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一批潛在新冠病毒棘突蛋白抑制劑的研究
南方科技大學生物系副教授王冠宇研究團隊、醫學院教授張健研究團隊聯合深圳大學總醫院李海鷹研究團隊初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關成果發布在預印版平臺Research Square。 研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識別人類細胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類細胞，引發嚴重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類受體蛋白ACE2相互作用是研發有關藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯合研究團隊為加快有關抑制劑的發現，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開的RBD-ACE2復合物晶體結構為靶點，通過同源建模(Homology Modeling)、計算機輔助藥物設計(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計算生物學方法，篩選了近15000個小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫中所有的FDA批準藥物，以及TCMSP化合物庫中的天然活性產物。研究團隊將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結合結構域進行分子對接，發現一批結合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。 Digitoxin與棘突蛋白結合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結合模式圖
南方科技大學
2021-04-10
新冠病毒感染與心血管系統的相關性研究
2020年3月6日，新疆醫科大學第一附屬醫院謝翔、馬依彤聯合鄭州大學第一附屬醫院張金盈等研究人員在《Nature Reviews Cardiology》上發表一篇研究成果，題為“COVID-19 and the cardiovascular system”，對新冠病毒感染與心血管系統的相關性進行了分析。 與2003年SARS-CoV相比，新冠病毒具有更強的傳播能力。盡管COVID-19的臨床表現以呼吸道癥狀為主，但一些患者有嚴重的心血管損害。此外，一些患有基礎性心血管疾病（CVD）的患者可能會增加死亡風險。新冠病毒感染是由病毒的刺突蛋白與ACE2結合引起的，ACE2在心臟和肺中高度表達。伴CVD的患者病情更為嚴重，可能與這些患者中ACE2的分泌增加有關。MERS-CoV和SARS-CoV均會引發急性心肌炎和心力衰竭。 此前的一系列研究表明，COVID-19確診患者中有一部分發生心肌損傷，且一旦發生心肌損傷，大多被送入ICU。經檢測，ICU患者心肌損傷的生物標記物水平明顯高于非ICU患者。 分析原因，ACE2相關的信號通路可能在心臟損傷中起作用。其他心肌損傷機制包括1型和2型輔助性T細胞反應不平衡引發的細胞因子風暴，以及由COVID-19引起的呼吸功能障礙和低氧血癥，導致心肌細胞受損。代謝組學分析顯示，具有SARS-CoV感染史的患者脂質代謝失調。但SARS-CoV感染導致脂質和葡萄糖代謝紊亂的機制仍不確定。鑒于新冠病毒與SARS-CoV具有相似的結構，這種新型病毒也可能對心血管系統造成慢性損害。患有合并癥的老年人更容易感染新冠病毒，特別是患有高血壓、冠心病或糖尿病的老年人。此外，如果感染新冠病毒，則CVD患者更有可能出現嚴重癥狀。因此，CVD患者占COVID-19死亡的大部分。感染新冠病毒的急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者的預后通常較差。當ACS患者感染新冠病毒時，更容易發生心臟供血不足，導致這些患者的病情突然惡化甚至死亡。COVID-19治療期間與藥物相關的心臟損害亦值得關注。許多抗病毒藥物會導致心臟功能不全，心律不齊或其他心血管疾病。 總之，新冠病毒被認為可通過ACE2感染宿主細胞，從而導致COVID-19，同時也導致心肌損傷，盡管具體機制尚不確定。CVD患者感染新冠病毒后預后不良。因此在治療COVID-19時應特別注意心血管保護。
新疆醫科大學
2021-04-10
低能電子束輻照殺滅冷鏈食品包裝表面新冠病毒
1. 痛點問題
