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項目簡介目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國內(nèi)外科學家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設(shè)計合成了活性 小分子 A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。A13 化合物經(jīng)過兩次不同機構(gòu)腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。 與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置 5-FU 對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13 尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為 21 天。 實驗結(jié)果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為 55.97%和 39.63%，結(jié)果優(yōu)于 5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13 化合物在模擬大腸液 16 h 能保持穩(wěn)定，在 血漿中 96 h 能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13 的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。  項目團隊劉俊義教授，化學生物學系。主要研究方向為：1）葉酸代謝酶制劑的研 究。2）中樞神經(jīng)保護劑的設(shè)計、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 藥物的設(shè)計合 成與構(gòu)效關(guān)系研究。4）基于新靶點的抗腫瘤藥物研究。曾獲得過國家自然科學基金及博 士點基金等十余項，授權(quán)專利 7 項。設(shè)計合成：張志麗，副教授。生物活性：王孝偉副教授，田超博士。合作單位：山東省藥學科學院。 應(yīng)用范圍 該項目可應(yīng)用在癌癥的治療中首選胰腺癌，單獨用藥或聯(lián)合用藥。也可聯(lián)合用藥治療肺癌。   項目階段臨床前研究（動物研究階段）。知識產(chǎn)權(quán)專利名稱：新型 8,10-去二氮雜-N5 甲酰基四氫葉酸類化合物作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用 。專利申請?zhí)枺?014105575999合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國內(nèi)外科學家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設(shè)計合成了活性 小分子A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經(jīng)過兩次不同機構(gòu)腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結(jié)果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結(jié)果優(yōu)于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩(wěn)定，在 血漿中96 h能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。

隨著現(xiàn)代生活方式的變化，感覺統(tǒng)合失調(diào)（Sensory Integration Disorder，SID）在我國檢出率越來越高，目前我國兒童SID檢出率為10%～40%，個別地區(qū)報道檢出率更高。 SID與許多心理問題如學習困難、焦慮、抑郁、自閉癥、多動癥、原發(fā)性遺尿等有關(guān)，對兒童的身心健康發(fā)育產(chǎn)生了不良影響。 3～6歲是兒童身體急速發(fā)展的時期，也是預(yù)防感覺統(tǒng)合失調(diào)的重要階段。感覺統(tǒng)合訓練多通過運動的形式實現(xiàn)。 本研究成果根據(jù)神經(jīng)心理的理論，開發(fā)出一套學齡前兒童SID自然矯正訓練法，將感覺統(tǒng)合訓練與適合幼兒身心發(fā)育水平的體育游戲結(jié)合起來，為幼兒提供豐富的感覺刺激，以提高其感覺統(tǒng)合的自然發(fā)展。研究成果開發(fā)的方法具有適宜、安全、有效、娛樂的特點，能夠有效矯正學齡前兒童感覺統(tǒng)合失調(diào)。

團隊選擇通過聚焦離子束加工和晶帶軸明場成像技術(shù)（zone-axis diffraction contrast STEM）在掃描透射電鏡下對空氣和高壓氫氣環(huán)境下（40MPa）相同應(yīng)力強度因子范圍的低碳鋼疲勞裂紋尖端附近的位錯組織進行了觀察，并對其種類、形態(tài)和特征尺寸進行了定性和定量分析。研究結(jié)果顯示，氫氣環(huán)境中的金屬受到的破壞其實是從內(nèi)部組織的變化開

目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國內(nèi)外科學家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設(shè)計合成了活性 小分子A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經(jīng)過兩次不同機構(gòu)腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學科學院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結(jié)果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結(jié)果優(yōu)于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩(wěn)定，在 血漿中96 h能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。

產(chǎn)品詳細介紹 1、超短焦設(shè)計使用時無陰影、不傷眼 2、高清16:10畫面比例，在同高的畫面上16:10比4:3有較大的書寫面積 3、模組化設(shè)計使維修容易快速 4、特殊智能控制盒設(shè)計只需一鍵開關(guān)即可實現(xiàn)所有操作 5、防雷擊設(shè)計使系統(tǒng)更安全

環(huán)苯替尼（CB1107）是新型的酪氨酸激酶抑制劑，對Bcr-Abl和c-Kit蛋白酪氨酸激酶具有雙重抑制作用，主要用于治療Bcr-Abl基因高表達的慢性粒細胞白血病（CML）、急性淋巴細胞白血病（ALL）和c-Kit基因高表達的胃腸道間質(zhì)瘤。環(huán)苯替尼為目前一線正在使用的伊馬替尼的me-better藥物，用于替代伊馬替尼的一線治療和耐藥患者治療。目前已獲得中國發(fā)明專利授權(quán)，按新藥注冊分類屬于化學藥品1.1。 環(huán)苯替尼的顯著特點是對人癌（CML）免疫缺陷性小鼠異體移植體內(nèi)藥效達到治愈的效果（免疫缺陷性小鼠試驗的結(jié)果認定為與人臨床結(jié)果非常相近），腫瘤細胞完全被殺死，有效率達到100%，無嚴重毒性發(fā)生；其將是伊馬替尼的替代產(chǎn)品，新藥上市后將取得巨大的經(jīng)濟效益。

