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一種克服高頻點突變耐藥、高成藥性的抗EGFR西妥昔單抗突變體
EGFR（表皮生長因子受體）是一種重要的腫瘤靶點，與多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。西妥昔單抗作為靶向EGFR的單克隆抗體藥物在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中具有重要地位，其安全性和有效性已在臨床上得到廣泛驗證，已從三線治療藥物躍居至一線治療藥物。
然而，在用藥過程中EGFR胞外區(qū)耐藥點突變的產(chǎn)生大大限制了西妥昔單抗的療效，其中一些高頻點突變?nèi)鏢492R、G465R可使西妥昔單抗完全失去結(jié)合EGFR的能力，患者用藥后獲益大打折扣。當前臨床上仍缺乏有效的抗體新藥應(yīng)對EGFR胞外區(qū)點突變介導(dǎo)的西妥昔單抗耐藥問題。
因此，探索高效率的抗體藥物開發(fā)策略用于開發(fā)能夠有效逆轉(zhuǎn)EGFR胞外區(qū)點突變耐藥的抗體新藥，并應(yīng)對臨床上越發(fā)頻現(xiàn)的因靶標受體發(fā)生點突變而導(dǎo)致的耐藥是迫切需要解決的臨床問題。
研究團隊針對行業(yè)痛點開發(fā)了計算機輔助設(shè)計的抗體快速定向進化技術(shù)，發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗可變區(qū)上的一個或兩個點突變即可逆轉(zhuǎn)多種EGFR的獲得性點突變耐藥，西妥昔單抗突變體可完全恢復(fù)對耐藥點突變受體的結(jié)合能力，同時保留原有抗體的其他生物學(xué)功能（如CDC、ADCC），從而以最小改動最大限度保留了抗體突變體的成藥性。該技術(shù)為臨床上獲得性點突變耐藥提供了高效率解決方案，可極大加快抗體新藥研發(fā)進程。
浙江大學(xué)
2023-06-20
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一種手性的1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇的合成方法
本發(fā)明公開了一種1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇的不對稱合成方法，包括以下步驟：（A）3,5-二氯吡啶（I）在胺基鋰的作用下與乙醛反應(yīng)生成（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）；（B）（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）在氧化劑的作用下生成1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮（III）；（C）1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮在手性配體存在下與硼烷試劑反應(yīng)，制得單一光學(xué)異構(gòu)體的1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（IV）。該法較傳統(tǒng)手性柱分離（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇相比，優(yōu)點突出：（1）反應(yīng)簡單，易于操作，總收率高，光學(xué)純度大于98%；（2）工業(yè)制備周期明顯縮短，設(shè)備要求低；（3）制備成本低，是適合工業(yè)生產(chǎn)的方法。
四川大學(xué)
2017-12-28
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一種內(nèi)置PVC-FRP管高強混凝土芯柱的鋼管混凝土異形柱的制作方法
（專利號：ZL 201310543020.9） 簡介：本發(fā)明公開了一種內(nèi)置PVC-FRP管高強混凝土芯柱的鋼管混凝土異形柱的制作方法，屬于土木工程技術(shù)領(lǐng)域。該組合柱的制作方法為：（1）制作PVC-FRP管；（2）在PVC-FRP管內(nèi)綁扎鋼筋，澆筑混凝土，制成PVC-FRP管高強混凝土芯柱；（3）在PVC-FRP管高強混凝土芯柱外綁扎鋼筋，制作帶加勁肋的異形鋼管；（4）在PVC-FRP管高強混凝土芯柱和異形鋼管內(nèi)澆筑混凝土，制成內(nèi)置PVC-
安徽工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
一種由兩種碳源同時制備超級電容器用中孔炭材料的方法
（專利號：ZL 201410421358.1） 簡介：本發(fā)明公開一種由兩種碳源同時制備超級電容器用中孔炭材料的方法，屬于炭材料制備技術(shù)領(lǐng)域。該方法是以脫灰后的稻殼和蔗糖同時為碳源，以磷酸為活化劑，將稻殼和蔗糖與磷酸混合、干燥后得到的反應(yīng)混合物置于微波反應(yīng)裝置內(nèi)，在氮氣氣氛下進行加熱，制得超級電容器用中孔炭材料。所得中孔炭材料的比表面積介于1146～1399m2/g之間，總孔孔容介于0.79～1.29cm3/g之間，平均孔徑介于2.58～3
