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西湖大學(xué)李旭團(tuán)隊(duì)揭示Notch通路信號整合傳遞及轉(zhuǎn)錄復(fù)合物活性調(diào)節(jié)的分子機(jī)制
Notch通路失調(diào)與多種疾病密切相關(guān)，包括多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體瘤及遺傳病等。盡管目前已有十余種針對Notch信號通路的靶向藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，但針對攜帶Notch激活突變的癌癥均收效甚微。特異性靶向活化Notch及其下游轉(zhuǎn)錄復(fù)合物藥物的缺乏與其復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制密切相關(guān)。
西湖大學(xué)
2022-09-23
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一種無側(cè)向約束力混凝土接縫抗水滲透性能的試驗(yàn)裝置及方法
成果描述：本發(fā)明公開了一種無側(cè)向約束力混凝土接縫抗水滲透性能的試驗(yàn)裝置及方法，用于對新舊混凝土接縫部位試塊進(jìn)行抗水滲透性能測試，具有用于放置新舊混凝土接縫抗?jié)B試塊5的雙層方筒4，方筒的底部密封，方筒的上口具有外凸緣14，方筒下部設(shè)置有具有中間開口10的內(nèi)凸緣9，內(nèi)凸緣將方筒分隔為試塊艙6和進(jìn)水艙13兩部分；內(nèi)凸緣上設(shè)置有彈性密封墊圈8；左蓋板1和右蓋板2由緊固螺栓3壓緊固定在方筒的外凸緣上；方筒下部的進(jìn)水艙連接水壓裝置11及進(jìn)水，并連接水壓表12；左蓋板和右蓋板之間根據(jù)混凝土接縫的形狀和區(qū)域設(shè)置有便于觀察滲水情況的觀察口。本發(fā)明能實(shí)現(xiàn)在無側(cè)向約束力作用下新舊混凝土接縫部位的抗水滲透性能試驗(yàn)。市場前景分析：軌道交通基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)領(lǐng)域。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：技術(shù)先進(jìn)，性價比較高。
西南交通大學(xué)
2021-04-10
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苯駢α-吡喃酮類化合物作為抗γ型人類皰疹病毒藥物的應(yīng)用
本技術(shù)成果是以人類II型拓?fù)洚悩?gòu)酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)為藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，通過計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選獲得 一系列可能具有人類II型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對篩選獲得的化合物進(jìn)行抗KSHV裂解 復(fù)制抑制實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中一類新型苯駢α-吡喃酮類化合物可以有效抑制KSHV的裂解復(fù)制，且只有很低的 細(xì)胞毒性。此后在同屬人類γ皰疹病毒的EBV病毒上對此類化合物進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證實(shí)此類化合物對EBV 裂解復(fù)制同樣具有抑制作用，并保持較低毒性。通過拓?fù)涿腹δ芤种茖?shí)驗(yàn)證實(shí)其中部分化合物明確具有人 類拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑活性。 此類苯駢α-吡喃酮類化合物可用于治療或預(yù)防K SHV感染引起的相關(guān)疾病，如經(jīng)典型卡波西氏肉 瘤（C l a s s i c-K S）、艾滋病相關(guān)型卡波西氏肉瘤（A ID S-K S）、器官移植相關(guān)型卡波西氏肉瘤（ p o s t- transplant KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、卡斯特萊曼病等，同時亦有望用于治療或預(yù)防EBV感染引起的傳 染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤和鼻咽癌的疾病。