進口冷鏈產品外包裝表面檢測出新冠病毒陽性，亟待建立“人物同防”疫情防控體系。2020年10月起，我國多地檢出進口冷鏈產品包裝新冠病毒陽性。11月8日，國務院聯防聯控機制組發布“關于印發進口冷鏈食品預防性全面消毒工作方案的通知”，推動全國建立進口冷鏈食品疫情防控體系。
現行的化學消毒方法存在諸多不足，消毒效果不能保證。化學消毒劑處理冷鏈食品包裝面臨著諸多適用性新問題：現場人員長期接觸的健康風險；人工消毒效率低、作業不規范，消毒效果難保證，監管壓力大；化學消毒劑在低溫表面消毒能力下降；紙質包裝箱受潮破裂，增加食品衛生污染風險，嚴重影響產品銷售。
傳統輻照技術用于冷鏈食品包裝消毒的適用性有待驗證。直線加速器或鈷源產生的伽瑪射線，穿透深度大，不可避免會對包裝內部食品造成影響。并且進口冷鏈產品多種多樣，對輻照的耐受劑量范圍不同，直接處理有可能引起品質劣化，技術適用性仍待驗證。
2. 解決方案
核心技術：
1）首次實驗證明了電離輻射（伽馬射線和電子束）能夠有效殺滅新型冠狀病毒，獲取了輻照劑量與病毒滅活之間的定量關系; 并在P3實驗室驗證了低能電子束輻照殺滅新冠病毒的可行性和可靠性。
2）發明了電子束殺滅新冠病毒的方法，提出了獨具特色的電子束殺滅新冠病毒的整體技術方案，已申請發明專利；
3）發明了低能（120-300 keV）電子簾加速器殺滅病毒的裝置，并用于殺滅冷鏈食品包裝材料外表面的新型冠狀病毒，已申請發明專利；
核心產品：推出首臺適用于進口冷鏈食品包裝表面新冠病毒滅活的電子束消毒裝置。
2021年3月29日，本項技術成果通過專家評審，專家組成員包括中國科學院原副院長詹文龍教授、中國疾病預防控制中心首席消毒專家張流波研究員等。
清華大學
2021-08-26
新型冠狀病毒基因組注釋數據庫
2020年1月30日，天津大學生物信息中心新型冠狀病毒基因組注釋數據庫上線，并納入中國國家基因組科學數據中心向全球開放服務。天津大學生物信息中心的高峰教授、羅昊博士采用已研發的ZCURVE_CoV系列軟件對包括新型冠狀病毒(2019-nCoV)在內的兩千余株冠狀病毒的基因組進行了基因識別和酶切位點預測，并以數據庫(ZCURVE_CoV Database)的形式提供網上服務。
天津大學
2021-04-10
新型冠狀病毒感染肺三維重建
目前，新型冠狀病毒疫情肆虐，牽動著全國人民的心。2020年2月21日，北京科技大學計算機與通信工程學院與解放軍總醫院第五醫學中心（302醫院）經歷多天合作，實現了從新型冠狀病毒肺炎患者的CT影像中，進行新型冠狀病毒感染肺的數字三維重建工作，為新型冠狀病毒診斷和治療提供數字模型和量化分析依據，對奮戰一線的醫療人員和后勤的科研團隊提供理論指導。
北京科技大學
2021-04-10
新型冠狀病毒實時熒光RT-PCR試劑盒
新型冠狀病毒實時熒光RT-PCR試劑盒由華南理工大學中新國際聯合研究院孵化企業、廣州英贊生物科技有限公司研發。他們生產的用于病毒檢測的酶制劑具有特異性強、速度快、檢測準的優點。 該酶制劑可以檢測到樣品中個位數的病毒拷貝，確保檢測時不會出現“漏網之魚”。同時，他們從酶制劑性能和反應體系設計多角度提高試劑盒特異性，防止出現假陽性結果，提高檢測準確性。在減少檢測時間上，除了進一步提高酶制劑的性能外，他們還將所有試劑預先分裝到單個標準PCR反應管，使用時只需添加待檢樣品即可上機檢測，簡化了檢測操作。 新型冠狀病毒實時熒光RT-PCR試劑盒
華南理工大學
2021-04-10
用于mRNA疫苗遞送的新型可離子化脂質納米顆粒平臺
本工作成果構建了新型可離子化脂質分子庫，可通過排列組合形成數十個新型可離子化脂質，已掌握脂質納米顆粒構建的核心技術。
一、項目分類
關鍵核心技術突破
二、技術分析
相對傳統疫苗（如滅活疫苗、重組蛋白疫苗等），mRNA 疫苗具有應變能力快、制備簡單、免疫效力強等特點，在控制病毒傳染性疾病中具有至關重要的作用。脂質納米顆粒（LNP）是介導mRNA在人體內發揮功能的最優解。Pfizer和Moderna公司構建的LNP依然被認為是“best-in-class”的mRNA疫苗遞送技術。其中關鍵組分雙親性可離子化脂質的合理設計可達到mRNA有效遞送和釋放。但脂質納米顆粒核心技術專利集中于少數國外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech，專利壁壘高。目前，我國沒有自主研發的高效并安全的用于人體的mRNA遞送系統，致使歐美可隨時限制我國的mRNA疫苗生產。
本工作成果構建了新型可離子化脂質分子庫，可通過排列組合形成數十個新型可離子化脂質，已掌握脂質納米顆粒構建的核心技術。目前已成功合成并進行活性驗證的新型可離子化脂質4個。其中，脂質A1-D1-5的活性最佳，基于其制備的LNP不但成功地載荷小干擾RNA在小鼠體內有效地治療了代謝疾病，還實現了高效的mRNA負載和體內遞送。代謝疾病的治療成果發表在國際學術期刊Science Advances上，mRNA負載系統已經與多家公司開展合作進行臨床前開發工作。
