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埃索美拉唑鈉是胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構(gòu)體，同時(shí)是質(zhì)子泵抑制劑家族中首個(gè)單一的光學(xué)異構(gòu)體。在胃壁細(xì)胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實(shí)現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關(guān)，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國內(nèi)外研究進(jìn)展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發(fā)。2007年其全球銷售額達(dá)到52.16億美元，2008年達(dá)到52億美元，2009年達(dá)到49.59億美元。目前，美國已于2001年批準(zhǔn)口服緩釋膠囊劑，2005年批準(zhǔn)靜脈注射劑。同時(shí)，國內(nèi)于2003年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進(jìn)口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進(jìn)口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國市場5ml/支(40mg)的銷售價(jià)格為29.9美元；在中國市場40mg（以埃索美拉唑鈉計(jì)）為150元/支，銷售價(jià)格非常昂貴。2、本課題組的技術(shù)優(yōu)勢（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經(jīng)過酰化、硝化、水解、還原、環(huán)化、不對稱氧化和成鹽反應(yīng)最終合成終產(chǎn)物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計(jì)，總收率為28.3%；  （2）攻克了終產(chǎn)物純化等系列難題，最終產(chǎn)物純度優(yōu)于美國FDA標(biāo)準(zhǔn)；（3）對中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)物料摩爾比、溶劑等因素進(jìn)行優(yōu)化，中間體產(chǎn)率達(dá)90%以上。（4）對自行合成埃索美拉唑鈉進(jìn)行多種波譜技術(shù)分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結(jié)合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結(jié)構(gòu)，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結(jié)構(gòu)完全一致。

本發(fā)明公開了一種定子永磁型記憶電機(jī)轉(zhuǎn)矩脈動(dòng)抑制方法，將永磁磁鏈與轉(zhuǎn)速的關(guān)系預(yù)先存儲(chǔ)在一個(gè)二維表中，通過查表的方式獲得給定轉(zhuǎn)速所對應(yīng)的永磁磁鏈，提高了電機(jī)的調(diào)速范圍，降低了電機(jī)參數(shù)對永磁磁鏈計(jì)算精度的影響。與采用兩個(gè)滯環(huán)控制器的控制方法相比，該方法通過電壓空間矢量方法使得三相逆變器開關(guān)頻率恒定，降低了轉(zhuǎn)矩脈動(dòng)。該方法克服了低速時(shí)系統(tǒng)難以精確控制，以及因

本發(fā)明公開了一種抑制激光探針自吸收效應(yīng)的方法，該方法采 用脈沖激光對待測樣品進(jìn)行燒蝕以產(chǎn)生等離子體，再利用與等離子體 中基態(tài)粒子受激吸收躍遷到高能態(tài)能級(jí)相匹配的激光束對等離子體進(jìn) 行選擇性激發(fā)，提高對基態(tài)粒子的受激吸收躍遷效率，避開對等離子 體中心待測元素發(fā)射光譜的自吸收，以避免待測元素激光等離子體自 吸收效應(yīng)的產(chǎn)生。本發(fā)明從等離子體的本征物理特性出發(fā)去消除自吸 收效應(yīng)，同時(shí)又不引入外來干擾，這樣不僅可以獲得等離子體

細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑是李紅玉教授團(tuán)隊(duì)以嗜酸硫桿菌為研究材料，研發(fā)的一種可通過阻斷細(xì)菌生物膜的形成從而顯著降低細(xì)菌耐藥性的群體感應(yīng)抑制劑。細(xì)菌生物膜是大量細(xì)菌通過信號(hào)分子交流從而誘導(dǎo)特定基因表達(dá)凝聚成的具有高度抵抗力的結(jié)構(gòu)性細(xì)菌群落，堅(jiān)實(shí)穩(wěn)定、不易破壞，抗生素等物質(zhì)難以貫穿從而使得藥物沒有作用。該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出的群體感應(yīng)抑制劑是一種信號(hào)分子調(diào)節(jié)劑，在不影響細(xì)菌正常生長的前提下，可抑制細(xì)菌的交流從而阻止了細(xì)菌生物膜的形成（圖 1），降低了細(xì)菌的抵抗力，從而降低其耐藥性。該產(chǎn)品擁有國家發(fā)明專利，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)

南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實(shí)現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新、關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 大量的研究發(fā)現(xiàn)鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，還能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來對抗腫瘤。美國FDA已批準(zhǔn)多項(xiàng)鉑類藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合的腫瘤治療方案，打開了鉑類藥物設(shè)計(jì)的新視角。通過合理的設(shè)計(jì)來增強(qiáng)傳統(tǒng)鉑類藥的免疫調(diào)節(jié)性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。 南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時(shí)調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實(shí)現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。DNP展現(xiàn)出顯著高于順鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性，機(jī)理研究表明該化合物具有多個(gè)與乳腺癌、炎癥、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸相關(guān)的靶點(diǎn)，包括環(huán)氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關(guān)蛋白BRD4以及胞外調(diào)節(jié)激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對金屬藥物作用機(jī)制的理解，又為化療免疫聯(lián)合治療提供了一個(gè)選擇策略。該研究成果發(fā)表于國際化學(xué)頂級(jí)期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。

