目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長(zhǎng)胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國(guó)內(nèi)外科學(xué)家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞敏感性差別更大的靶酶，針對(duì)其作用機(jī)理，設(shè)計(jì)合成了活性 小分子A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經(jīng)過兩次不同機(jī)構(gòu)腫瘤細(xì)胞測(cè)定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學(xué)科學(xué)院合作，測(cè)定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置5-FU對(duì)照組，吉西他濱對(duì)照組和模型對(duì)照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時(shí)間為21天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對(duì)人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)的抑 制作用，相對(duì)腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結(jié)果優(yōu)于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對(duì)體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對(duì)照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩(wěn)定，在 血漿中96 h能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確定給藥方式和給藥時(shí)間。對(duì)肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對(duì)增值率與培美曲塞對(duì)照組相當(dāng)。