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超聲造影劑（USCA）是用于增強(qiáng)超聲強(qiáng)度、提高超聲診斷正確性、精確度和靈敏度的一種媒質(zhì)。USCA是臨床超聲檢查的消耗品，在國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院進(jìn)口高檔超聲設(shè)備的同時(shí)，也需要相當(dāng)數(shù)量的高質(zhì)量造影劑。因此，研制能批量生產(chǎn)、合適劑型、消毒滅菌的USCA是一項(xiàng)迫切而極具經(jīng)濟(jì)效益的項(xiàng)目。現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)使用的USCA基本上依賴進(jìn)口，價(jià)格昂貴。 合成生物降解高分子材料制作的USCA具有粒徑更理想（3～5μm），粒徑分布更集中（粒徑大于8μm的粒子小于8%）、體內(nèi)穩(wěn)定性高、抗壓力性能好、反聲源性高等優(yōu)點(diǎn)，而且還

聚氨酯（Polyurethane, PU）是一種新興的有機(jī)高分子材料，被譽(yù)為 “第五大塑料”，與橡膠材料相比，聚氨酯特殊的微相分離結(jié)構(gòu)賦予PU良好的耐磨性、耐擦傷性、粘結(jié)性、柔韌性、優(yōu)良的保光性與低溫性等卓越的性能而被廣泛應(yīng)用于化工、輕工、電子、醫(yī)療、建筑、航空航天等眾多領(lǐng)域，是目前發(fā)展最快的特種有機(jī)樹(shù)脂之一。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 聚氨酯（Polyurethane, PU）是一種新興的有機(jī)高分子材料，被譽(yù)為 “第五大塑料”，與橡膠材料相比，聚氨酯特殊的微相分離結(jié)構(gòu)賦予PU良好的耐磨性、耐擦傷性、粘結(jié)性、柔韌性、優(yōu)良的保光性與低溫性等卓越的性能而被廣泛應(yīng)用于化工、輕工、電子、醫(yī)療、建筑、航空航天等眾多領(lǐng)域，是目前發(fā)展最快的特種有機(jī)樹(shù)脂之一。自從1998年以來(lái)，國(guó)內(nèi)聚氨酯產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速， 據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年，我國(guó)聚氨酯行業(yè)產(chǎn)量在1470萬(wàn)噸左右，總產(chǎn)能約占全球總產(chǎn)能的36.4%，成為全球最大的聚氨酯生產(chǎn)國(guó)和消費(fèi)國(guó)。隨著石油的日益枯竭和環(huán)境污染等問(wèn)題的出現(xiàn)，尋求廉價(jià)、高效、可再生和環(huán)境友好的資源替代石化資源合成PU已迫在眉睫，這也是行業(yè)近年來(lái)需要重點(diǎn)解決的問(wèn)題。

重要生理活性的復(fù)雜甾體天然產(chǎn)物Bufospirostenin A在國(guó)際上的首次不對(duì)稱全合成。團(tuán)隊(duì)巧妙應(yīng)用經(jīng)典反應(yīng)，并利用新穎的烷氧基聯(lián)烯—炔參與的Pauson—Khand反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng)，以線性20步完成了Bufospirostenin A的高效不對(duì)稱全合成，這也是烷氧基聯(lián)烯的Pauson—Khand反應(yīng)首次應(yīng)用于天然產(chǎn)物全合成。

聚甲氧基二甲醚 (聚甲氧基甲縮醛) 作為新型清潔油品添加劑研發(fā)的主要目的是解決二甲醚作車(chē)用柴油稠和組分存在的缺陷。我國(guó)煤炭資源豐富，由煤基甲醇合成柴油調(diào)合組分具有戰(zhàn)略意義和良好的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。 二甲醚從燃燒特性看，是一種理想的清潔燃料，但從其物理性能看，作為車(chē)用燃料也有其明顯的缺陷，主要是其沸點(diǎn)很低，必須和現(xiàn)有的汽油、柴油銷(xiāo)售系統(tǒng)一樣形成一個(gè)完整的體系，常溫下蒸氣壓高，爆炸范圍寬，安全要求明顯高于汽油、柴油，使用二甲醚的車(chē)輛必須要進(jìn)行發(fā)動(dòng)機(jī)的改造，造成了二甲醚作車(chē)用替代燃料的社會(huì)運(yùn)行成本明顯升高。由甲醇、二甲醚在低于100℃條件下利用酸性催化劑經(jīng)催化精餾反應(yīng)生產(chǎn)聚甲氧基二甲醚的技術(shù)，具有十分顯著的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。在柴油中摻入20％ (體積) 的聚甲氧基二甲醚，可提高柴油的潤(rùn)滑性，減少燃燒煙霧生成，同時(shí)保持較高的十六烷值和燃燒性能，避免了二甲醚的缺陷。目前國(guó)內(nèi)油品都經(jīng)過(guò)脫硫工藝，聚甲氧基二甲醚加入到油品中可提高油品的潤(rùn)滑性。

