn)定性下降的表型。該論文揭示了擬南芥SINAT家族蛋白通過(guò)介導(dǎo)ATG13蛋白的泛素化修飾和穩(wěn)定性，影響植物自噬發(fā)生的分子機(jī)制，具有重要的科學(xué)意義。

通過(guò)簡(jiǎn)單封裝和熱退火，制備出穩(wěn)定富含氫的IGZO 晶體管，其晶體管電學(xué)性能、穩(wěn)定性都獲得大大提高。制備方法較簡(jiǎn)單且重復(fù)性高，即用氮化硅薄膜封裝，再通過(guò)熱擴(kuò)散將氮化硅內(nèi)氫元素?cái)U(kuò)散至InGaZnO薄膜內(nèi)。摻氫后的晶體管，其開(kāi)態(tài)電流和開(kāi)關(guān)比都獲得了數(shù)量級(jí)的提升（約40倍），而且閾值電壓沒(méi)有太大變化。而對(duì)應(yīng)提取出的場(chǎng)效應(yīng)遷移率則出現(xiàn)異常，大于300 cm2/(V·s)，遠(yuǎn)高于未經(jīng)處理的對(duì)照樣品。然后結(jié)合二次離子質(zhì)譜儀（SIMS）和X射線光電子能譜分析（XPS）表征，發(fā)現(xiàn)薄膜內(nèi)不但氫濃度提升了約一個(gè)數(shù)量級(jí)，而且氧空位缺陷態(tài)也大大減少了，而自由電子濃度則相應(yīng)顯著增加。?研究還指出，該工作模式在長(zhǎng)溝道晶體管中效果尤為顯著，而在短溝道器件中則受到明顯局限。該工作揭示了氫在氧化物半導(dǎo)體中的穩(wěn)定存在方式和對(duì)導(dǎo)電性能的關(guān)鍵作用，為提升長(zhǎng)溝道晶體管的電流驅(qū)動(dòng)能力提供了一種新的器件工作模式，并對(duì)高遷移率薄膜晶體管的驗(yàn)證和分析提供了普適性的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)方法。

克唑替尼是首個(gè)被批準(zhǔn)的ALK抑制劑，其療效顯著優(yōu)于化療。遺憾的是，約一半的患者在使用克唑替尼1年左右會(huì)出現(xiàn)耐藥。耐藥原因包括ALK基因的二次突變，腦部轉(zhuǎn)移瘤的進(jìn)展等。二代ALK抑制劑即是針對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行開(kāi)發(fā)，其能夠克服某些ALK二次突變導(dǎo)致的耐藥，同時(shí)具有更強(qiáng)的腦轉(zhuǎn)移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿來(lái)替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）這三種二代ALK抑制劑已經(jīng)獲批，用于治療克唑替尼耐藥后的ALK陽(yáng)性肺癌。遺憾的是，此前我國(guó)尚缺乏自行研發(fā)的二代ALK抑制劑，而恩沙替尼是我國(guó)第一個(gè)ALK領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，具有類(lèi)似“殲-20”的重大意義。

本系統(tǒng)根據(jù)各個(gè)漿紙車(chē)間的液位、車(chē)速、濃度、流量等實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，實(shí)時(shí)的計(jì)算全廠以及各個(gè)漿紙車(chē)間漿料的產(chǎn)、耗、存的情況，輔助生產(chǎn)調(diào)度人員進(jìn)行生產(chǎn)調(diào)度，實(shí)現(xiàn)全廠漿紙生產(chǎn)的穩(wěn)定，避免出現(xiàn)生產(chǎn)的不正常波動(dòng)，減少漿板的消耗量等。在實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)信息顯示以及計(jì)算的基礎(chǔ)上，本系統(tǒng)支持車(chē)間改產(chǎn)、停產(chǎn)等事件，以及對(duì)調(diào)配比的仿真計(jì)算，從而幫助調(diào)度人員更好地進(jìn)行改產(chǎn)、停產(chǎn)以及選擇更加合適的漿料的配比。主要功能：通過(guò)軟件系統(tǒng)建立漿紙平衡動(dòng)態(tài)優(yōu)化模型，其中包括：漿品種漿池存漿量計(jì)算模型；漿生產(chǎn)線產(chǎn)漿能力計(jì)算模型；紙機(jī)單位時(shí)間需漿能力計(jì)算模型；紙機(jī)一段時(shí)間區(qū)間需漿能力計(jì)算模型；根據(jù)紙改產(chǎn)時(shí)間，確定漿改產(chǎn)時(shí)間計(jì)算模型；漿紙總平衡計(jì)算模型等多個(gè)數(shù)學(xué)計(jì)算模型來(lái)實(shí)現(xiàn)漿紙的合理生產(chǎn)和優(yōu)化調(diào)度。計(jì)算結(jié)果以FLASH方式顯示，動(dòng)態(tài)刷新。1） 基于多層的B/S軟件體系結(jié)構(gòu)，方便用戶使用；2） 獨(dú)特的漿紙平衡相關(guān)計(jì)算模型，實(shí)現(xiàn)快速設(shè)計(jì)精確地計(jì)算漿紙平衡；3） 在線提供實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，為合理地調(diào)度漿紙生產(chǎn)提供技術(shù)支持；4） 提供仿真計(jì)算環(huán)境，可以模擬系統(tǒng)生產(chǎn)狀況，為制定生產(chǎn)計(jì)劃提供技術(shù)支持。