中山大學(xué)
2021-04-10
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表面施膠劑是一種通過浸潤表面施膠工藝，以滿足規(guī)定的紙張抗水
可以量產(chǎn)/n表面施膠劑是一種通過浸潤表面施膠工藝，以滿足規(guī)定的紙張抗水 防滲能力效果的一種新型造紙化學(xué)品助劑。該產(chǎn)品是采用特殊的聚合工 藝制備的陽離子型納米聚合物乳液，經(jīng)應(yīng)用實(shí)驗(yàn)證明：其性能已達(dá)到了 國際先進(jìn)水平，與國內(nèi)外同類產(chǎn)品相比具有明顯的性能優(yōu)勢：（1）低粘 度，粘度值（25℃）10-20mPa·S，固含量 30±1%；（2）乳膠粒粒徑小， 平均粒徑：80-120nm；（3）良好的儲存穩(wěn)定性；在(-5～+55℃)保持 6 個月不分層、不渾濁；（4）具有優(yōu)良的抗水性能；（5）低成本。 該項(xiàng)目于 2009 年通過省級鑒定，項(xiàng)目具有技術(shù)先進(jìn)、投產(chǎn)迅速、需 求量大且環(huán)保等優(yōu)勢，屬“綠色造紙化學(xué)助劑”產(chǎn)品。 按目前市場同類產(chǎn)品的銷售價格為 5000 元/噸，原料成本 3200 元/ 噸，以 10 個年產(chǎn) 10 萬噸規(guī)模的小型造紙廠為例，紙產(chǎn)量為 100 萬噸， 以每噸紙需用產(chǎn)品量為 2.5kg 計(jì)（140g 瓦楞紙），該產(chǎn)品年需求量為 2500 噸，年產(chǎn)值達(dá) 1250 萬元，銷售毛利潤為 450 萬元。
華中科技大學(xué)
2021-04-11
藥大學(xué).jpg){kind=logo}
一種選擇性非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法
【發(fā) 明 人】王小龍；張大成【摘要】本發(fā)明涉及一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法，該發(fā)明以化合物一和化合物二為原料，在硫酸銅和抗壞血酸共同催化下，分子間通過[3+2]偶極環(huán)加成反應(yīng)合成塞來昔布分子的吡唑壞，從而合成了塞來昔布(見圖1)。該方法操作簡單，條件溫和，收率較高，是一種有效合成塞來昔布的新方法。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13
一種無側(cè)向約束力混凝土接縫抗水滲透性能的試驗(yàn)裝置及方法
本發(fā)明公開了一種無側(cè)向約束力混凝土接縫抗水滲透性能的試驗(yàn)裝置及方法，用于對新舊混凝土接縫部位試塊進(jìn)行抗水滲透性能測試，具有用于放置新舊混凝土接縫抗?jié)B試塊5的雙層方筒4，方筒的底部密封，方筒的上口具有外凸緣14，方筒下部設(shè)置有具有中間開口10的內(nèi)凸緣9，內(nèi)凸緣將方筒分隔為試塊艙6和進(jìn)水艙13兩部分；內(nèi)凸緣上設(shè)置有彈性密封墊圈8；左蓋板1和右蓋板2由緊固螺栓3壓緊固定在方筒的外凸緣上；方筒下部的進(jìn)水艙連接水壓裝置11及進(jìn)水，并連接水壓表12；左蓋板和右蓋板之間根據(jù)混凝土接縫的形狀和區(qū)域設(shè)置有便于觀察滲水情況的觀察口。本發(fā)明能實(shí)現(xiàn)在無側(cè)向約束力作用下新舊混凝土接縫部位的抗水滲透性能試驗(yàn)。
西南交通大學(xué)
2018-09-18
技術(shù)大學(xué).jpg){kind=logo}
基于動點(diǎn)馬達(dá)蛋白 CENP-E 抑制劑 Syntelin 的抗三陰性乳 腺癌的靶向治療
成果創(chuàng)新點(diǎn) 首個 CENP-E 馬達(dá)驅(qū)動域結(jié)合的有機(jī)小分子化合物 Syntelin，對實(shí)驗(yàn)性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于 制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物。對實(shí)驗(yàn)性乳腺癌的有較好的 治療作用，可用于制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物。 技術(shù)成熟度 關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)階段 轉(zhuǎn)化計(jì)劃 轉(zhuǎn)讓 所需支持 預(yù)計(jì)所需資金 5000 萬
