用于mRNA疫苗遞送的新型可離子化脂質納米顆粒平臺

新材料及其應用

本工作成果構建了新型可離子化脂質分子庫，可通過排列組合形成數十個新型可離子化脂質，已掌握脂質納米顆粒構建的核心技術。

一、項目分類

關鍵核心技術突破

二、技術分析

相對傳統疫苗（如滅活疫苗、重組蛋白疫苗等），mRNA 疫苗具有應變能力快、制備簡單、免疫效力強等特點，在控制病毒傳染性疾病中具有至關重要的作用。脂質納米顆粒（LNP）是介導mRNA在人體內發揮功能的最優解。Pfizer和Moderna公司構建的LNP依然被認為是“best-in-class”的mRNA疫苗遞送技術。其中關鍵組分雙親性可離子化脂質的合理設計可達到mRNA有效遞送和釋放。但脂質納米顆粒核心技術專利集中于少數國外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech，專利壁壘高。目前，我國沒有自主研發的高效并安全的用于人體的mRNA遞送系統，致使歐美可隨時限制我國的mRNA疫苗生產。

本工作成果構建了新型可離子化脂質分子庫，可通過排列組合形成數十個新型可離子化脂質，已掌握脂質納米顆粒構建的核心技術。目前已成功合成并進行活性驗證的新型可離子化脂質4個。其中，脂質A1-D1-5的活性最佳，基于其制備的LNP不但成功地載荷小干擾RNA在小鼠體內有效地治療了代謝疾病，還實現了高效的mRNA負載和體內遞送。代謝疾病的治療成果發表在國際學術期刊Science Advances上，mRNA負載系統已經與多家公司開展合作進行臨床前開發工作。

該成果可用于新型mRNA疫苗、小干擾RNA藥物的開發，可預防包括新冠肺炎在內的多種疾病，可治療核酸表達水平異常引起的疾病。

已和北京立康生命科技有限公司、北京希諾谷生物科技有限公司簽署合作開發合同，目前處于臨床前研發階段。

如前所述，我國目前尚無獲批的自主研發的mRNA遞送系統，但國內對于新型mRNA疫苗的需求同樣迫切。據報道，2021年兩個獲批的新冠mRNA疫苗銷售總額超過400億美元，BioNTech授權復興醫藥的新冠mRNA疫苗（復必泰）僅在港澳臺地區的銷售額可能達到20億元。因此，可以預見新冠mRNA疫苗在全國范圍內的銷售額將至少在百億元級別。截至目前，我國有沃森生物-艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、銳博生物-阿格納生物、國藥中生復諾健、瑞科吉生物、威斯津生物、康希諾、石藥集團、藍鵲生物等公司正在研發新冠mRNA疫苗，其中艾博生物、康希諾生物、石藥集團等都是采用LNP，與本工作相同。與現有LNP相比，本成果的核心競爭力為在不影響高效遞送效率的同時保持了mRNA的穩定性，一定程度地解決了mRNA疫苗儲存及運輸困難的問題。與其他處于臨床開發階段的LNP相比，本成果失去先發優勢，因此在市場占有方面不具備優勢。但是，本成果如能順利實現轉化，將有可能占有千萬元級別的市場規模。

發明專利

PCT/CN2021/094937;202210524125.9

正在研發

達到國內領先水平

獨立研究