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【高校科技創新成果推介】 南開大學創制對抗腦膠質瘤的“新武器”
開拓創新·高校科技創新成果展
中國高等教育學會
2022-09-07
具有酸激活特性的抗菌肽 AMitP 及其合成和在制備抗腫 瘤藥物中的應用
腫瘤是威脅人類健康的重要疾病之一。化療是治療腫瘤或減緩腫瘤生長的一種有效的常規方法。但是多數傳統的抗腫瘤藥物選擇性差、毒副作用強，以及腫瘤的多藥耐藥等原因嚴重影響了臨床療效（Accounts Chem. Res., 2007, 41, 98）。提高選擇性成為發展抗腫瘤藥物需要解決的關鍵問題。因此現在迫切需要發展一類廣譜、高選擇性、具有新的作用靶點和作用機制的藥物。 抗菌肽（antimicrobial peptide）一般是由少于 50 個氨基酸構成的雙親性陽離子多
蘭州大學
2021-04-14
強電場調控的病毒高效消殺裝備
針對病毒可能污染的環境物體表面及應急醫院廢水等進行高效消毒意義重大。深圳國際研究生院能源電工研究所張若兵副研究員團隊積極拓展開發基于強場調控的致病微生物消殺關鍵技術，已初步研制出用于熱敏性固體材料表面消毒的高活性寬幅等離子體便攜式消殺裝備及強脈沖電場調控的醫療廢液滅活裝備，有助于解決致病微生物消殺裝備等資源短缺問題，為疫區醫院防疫、含病毒醫療廢水高效消毒提供強化消毒裝備。 團隊正在對系統深入優化，并積極聯合深圳大學總醫院等合作團隊著手開展后續效果評價工作，爭取盡早推向應用，助力抗疫工作。 除了在抗擊疫情中發揮作用以外，寬幅等離子體射流陣列和強脈沖電場技術在新一代精準醫療裝備、熱敏性材料封裝和智能制造等領域也將發揮重要作用。
清華大學
2021-04-10
用于mRNA疫苗遞送的新型可離子化脂質納米顆粒平臺
本工作成果構建了新型可離子化脂質分子庫，可通過排列組合形成數十個新型可離子化脂質，已掌握脂質納米顆粒構建的核心技術。
一、項目分類
關鍵核心技術突破
二、技術分析
相對傳統疫苗（如滅活疫苗、重組蛋白疫苗等），mRNA 疫苗具有應變能力快、制備簡單、免疫效力強等特點，在控制病毒傳染性疾病中具有至關重要的作用。脂質納米顆粒（LNP）是介導mRNA在人體內發揮功能的最優解。Pfizer和Moderna公司構建的LNP依然被認為是“best-in-class”的mRNA疫苗遞送技術。其中關鍵組分雙親性可離子化脂質的合理設計可達到mRNA有效遞送和釋放。但脂質納米顆粒核心技術專利集中于少數國外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech，專利壁壘高。目前，我國沒有自主研發的高效并安全的用于人體的mRNA遞送系統，致使歐美可隨時限制我國的mRNA疫苗生產。
本工作成果構建了新型可離子化脂質分子庫，可通過排列組合形成數十個新型可離子化脂質，已掌握脂質納米顆粒構建的核心技術。目前已成功合成并進行活性驗證的新型可離子化脂質4個。其中，脂質A1-D1-5的活性最佳，基于其制備的LNP不但成功地載荷小干擾RNA在小鼠體內有效地治療了代謝疾病，還實現了高效的mRNA負載和體內遞送。代謝疾病的治療成果發表在國際學術期刊Science Advances上，mRNA負載系統已經與多家公司開展合作進行臨床前開發工作。
北京理工大學
2022-08-18
新型冠狀病毒樣顆粒的表達研究
研究團隊在總結非典病毒疫苗研發經驗與教訓的基礎上，使用最新的mRNA技術，為新冠病毒疫苗研發設計了兩套方案（圖1）。一種是利用mRNA來表達位于新冠病毒表面的棘突蛋白以及該蛋白上識別人體細胞受體的一段區域，期望能在體內誘導產生病毒中和抗體，目前該方案進展順利，首批疫苗小樣已經用于小鼠免疫，正在等待測試效價。在另一種方案中，研究團隊則嘗試利用mRNA在體內表達出跟新冠病毒形狀一樣的空病毒，俗稱病毒樣顆粒。病毒樣顆粒外觀和真實病毒無異，但是不帶有基因遺傳物質，因而沒有感染性，人體免疫系統卻對其真假難辨，認為是真實病毒入侵，進而啟動免疫產生保護性抗體，因此病毒樣顆粒被認為是目前最安全有效的疫苗之一。但是使用mRNA讓機體合成出病毒樣粒卻很有挑戰，特別是結構復雜的冠狀病毒，此前并無用mRNA 合成出冠狀病毒樣顆粒的報道。利用藍鵲生物的mRNA藥物研發平臺，研發團隊經過大量的序列摸索與優化，獲得了能高效表達新冠病毒四個結構基因的修飾mRNA 分子，首次成功實現了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達。電鏡照片（圖2）清楚地顯示了病毒外殼中由棘突蛋白（S）構成的“皇冠”，這也正是病毒進行細胞侵襲的關鍵部分，同時也是結合中和抗體真正有效的抗原表位。
復旦大學
2021-04-10
新型冠狀病毒的基因組序列