斷奶前仔豬腹瀉是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的常見疾病，給世界養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失，腸毒素大腸桿菌（ETEC）F4ac是引發(fā)斷奶前仔豬腹瀉的最主要致病菌。本項目在國家863、國家科技支撐計劃、江西省科技創(chuàng)新重大專項等項目支持下，通過6年多的研發(fā)，在國際上首次確定了MUC13為決定斷奶前仔豬腹瀉易感性的ETEC F4ac受體基因。發(fā)現(xiàn)了對ETEC F4ac易感和抗性個體鑒別準確率大于97%的關(guān)鍵突變位點。由此首次在國際上發(fā)明了高精準度的、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)且廣泛適用于杜洛克、長白和大白三個主要商業(yè)豬種的斷奶前仔豬腹瀉抗病育種新技術(shù)。本項目在動物遺傳育種領(lǐng)域有影響的國際性學術(shù)期刊發(fā)表本發(fā)明技術(shù)直接相關(guān)的SCI論文10篇，其中1篇為國際專業(yè)雜志封面文章。獲國家授權(quán)發(fā)明專利2項。培養(yǎng)博士3人，碩士15人，1篇博士論文獲全國優(yōu)秀百篇博士論文提名獎。 2008年以來，通過國家生豬現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系平臺，進行了大面積的專利技術(shù)推廣應(yīng)用，結(jié)合常規(guī)育種，系統(tǒng)地在我國20個生豬主產(chǎn)省（市）35家國家級重點種豬場的84個核心育種群（14396個體）中開展了抗F4ac仔豬腹瀉病的專門化新品系選育。經(jīng)過3年的選育改良，使受試種群中的杜洛克、大白、長白易感個體的比例分別下降20%，25.1%和25.4%，顯著提高了這些核心育種群的斷奶前仔豬腹瀉抗性。 本項目實現(xiàn)了我國種豬抗病育種技術(shù)的重大自主創(chuàng)新，有力地推動了我國種豬業(yè)的行業(yè)科技進步和健康可持續(xù)發(fā)展。

缺血性腦卒中是人類致死和致殘的主要疾病之一。本課題針對異吲哚酮類化合物進行構(gòu)效研究及活性 篩選。已申請 國內(nèi)專利及國際PCT，且已申請美、歐等11國專利并獲7個國家授權(quán)。現(xiàn)已按化藥1.1類開展臨床前研究， 已初步完成合成工藝優(yōu)化、制劑處方與工藝及初步質(zhì)量評價和藥效評價。

 21世紀生命科學的蓬勃發(fā)展和人們崇尚回歸自然的熱潮給中藥的振興、發(fā)展和走向世界提供了良好機遇。在此歷史條件下，中醫(yī)藥必將再次煥發(fā)出巨大的生命力，中藥現(xiàn)代化的發(fā)展將顯示出廣闊前景。眾所周知，鎮(zhèn)靜催眠類化學藥物一般失眠所服用的安眠藥有都副作用，而且越用效果越差，原因是安眠藥成了肝藥酶的誘導劑，連續(xù)用藥后產(chǎn)生耐受性；超過正常治療劑量或長期使用正常治療量都可形成藥物依賴；一旦停藥后就會出現(xiàn)戒斷綜合癥；不得不持續(xù)用藥，由于其耐受性使得所需劑量越來越大，副作用就會表現(xiàn)出來。基于此，開發(fā)研究低毒高效的中藥鎮(zhèn)靜催眠類藥物一直是藥學研究領(lǐng)域的熱點問題。 酸棗仁湯出自《金匱要略》，是中醫(yī)臨床首選滋養(yǎng)安神方劑。由酸棗仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味藥組成主要適用于陰血不足、虛陽偏亢，見有心悸怔忡、虛煩少寐、健忘等證。為將此傳統(tǒng)復方開發(fā)成現(xiàn)代中藥制劑，已經(jīng)對其進行了下列全方位研究，為其新藥開發(fā)和臨床研究奠定了雄厚的研究基礎(chǔ)。1 藥效學實驗及毒性試驗 對酸棗仁湯及其各組方進行了鎮(zhèn)靜催眠藥效學實驗，結(jié)果表明其具有良好的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥效果，有效減少小鼠的自主活動次數(shù)， 增加戊巴比妥鈉協(xié)同的消暑入睡只數(shù)和入睡時間等。最大耐受量試驗表明酸棗仁湯幾乎不具有毒性。2 化學成分分析及質(zhì)量標準研究（色譜指紋圖譜） 前期對君藥酸棗仁中的化學成分進行了系列提取分離研究，得到約5個鎮(zhèn)靜催眠類有效成分（黃酮類和三萜類化合物），并以此作為質(zhì)量控制指標之一。按照國家中藥類新藥的研究要求，對該復方建立了完善的質(zhì)量標準研究（薄層鑒別和HPLC含量測定及其他），采用色譜指紋圖譜研究手段來控制原藥材的質(zhì)量（采收期、炮制方法、產(chǎn)地等）。3 酸棗仁湯的配伍機制和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究 對酸棗仁湯進行拆方設(shè)計，對所得組方分別進行藥理實驗，獲取藥理數(shù)據(jù)，經(jīng)數(shù)據(jù)處理后探討酸棗仁湯配伍機制。對各組方進行RP-HPLC分析，獲取化學數(shù)據(jù)。將所得藥理數(shù)據(jù)和化學數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，從眾多色譜峰中選取出與酸棗仁湯藥效密切相關(guān)的有效成分群（即藥效物質(zhì)基礎(chǔ)），并確定其質(zhì)量控制指標。4酸棗仁湯提取工藝研究 優(yōu)選了酸棗仁湯的最佳提取溶劑，采用一定試驗設(shè)計，以質(zhì)控指標含量和浸膏得率為考察對象， 對最佳溶劑的參數(shù)進行優(yōu)化，確定酸棗仁湯最佳提取工藝。為將其開發(fā)成現(xiàn)代劑型，改善丸、散、膏、丹的狀況奠定基礎(chǔ)。5 鎮(zhèn)靜催眠有效成分的藥代動力學研究 目前針對前期的有效成分進行藥代動力學研究，為臨床應(yīng)用提供試驗依據(jù)。