索非布韋（商品名：Sovaldi，通用名：Sofosbuvir，結(jié)構(gòu)如圖 1 所示）是吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences）于 2013 年 12 月 6 日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的用于基因 1 型，2 型，3 型以及 4 型慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的有效治療藥物。 目前索非布韋 28 片/瓶在美國(guó)的銷(xiāo)售價(jià)格為 2.8 萬(wàn)美元，即每片1000 美元，而大多數(shù)患者需要治療 12 周，總費(fèi)用將達(dá) 8.4 萬(wàn)美元，分析認(rèn)為索菲布韋會(huì)成為一款超級(jí)重磅炸彈藥物。2014 年在美國(guó)的銷(xiāo)售額將達(dá)到 19 億美元，到 2016 年其銷(xiāo)售額將達(dá) 66 億美元。 本項(xiàng)目將研究索非布韋的合成方法和產(chǎn)業(yè)化工藝條件，通過(guò)設(shè)計(jì)和改進(jìn)現(xiàn)有的索非布韋合成方法，獲得索非布韋的生產(chǎn)技術(shù)，項(xiàng)目的考核指標(biāo)是實(shí)現(xiàn)索非布韋的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 本項(xiàng)目索非布韋合成方法具有以下優(yōu)點(diǎn)： 1) 操作步驟簡(jiǎn)單，每一步重要中間體的純化均采用重結(jié)晶或非常普通的純化方法，不需要進(jìn)行硅膠柱層析等繁瑣的純化方式； 2) 每一步的合成反應(yīng)收率較高，進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的裝置簡(jiǎn)單，沒(méi)有特殊的化工裝置要求； 3) 整個(gè)工藝路線設(shè)計(jì)合理，溶劑回收方便，三廢產(chǎn)生量很少，屬于環(huán)境友好型綠色合成生產(chǎn)工藝； 4) 順利實(shí)現(xiàn)的所有重要反應(yīng)中間體和最終索非布韋產(chǎn)品的立體選擇性控制，通過(guò) 31P NMR 譜以及 1H NMR 譜檢測(cè)結(jié)果表明，該生產(chǎn)工藝得到了單一立體構(gòu)型的索非布韋目標(biāo)化合物。

本項(xiàng)目獲國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863 項(xiàng)目）和國(guó)家青年科學(xué)基金項(xiàng)目資 助，并獲 2011 獲教育部高等學(xué)校科學(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)（科學(xué)技術(shù)）。 1、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 利用淀粉作為原料，開(kāi)發(fā)了通過(guò)對(duì)淀粉進(jìn)行溫和熱處理或添加乙醇以提高β2 -環(huán)糊精的得率的新方法，操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本較低。由于沒(méi)有添加有毒害作用 的有機(jī)溶劑，環(huán)糊精產(chǎn)品不存在有機(jī)溶劑殘留問(wèn)題，無(wú)應(yīng)用限制。與傳統(tǒng)無(wú)溶劑 法先酶解再進(jìn)行轉(zhuǎn)化的方法相比，淀粉轉(zhuǎn)化率大幅度提高。在此研究基礎(chǔ)上，還 開(kāi)發(fā)了與之相配套的環(huán)糊精母液綜合利用技術(shù)，減少了對(duì)環(huán)境的污染，有利于環(huán) 糊精生產(chǎn)企業(yè)綜合效益的提高。 2、創(chuàng)新要點(diǎn) （1）通過(guò)對(duì)淀粉底物進(jìn)行溫和熱處理后的β-環(huán)糊精轉(zhuǎn)化率可達(dá) 48.9%； （2）通過(guò)添加乙醇處理后的β-環(huán)糊精轉(zhuǎn)化率可達(dá) 65.1%； （3）無(wú)毒害有機(jī)溶劑添加，無(wú)需加入有機(jī)溶劑去除的工藝； （4）通過(guò)對(duì)母液進(jìn)行簡(jiǎn)單處理后可直接應(yīng)用于有益物質(zhì)的包埋，實(shí)現(xiàn)了對(duì) 母液的高效利用。 3、效益分析 工藝流程簡(jiǎn)單易行，對(duì)設(shè)備要求較低，可直接應(yīng)用于傳統(tǒng)β-環(huán)糊精的生產(chǎn)工藝，由于采用溫和熱處理淀粉或添加乙醇溶劑的技術(shù)替代了添加甲苯或環(huán)己烷 等物質(zhì)，無(wú)需增加有機(jī)溶劑去除的工藝，也降低了毒害物質(zhì)殘留的風(fēng)險(xiǎn)。輔以高 效率的母液綜合利用技術(shù)，顯著降低了廢液處理的成本，具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 授權(quán)專(zhuān)利： 一種環(huán)糊精的生產(chǎn)方法 200810022919.5 一種利用環(huán)糊精母液制備丁香油微膠