2020年2月7日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院朱光發(fā)及解放軍總醫(yī)院解立新共同在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊JAMA 在線發(fā)表題為“Epidemiologic and Clinical Characteristics of Novel Coronavirus Infections Involving 13 Patients Outside Wuhan, China”的研究，該研究報(bào)告了北京醫(yī)院收治的13例確診為2019-nCoV感染的患者的早期臨床特征。 在該研究中，患者的中位年齡為34歲。2019年nCoV流行后（平均住院時(shí)間為2.5天），有12名患者到了武漢，一名患者與武漢沒(méi)有任何已知的接觸。十二名患者報(bào)告住院前發(fā)燒（平均1.6天）。癥狀包括咳嗽（46.3％），上呼吸道充血（61.5％），肌痛（23.1％）和頭痛（23.1％）。4名患者進(jìn)行了胸部X光片檢查，而9名進(jìn)行了計(jì)算機(jī)斷層掃描。在6例患者中，在右肺或雙肺中均觀察到毛玻璃樣混濁。截至2020年2月4日，所有患者均康復(fù)，但仍有12名患者在醫(yī)院被隔離。 該病例系列提供了有關(guān)武漢以外地區(qū)疾病流行病學(xué)的信息。大多數(shù)患者來(lái)訪或與武漢人密切接觸，但有1名患者沒(méi)有，表明北京可能存在主動(dòng)病毒傳播。為防止病毒大規(guī)模傳播到中國(guó)其他城市，將需要進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)視。這些數(shù)據(jù)有助于了解2019-nCoV的早期臨床表現(xiàn)。

工業(yè)上有機(jī)磷化合物的起始原料都是從白磷（ P4 ）出發(fā)，傳統(tǒng)路線需要多步，使用氯氣，經(jīng)由 PCl3 劇毒化合物，同時(shí)釋放大量鹽酸，對(duì)環(huán)境污染大。從白磷活化直接合成有機(jī)膦化合物，因避開(kāi)氯氣的使用，該過(guò)程具有簡(jiǎn)單、高效、綠色和環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。近三十年來(lái)，盡管白磷活化的研究一直被人們所關(guān)注并取得了一些進(jìn)展，但從白磷出發(fā)直接構(gòu)建有機(jī)膦化合物存在的主要問(wèn)題是：反應(yīng)選擇性差；產(chǎn)率底。因此，由白磷直接、高效、高選擇性地合成有機(jī)膦化合物具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。

項(xiàng)目概況 市政設(shè)施項(xiàng)目多數(shù)是各地政府財(cái)政投資為主的建設(shè)項(xiàng)目，這些項(xiàng)目投資建設(shè)是否成功，不僅關(guān)系到項(xiàng)目本身社會(huì)效益的發(fā)揮，而且關(guān)系到是否合理使用納稅人的錢(qián)的問(wèn)題，因此，各級(jí)政府對(duì)市政設(shè)施投資項(xiàng)目的效果都十分關(guān)心。 通常項(xiàng)目建成投入使用后若干年，才能更客觀地評(píng)價(jià)投資效果。主要特點(diǎn) 通過(guò)對(duì)已投入使用2-3年后的市政投資項(xiàng)目進(jìn)行后評(píng)價(jià)研究，包括技術(shù)與經(jīng)濟(jì)后評(píng)價(jià)，實(shí)施過(guò)程后評(píng)價(jià)，環(huán)境影響后評(píng)價(jià)，社會(huì)效益后評(píng)價(jià)，項(xiàng)目管理后評(píng)價(jià)等內(nèi)容，從而提煉出一套市政投資項(xiàng)目后評(píng)價(jià)的指標(biāo)體系和科學(xué)方法。技術(shù)指標(biāo) 評(píng)價(jià)的經(jīng)濟(jì)效益指標(biāo)主要有償債能力指標(biāo)、盈利能力指標(biāo)、現(xiàn)金能力指標(biāo)、資產(chǎn)負(fù)債能力指標(biāo)、成長(zhǎng)能力指標(biāo)5類(lèi)。