安徽工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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術(shù)中前哨淋巴結(jié)精準定位及免活檢 一體化腫瘤轉(zhuǎn)移診斷技術(shù)
上海交通大學(xué)
2021-04-13
一種由帶支撐的三角形網(wǎng)格構(gòu)成的鋼結(jié)構(gòu)冷卻塔
本申請公開了一種由帶支撐的三角形網(wǎng)格構(gòu)成的鋼結(jié)構(gòu)冷卻塔，其包括斜桿、水平桿、面內(nèi)支撐、加強環(huán)桁架、吊桿和撐桿；冷卻塔的塔體由一系列倒置的等腰三角形組成，構(gòu)成若干層封閉的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)；每個等腰三角形內(nèi)設(shè)置面內(nèi)支撐，與等腰三角形共同組成模數(shù)單元；模數(shù)單元的底邊為網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的水平桿；模數(shù)單元的腰為網(wǎng)格結(jié)構(gòu)的斜桿；最底層模數(shù)單元的頂點固定于基礎(chǔ)上，作為整個冷卻塔的支座，其余各層模數(shù)單元由下至上逐層搭設(shè)，頂點剛接于下層對應(yīng)模數(shù)單元的底邊端點上；加強環(huán)桁架設(shè)置于塔體內(nèi)側(cè)，并通過吊桿或撐桿減小加強環(huán)桁架的撓度。本申請鋼結(jié)構(gòu)冷卻塔能充分發(fā)揮構(gòu)件在各方向的力學(xué)性能，構(gòu)件和節(jié)點尺寸小，用鋼量小，具有良好的經(jīng)濟技術(shù)指標。
浙江大學(xué)
2021-04-13
一種氣液兩相射流反應(yīng)器以及氣液兩相射流反應(yīng)系統(tǒng)
本實用新型公開了一種氣液兩相射流反應(yīng)器，包括反應(yīng)器筒體，在反應(yīng)器筒體頂部設(shè)有液體噴射裝置，液體噴射裝置包括進液口和伸入反應(yīng)器筒體內(nèi)的縮徑式噴嘴；在反應(yīng)器筒體上部設(shè)有排氣口；在反應(yīng)器筒體的內(nèi)壁設(shè)有多個擋板；在反應(yīng)器筒體下部設(shè)有進氣口和循環(huán)液進口，進氣口與位于縮徑式噴嘴下方的氣體分布器連通；在反應(yīng)器筒體底部設(shè)有排液口。本實用新型還公開了一種氣液兩相射流反應(yīng)系統(tǒng)，包括氣液兩相射流反應(yīng)器、蒸發(fā)器、閃蒸罐。本實用新型氣液兩相射流反應(yīng)器系統(tǒng)，利用高速液體射流的剪切作來破碎氣泡，實現(xiàn)氣液兩相的高效分散混合，具有流程簡潔、反應(yīng)器結(jié)構(gòu)簡單、氣液混合效果好等優(yōu)點，適用于甲醇羰基化生成醋酸或醋酸甲酯羰基化生產(chǎn)醋酐。
浙江大學(xué)
2021-04-13
一種用于模塊化串聯(lián)的電磁軸承用的開關(guān)功率放大器
本實用新型公開了一種用于模塊化串聯(lián)的電磁軸承用的開關(guān)功率放大器。包括數(shù)字控制器、電流傳感器、信號調(diào)理電路和至少一個功率模塊，功率模塊以模塊化方式串聯(lián)后的兩端作為電壓輸入端，電流傳感器和負載串聯(lián)后作為輸出端連接在功率模塊中，電流傳感器的輸出端經(jīng)信號調(diào)理電路與數(shù)字控制器連接，數(shù)字控制器連接各個功率模塊，并控制各個功率模塊之間的連接和每個功率模塊的內(nèi)部導(dǎo)通狀態(tài)。本實用新型能靈活選擇投入使用實現(xiàn)開關(guān)功率放大器的最優(yōu)性能，功率模塊統(tǒng)一設(shè)計，更換方便，排除故障簡單，在低電壓工作場合用本實用新型比用高電壓器件的功放器件的工作效率更高，損耗更小。
浙江大學(xué)
2021-04-13
一種自動配料和混料的多噴頭生物3D打印設(shè)備及控制方法
本發(fā)明公開了一種自動配料和混料的多噴頭生物3D打印設(shè)備及控制方法，屬于組織工程和生物3D打印領(lǐng)域。氣壓壓料罐氣壓源和電磁換向閥進口連接，電磁換向閥出口與噴頭連接，當氣壓源供壓且電磁換向閥得電時，可將氣壓壓料罐內(nèi)的生物材料按比例壓入到混料筒內(nèi)，然后通過混料罐組件內(nèi)的攪拌器將生物材料混合均勻。混料罐組件與氣壓源和電磁換向閥進口連接，電磁換向閥出口與噴頭連接，當氣壓源供壓且電磁換向閥得電時，可將混料筒內(nèi)的生物材料從噴頭中壓出，噴頭在移動頂梁和取料驅(qū)動臂配合運動下按照預(yù)定路徑完成打印工作。其優(yōu)點是：能快速完成自動配料和混料，多噴頭可滿足多種打印需求，更好地發(fā)揮打印性能，易于實現(xiàn)靈活控制，提高打印效率。
浙江大學(xué)
2021-04-13
一種便攜式生物3D打印機的多噴頭即時保護打印模塊
本實用新型公開了一種便攜式生物3D打印機的多噴頭即時保護打印模塊。包括多可更換多噴頭系統(tǒng)、即時斷電保護系統(tǒng)、擠壓式動力系統(tǒng)。可更換多噴頭系統(tǒng)能夠保證噴頭的位置固定，擠壓式動力系統(tǒng)通過步進電機與齒輪箱帶動絲桿傳動，使其擠壓注液倉中的材料進行打印。即時斷電保護系統(tǒng)利用電磁鐵的開關(guān)使打印針頭及絲桿能在斷電瞬間及時回彈以避免打印面受到傷害。本實用新型利用這樣的裝置實現(xiàn)在便攜式人體3D打印設(shè)備中進行打印材料的快速更換以及對傷口進行的防止二次創(chuàng)傷的保護。
浙江大學(xué)
2021-04-13