2020年2月4日上海復旦大學公共衛生學院張永振團隊在《自然》雜志發表了與中國呼吸道疾病爆發相關的病毒的基因組序列，該病毒基因組從就職于出現首批患者的海鮮市場的一名病人身上獲得。基因組分析顯示，該病毒與此前在中國蝙蝠體內找到的一組SARS樣冠狀病毒密切相關。 張永振及同事研究了一名41歲的男性海鮮市場工人，其于2019年12月26日在武漢一家醫院住院，表現出呼吸系統疾病癥狀，包括發燒、胸悶和咳嗽。聯合使用抗生素、抗病毒藥和糖皮質激素進行治療，但患者表現出呼吸衰竭，治療三天后病情無改善。團隊對從患者收集的支氣管肺泡灌洗液（肺分泌物）進行了基因組測序。他們鑒定出了一種新型病毒，并發現該病毒基因組與蝙蝠體內發現的SARS樣冠狀病毒有89.1%的核苷酸相似性。盡管從單個患者的分析中不可能得出該冠狀病毒是當前疫情爆發原因的結論，不過團隊的這些發現已被針對其他患者的獨立調查研究證實。
復旦大學
2021-04-10
病毒抑制劑抑制新型冠狀病毒的研究及其藥物發現
針對相關藥物靶點的“老藥新用”以及中成藥抗2019-nCoV的功能發現給抗擊COVID-19帶來了希望，但長遠來看研發抗2019-nCoV的新型特效藥物以及針對冠狀病毒的廣譜藥物是必要的也是非常緊迫的。由于冠狀病毒(coronavirus)和蟲媒病毒(arbovirus)類的黃病毒科(Flavaviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、和西尼羅病毒(WNV)，以及披膜病毒科(Togaviridae)的基孔肯雅病毒(CHIKV)等常常共生于蝙蝠等野生動物體內，這些病毒的感染及繁殖有一定的共性，因此黃病毒抑制劑可能具有抗擊2019-nCoV的能力。 南京工業大學周國春實驗室近年來一直從事抗寨卡和登革等黃病毒的藥物研究，并取得了一系列研究成果。針對本次COVID-19疫情，該實驗室聯合中科院上海巴斯德研究所、華東理工大學開展篩選寨卡和登革等黃病毒抑制劑對2019-nCoV的抑制活性，將在發現的先導化合物基礎上進一步研究2019-nCoV的高效抑制劑，并利用候選藥物及其藥物探針研究藥物的作用靶標、2019-nCoV的感染機制及其生命周期。
南京工業大學
2021-04-10
可注射干細胞 3D 微組織治療實現微創高效再生醫學
以組織工程和干細胞治療為代表的再生醫學是現代醫學最具發展潛力的領域，有望成為繼藥物和器械治療之后下一個醫療健康行業的支柱產業。再生醫學已在臨床成功地用于皮膚再生，關節軟骨重建，肌腱、脊髓損傷修復，免疫系統功能重建等，并在治療疑難病癥（如遺傳性疾病和心血管類疾病）和各類器官組織（如神經、肝臟、心臟、胰腺等）修復和再生的動物模型和臨床試驗中顯示出良好效果。3D 微組織療法目前在科研領域內，也在大動物（犬）椎間盤蛻變、小動物（鼠）皮膚損傷及小動物（鼠）肝衰竭等模型中得到有力驗證。這種可注射3D 微組織平臺技術可輔助各種類型的細胞治療和組織 再生，有望像藥物傳遞對于藥物治療一樣在細胞治療領域產生廣泛而重大的影響。其潛在市場主要是各大 醫院和醫療機構，將成為未來治療重大疑難疾病的利器。
清華大學
2021-04-11
崔紅娟教授團隊在膠質母細胞瘤領域獲最新研究成果
崔紅娟教授團隊在腦膠質瘤的發生發展機制方面取得重要研究進展。 膠質母細胞瘤是惡性程度最高的腦腫瘤，中位生存期在12-15個月，5年生存率僅為5%左右，嚴重威脅著人類的健康。由于膠質母細胞瘤極易產生耐藥性，導致對化療藥物不敏感，再加上血腦屏障的原因，使得在臨床治療上的效果欠佳。因此開展其耐藥性分子機制的研究對于膠質母細胞瘤的治療具有重要的意義。 核仁紡錘體相關蛋白（NUSAP1）是一個微管結合蛋白，在有絲分裂的過程中有重要作用。團隊圍繞NUSAP1基因開展研究，發現NUSAP1在膠質母細胞瘤中高表達，與膠質母細胞瘤患者的不良預后密切相關。NUSAP1通過其NH2基末端的SAP結構域調控ATR的穩定性，進而維持膠質母細胞瘤細胞的惡性增殖和化療耐藥性。而下調該因子則顯著降低了腫瘤細胞的增殖能力和耐藥性。該研究為膠質母細胞瘤的靶向治療及藥物開發提供了有力的理論依據。
西南大學
2021-02-01
一種高效快速構建豬腸道冠狀病毒重組病毒的方法
本發明屬于動物傳染病防制技術領域。具體涉及一種高效快速構建豬腸道冠狀病毒重組病毒的方法。利用CRISPR/Cas9系統對含有PEDV AJ1102株全長cDNA的BAC質粒進行切割，再通過同源重組方式獲得EGFP基因替換PEDV AJ1102株ORF3基因的重組BAC質粒，轉染細胞后拯救出重組病毒rAJ1102?△ORF3?EGFP。由于不同的豬腸道冠狀病毒具有相似的基因組結構與復制策略，本發明也適合于其它豬腸道冠狀病毒重組病毒的構建。與傳統方法相比，本發明具有靶點選擇寬泛，特異性強，操作簡單，效率高和實驗周期短等突出優點，在一周之內便可獲得重組病毒，是一種高效快速構建豬腸道冠狀病毒重組病毒的方法。
（注：本項目發布于2019年）
華中農業大學
2021-04-11