利用全基因組芯片對(duì)52對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌腫瘤組織和相鄰正常組織進(jìn)行候選基因的篩選，通過(guò)KEGG信號(hào)通路富集分析發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號(hào)通路在驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌中高度激活，并得到41個(gè)Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)的差異表達(dá)基因。在實(shí)驗(yàn)階段，課題組運(yùn)用組織芯片技術(shù)(TMAs)和LASSO Cox回歸分析進(jìn)一步對(duì)41個(gè)候選基因進(jìn)行篩選，最終構(gòu)建了一個(gè)由CTNNB1、SOX9、DVL3和Wnt2b組成的預(yù)后相關(guān)classifier（CSDW）。依據(jù)CSDW classifier,驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者可被分為高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組，并且高風(fēng)險(xiǎn)患者的總生存率顯著差于低風(fēng)險(xiǎn)患者（[HR]10.42,6.46-16.79;p<0.001）。在驗(yàn)證階段，課題組收集了內(nèi)部驗(yàn)證組樣本和兩個(gè)獨(dú)立的外部驗(yàn)證組樣本。經(jīng)過(guò)驗(yàn)證分析，CSDW classifier被證實(shí)可作為預(yù)測(cè)驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌患者預(yù)后的可靠工具，同時(shí)為驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌的治療提供新的靶點(diǎn)。

工程問(wèn)題涉及的學(xué)科面越來(lái)越復(fù)雜,技術(shù)難度越來(lái)越大,依靠過(guò)去單一的實(shí)驗(yàn)方法已很難解決生產(chǎn)中的實(shí)際問(wèn)題，要求綜合各種技術(shù)方面、多學(xué)科、多專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員必須密切配合、協(xié)同作戰(zhàn)。采用多學(xué)科綜合研究的方法來(lái)解決生產(chǎn)中的重大課題是工程界必然的發(fā)展趨勢(shì)。工程數(shù)值模擬是指：針對(duì)某典型過(guò)程的特殊應(yīng)用要求，采用相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型（數(shù)理方程及必要的物理、化學(xué)模型）及數(shù)值方法進(jìn)行計(jì)算機(jī)模擬，分析、評(píng)估在給定條件下的工程設(shè)計(jì)合理性，并確定修正措施的過(guò)程。CFD技術(shù)(CFD數(shù)值模擬)：CFD技術(shù)--流動(dòng)、傳熱、傳質(zhì)、燃燒、多相流、化學(xué)反應(yīng)、流變學(xué)、非牛頓流體等過(guò)程的數(shù)值模擬及分析技術(shù)的總稱(chēng)。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】 本項(xiàng)目屬中藥資源學(xué)科領(lǐng)域。圍繞我國(guó)中藥資源生產(chǎn)與利用過(guò)程中亟待解決的若干瓶頸問(wèn)題，通過(guò)十余年的創(chuàng)新研究和探索實(shí)踐，先后在6項(xiàng)國(guó)家和省部級(jí)科技項(xiàng)目支持下，率先在國(guó)內(nèi)外提出和建立了中藥資源化學(xué)研究體系，并在10余種重要特色藥用生物資源生產(chǎn)和利用中得到成功實(shí)踐，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。獲得國(guó)家授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利12項(xiàng)；建立國(guó)家、地方及企業(yè)技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)36項(xiàng)；研制開(kāi)發(fā)特色中藥新藥和功能性產(chǎn)品8個(gè)，其中3項(xiàng)已生產(chǎn)、5項(xiàng)獲國(guó)家新藥臨床批件；發(fā)表學(xué)術(shù)論文116篇，其中SCI刊源收載41篇；編著出版相關(guān)學(xué)術(shù)專(zhuān)著3部。 【研發(fā)團(tuán)隊(duì)】 本研究團(tuán)隊(duì)以繼承、發(fā)展、創(chuàng)新為團(tuán)隊(duì)理念，運(yùn)用中藥資源化學(xué)研究思路與研究技術(shù)體系探討中藥資源的基本規(guī)律，創(chuàng)新中藥資源生產(chǎn)與綜合利用技術(shù)，以保障中醫(yī)藥現(xiàn)代化的物質(zhì)基礎(chǔ)。集聚一批年富力強(qiáng)的中青年專(zhuān)家骨干，激發(fā)團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新潛力，使中藥資源研究學(xué)術(shù)水平、技術(shù)創(chuàng)新以及推廣應(yīng)用在全國(guó)取得顯著成就，并具有明顯優(yōu)勢(shì)。 【應(yīng)用前景】 本項(xiàng)成果應(yīng)用于中藥資源生產(chǎn)與利用過(guò)程，將顯著提升藥材品質(zhì)和產(chǎn)量，增加資源生產(chǎn)面積，拓展了國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)，推動(dòng)中藥材規(guī)范化和規(guī)?；a(chǎn)，提高藥材生產(chǎn)區(qū)域和經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的經(jīng)濟(jì)水平，為區(qū)域性農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整做出了貢獻(xiàn)。    【獲得獎(jiǎng)項(xiàng)】獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。