北京理工大學
2022-08-18
對新冠病毒和受體相互作用位點的準確定位研
2020年2月18日，清華大學生命學院王新泉課題組和醫學院張林琦課題組緊密合作，利用X射線衍射技術，解析了新型冠狀病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受體結合區（receptor-binding domain, RBD）與人受體ACE2蛋白復合物的晶體結構，準確定位出新冠病毒RBD和受體ACE2的相互作用位點，闡明了新冠病毒刺突糖蛋白介導細胞侵染的結構基礎及分子機制，從而為治療性抗體藥物開發以及疫苗的設計奠定了堅實的基礎。這一重要研究成果已于北京時間2月21日凌晨在BioRxiv發表。王新泉和張林琦課題組隨即瞄準新冠病毒上RBD如何特異性結合ACE2這一關鍵科學問題，利用昆蟲細胞體系表達和純化了新冠病毒 RBD和人ACE2胞外結構域，成功生長出新冠病毒 RBD-ACE2復合物的晶體（晶體生長條件：100 mM MES, pH 6.5, 10% PEG5000mme, 12% 1-propanol），利用上海光源BL17U線站收集了分辨率為2.45埃的衍射數據，并成功解析其三維空間結構。
北京大學
2021-04-10
新冠肺炎病毒傳播在建筑中的影響和控制的解決方案
成果介紹在當前疫情防控和部分企業復工在即的形勢下，對停留時間長、室內人員密度大、感染風險高的住宅、辦公樓和醫院三類建筑使用中的疫情防控尤為重要。該成果基于三種建筑類型的使用特點、室內人員活動特征、空調系統的設計、設備運行的管理優化措施等角度，對新型冠狀病毒傳播的預防與控制進行了研究分析并提出建議措施，助力疫情防控，并以期能夠對后續同類型建筑的規劃設計提供參考，分別從三種建筑提出相應設計建議。技術創新點及參數1、住宅建筑廚房排煙道應嚴格排查連接處的密封性，在樓宇中存在隔離肺炎患者時應遠離天臺；空調系統分體式可正常使用，有隔離肺炎患者要防止冷凝水滴入他戶；電梯高危，減少碰觸，無人時確保開門通風；樓梯間不觸摸扶手，每層開窗通風換氣。2、辦公建筑辦公建筑內空調系統的合理使用；全空氣空調系統及其使用策略；風機盤管加新風系統及其使用策略；多聯機及分體式空調與其使用策略；辦公建筑的應急管理措施建議；辦公人員的自我防護建議。3、醫院建筑醫院手術室；傳染病專用門診科室；專用隔離區域；普通科室及其他區域等基于新型肺炎疫情對醫院空調系統設計及運行管理方面的建議。新建醫院建筑空調系統設計建議，既有醫院建筑空調系統在疫情期間運行建議。此次新型冠狀病毒的大面積傳播擴散，面對疫情防控的種種挑戰，容納著各類人員的建筑無疑是這場防疫戰役中的重要一環。建筑作為人類活動的主要場所，應當具有在緊急情況下對集體安全、生存能力與健康提供支持的能力。未來的建筑設計將在建筑換氣、排氣、防臭、防霉、熱舒適、潔污分離、干濕分離、抗菌滅菌等問題作出細微設計和健康性優化，未來建筑必將以人類健康為核心走向健康建筑。
東南大學
2021-04-11
用于復雜環境下的耐久型 黏附劑對新冠病毒的捕殺研究
成果介紹該成果將首先利用PDMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當的交聯劑進行原位交聯進一步提升粘合強度，同時在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環境中持續有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進一步在光照下對捕獲的2019-nCoV病毒實施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡單,有效工作時間可長達1年以上，期望能夠滿快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該PDMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網和金屬基材表面等，懸掛于公共場所（火車站、地鐵通道、機場、商場等）的適當位置，通過對2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。技術創新點及參數成果技術可以實現，粘附強度大于30kPa，粘附時間大于12個月，殺滅病毒包括2019-nCoC、 H1N1、HBsAg三種，滅活率90[%]以上。成果能顯著提高公共出行場所病毒傳染的抑制水平，降低醫療資源的消耗，提升公共衛生健康水平。可作為低成本、可長期儲存的公共衛生健康保障物資進行儲備；廣泛使用在人流密集的大型超市、大型醫院門診、大型賓館、大型食堂餐廳、車站候車室、火車和汽車車廂等。
東南大學
2021-04-11