本發(fā)明涉及一組具有結(jié)構(gòu)的吡唑酸氧代螺雜環(huán)酯衍生物，其中R、Y、Xm基團(tuán)選自說(shuō)明書(shū)特定含義。本發(fā)明公開(kāi)了這些化合物的結(jié)構(gòu)以及對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的防治效果，同時(shí)公開(kāi)了這些化合物作為殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用。

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介目前，我國(guó)乳液法聚氯乙烯(PVC)樹(shù)脂年生產(chǎn)能力已達(dá)到40萬(wàn)噸以上，乳液PVC樹(shù)脂已廣泛應(yīng)用于建筑、室內(nèi)裝飾材料、電器儀表、玩具、日用品等行業(yè)。然而，由于其樹(shù)脂本身存在著耐熱老化性能差、缺口沖擊強(qiáng)度低等缺點(diǎn)，從而大大限制了它在某些領(lǐng)域的應(yīng)用。對(duì)于使用增塑劑改性的PVC產(chǎn)品，增塑劑的加入盡管可明顯增加材料的延展性、柔韌性和耐寒性，但制品的軟化點(diǎn)溫度和模量大幅度降低。同時(shí)增塑劑對(duì)制品表面的遷移和滲出使得產(chǎn)品易污損，結(jié)果導(dǎo)致其性能變劣，增塑劑的揮發(fā)更造成了對(duì)周?chē)h(huán)境的污染。因此，長(zhǎng)期以來(lái)人們采用了各種改性方法，致力于PVC樹(shù)脂的改性研究，尤其是對(duì)其進(jìn)行抗沖改性。聚丙烯酸酯(ACR)復(fù)合粒子共聚氯乙烯乳液樹(shù)脂就是基于PVC對(duì)缺口敏感、抗沖強(qiáng)度不佳，共混改性時(shí)改性劑分散不均，易分相滲出，改性效率低而開(kāi)發(fā)的高抗沖改性PVC乳液樹(shù)脂新產(chǎn)品之一，該產(chǎn)品克服了上述增塑劑對(duì)制品表面遷移的缺點(diǎn)。ACR接枝氯乙烯樹(shù)脂可較大幅度地提高PVC的低溫沖擊韌性，改善PVC的加工流動(dòng)性，耐大氣老化等性能，具有巨大前途的高分子材料。當(dāng)ACR含量為4.2%時(shí)，共聚物材料的常溫缺口沖擊強(qiáng)度比純PVC提高了近10倍，斷裂伸長(zhǎng)率較PVC提高2倍，其抗拉強(qiáng)度下降約10%；ACR含量為6.3%的材料時(shí)，-25℃下的缺口沖擊強(qiáng)度比純PVC提高3-4倍，常溫下斷裂伸長(zhǎng)率提高3倍以上。二、市場(chǎng)前景該產(chǎn)品可用于加工高檔人造革、壁紙、阻燃運(yùn)輸帶、玩具、鋼板涂層、防水布以及各種家庭裝飾等領(lǐng)域。隨著對(duì)PVC制品質(zhì)量要求的不斷提高，采用這種高起點(diǎn)改性方法所制的專(zhuān)用樹(shù)脂具有巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)效益，具有廣闊的應(yīng)用前景。三、成果主要優(yōu)勢(shì)1. 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝創(chuàng)新性突出，為專(zhuān)利產(chǎn)品，專(zhuān)利號(hào)：ZL02148636.0；2. 具有專(zhuān)用樹(shù)脂的特點(diǎn)和經(jīng)濟(jì)附加值；3. 產(chǎn)品市場(chǎng)發(fā)展與應(yīng)用前景良好；4. 經(jīng)濟(jì)效益明顯；5. 有懸浮共聚樹(shù)脂中試成功的基礎(chǔ)，小試已完成。四、效益分析年產(chǎn)3000噸，設(shè)備投資400萬(wàn)元，年利稅600萬(wàn)元左右。五、合作方式提供工藝與技術(shù)，共同產(chǎn)業(yè)化。

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯（(R)-HPBE）是合成 ACE 抑制劑類(lèi)藥物的重要手性中間體，可用于合成苯那普利(Benazepril)、依那普利(Enalapril)和雷米普利(Ramipril)等重要普利類(lèi)藥物。 本項(xiàng)目采用羰基還原酶和葡萄糖脫氫酶的雙酶共表達(dá)重組大腸桿菌的整體細(xì)胞作為催化劑，在水/有機(jī)溶劑兩相體系中，對(duì)底物 2-羰基-4-苯基丁酸乙酯（OPBE）進(jìn)行不對(duì)稱還原，底物濃度>300 g/L，轉(zhuǎn)化 12 h，轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物的光學(xué)純度分別達(dá)到 100%和 99.5%ee。