中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2021-04-14
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具有抗耐藥性的含三唑結(jié)構(gòu)鏈接子的組合抗菌肽及其合 成方法
近年來，濫用抗生素產(chǎn)生的耐藥性問題日益嚴(yán)重，對人類疾病造成了巨大的威脅。尋找新的可替代抗生素的新藥迫在眉睫。抗菌肽（Antimicrobial peptides），是生物體經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的小分子多肽，來源廣泛，其分子量小，大約在 3~6 kD 之間，有耐熱、 耐酸性強(qiáng)，水溶性好，快速的殺菌能力等特點(diǎn)（Hancock REW，Scott MG. Proc Natl AcadSci USA，2000，97（16）：8856~ 8861）。抗菌肽的抗菌機(jī)制不同于普通抗生素，抗菌機(jī)制一般包括①
蘭州大學(xué)
2021-04-14
一種抗鹽脅迫基因 CbCRT1、制備方法以及其編碼產(chǎn)物 的氨基酸序列
西北地區(qū)的 70%的土地為貧瘠土壤，其中高鹽堿土壤又占了近一半，這導(dǎo)致大多數(shù)植物很難生存，這就進(jìn)一步限制了農(nóng)民的可用耕地面積 （于法穩(wěn)，2001）。因此，選育具有抗鹽特性的作物就變得非常 重要。但是，由于缺乏合理的篩選手段和技術(shù)，且隨機(jī)選育所需的人力物力都十分巨大，目前篩選得到的具有抗鹽特性的作物數(shù)量很少，且抗性不強(qiáng)。 近些年來，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一些能在高鹽堿土壤上生長的抗鹽脅迫植株，并將該植株中抗鹽脅迫相關(guān)的基因進(jìn)行克隆獲得具有抗鹽脅迫能力的轉(zhuǎn)基因作物
蘭州大學(xué)
2021-04-14
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一種克服高頻點(diǎn)突變耐藥、高成藥性的抗EGFR西妥昔單抗突變體
EGFR（表皮生長因子受體）是一種重要的腫瘤靶點(diǎn)，與多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。西妥昔單抗作為靶向EGFR的單克隆抗體藥物在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中具有重要地位，其安全性和有效性已在臨床上得到廣泛驗(yàn)證，已從三線治療藥物躍居至一線治療藥物。
然而，在用藥過程中EGFR胞外區(qū)耐藥點(diǎn)突變的產(chǎn)生大大限制了西妥昔單抗的療效，其中一些高頻點(diǎn)突變?nèi)鏢492R、G465R可使西妥昔單抗完全失去結(jié)合EGFR的能力，患者用藥后獲益大打折扣。當(dāng)前臨床上仍缺乏有效的抗體新藥應(yīng)對EGFR胞外區(qū)點(diǎn)突變介導(dǎo)的西妥昔單抗耐藥問題。
因此，探索高效率的抗體藥物開發(fā)策略用于開發(fā)能夠有效逆轉(zhuǎn)EGFR胞外區(qū)點(diǎn)突變耐藥的抗體新藥，并應(yīng)對臨床上越發(fā)頻現(xiàn)的因靶標(biāo)受體發(fā)生點(diǎn)突變而導(dǎo)致的耐藥是迫切需要解決的臨床問題。
研究團(tuán)隊(duì)針對行業(yè)痛點(diǎn)開發(fā)了計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的抗體快速定向進(jìn)化技術(shù)，發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗可變區(qū)上的一個或兩個點(diǎn)突變即可逆轉(zhuǎn)多種EGFR的獲得性點(diǎn)突變耐藥，西妥昔單抗突變體可完全恢復(fù)對耐藥點(diǎn)突變受體的結(jié)合能力，同時保留原有抗體的其他生物學(xué)功能（如CDC、ADCC），從而以最小改動最大限度保留了抗體突變體的成藥性。該技術(shù)為臨床上獲得性點(diǎn)突變耐藥提供了高效率解決方案，可極大加快抗體新藥研發(fā)進(jìn)程。
浙江大學(xué)
2023-06-20