本成果來自有重大應(yīng)用前景的橫向項(xiàng)目，現(xiàn)已結(jié)題，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬西南交通大學(xué)。該成果的創(chuàng)新性和先進(jìn)性：基于小波分析理論及自適應(yīng)治理原理，對關(guān)節(jié)式電分相過電壓產(chǎn)生機(jī)理進(jìn)行系統(tǒng)研究，借助阻容單元、熱爆脫離器、非線性氧化鋅閥片單元，研制過電壓在線治理裝置。該裝置的成功研制，能夠有效抑制機(jī)車過分相時(shí)產(chǎn)生的暫時(shí)過電壓與瞬時(shí)過電壓，為關(guān)節(jié)式電分相過電壓治理及機(jī)車行駛安全提供保障。

阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國治療血栓等疾病的廣泛應(yīng)用引起了醫(yī)學(xué)工作者對阿加曲班兩個(gè)非對映異構(gòu)體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關(guān)注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來，世界各國衛(wèi)生組織對藥物成分的要求和規(guī)定越來越嚴(yán)格，除了規(guī)定各種雜質(zhì)的總含量和單一雜質(zhì)的最高含量之外，對藥物成分中允許的異構(gòu)體或光學(xué)異構(gòu)體逐一進(jìn)行分離鑒定，并嚴(yán)格控制其含量。從降低治療用量和減少對人體不良反應(yīng)的角度，高活性單一成分光學(xué)活體作為藥物代替消旋體是一個(gè)發(fā)展趨勢。  阿加曲班兩個(gè)非對映異構(gòu)體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質(zhì)極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發(fā)成果以外，目前21(S)阿加曲班在國內(nèi)外尚無任何文獻(xiàn)報(bào)道，國內(nèi)外公司都是在進(jìn)行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產(chǎn)，該項(xiàng)目的研發(fā)成果屬于全球首創(chuàng)，我公司具有完全自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，目前我們已經(jīng)成功地打通產(chǎn)品的工藝，取得了8項(xiàng)國家發(fā)明專利授權(quán)及1項(xiàng)美國專利授權(quán)，發(fā)表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項(xiàng)目屬于阿加曲班的產(chǎn)業(yè)化及其異構(gòu)體21（S）阿加曲班的新藥研發(fā)，屬于國家一類新藥的臨床前研究，本項(xiàng)目通過研發(fā)，創(chuàng)制出用于新藥開發(fā)的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標(biāo)產(chǎn)物的合成新方法，通過手性拆分技術(shù)分離出21(S)阿加曲班，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開發(fā)在高活性非對應(yīng)異構(gòu)體分離和選擇性合成技術(shù)取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國內(nèi)外的科研工作者在手性拆分技術(shù)領(lǐng)域的深入探索提供借鑒。

利用修飾有線粒體靶向肽的氧化鐵磁納米粒子與修飾有β-環(huán)糊精的透明質(zhì)酸構(gòu)筑了一種超分子納米纖維。該超分子納米纖維可以經(jīng)由光照或磁場（甚至包括很弱的地磁場）調(diào)控其形貌轉(zhuǎn)換。無論是體內(nèi)還是體外條件下，由于透明質(zhì)酸受體在腫瘤細(xì)胞表面過表達(dá)，該超分子納米纖維可以高效靶向腫瘤細(xì)胞，并且經(jīng)過地磁場的導(dǎo)向聚集，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞線粒體功能障礙和細(xì)胞間聚集，從而特異性抑制體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移。該超分子納米纖維可以作為一種方便的工具，不僅可以加深對動(dòng)態(tài)或刺激響應(yīng)性生物事件的理解，而且可以促進(jìn)用于腫瘤治療的生物材料的設(shè)計(jì)和發(fā)展。

我國乙烯裝置的平均綜合能耗比國際先進(jìn)水平高出27%。裂解爐是乙烯生產(chǎn)的核心設(shè)備，其能耗占到整個(gè)乙烯裝置能耗的50-60%。裂解反應(yīng)爐管的結(jié)焦導(dǎo)致裝置能耗增大、乙烯產(chǎn)量下降、爐管壽命大大縮短。本項(xiàng)目在上海市科委、市教委等科研項(xiàng)目的支持下，實(shí)現(xiàn)了大型乙烯裂解爐高溫裂解結(jié)焦抑制技術(shù)的工業(yè)化應(yīng)用及推廣，填補(bǔ)了國內(nèi)空白，整體技術(shù)水平達(dá)到國際先進(jìn)。 項(xiàng)目創(chuàng)新性地提出了采用陶瓷梯度涂層來抑制裂解爐管內(nèi)壁結(jié)焦、滲碳、氧化的新技術(shù)。發(fā)明了內(nèi)表面帶有特殊陶瓷層及復(fù)合氧化物納米薄膜擴(kuò)散障的裂解反應(yīng)爐管制造技術(shù)，開發(fā)了工業(yè)化成套制造設(shè)備及陶瓷復(fù)合爐管的焊接技術(shù)。發(fā)明了可在裂解爐使用現(xiàn)場重復(fù)實(shí)施的抑制結(jié)焦在線預(yù)膜技術(shù)。自主設(shè)計(jì)、搭建了國內(nèi)最大規(guī)模的高溫裂解結(jié)焦抑制技術(shù)中試放大及抑制結(jié)焦效果評價(jià)系統(tǒng)。開發(fā)了適合在大型裂解爐高速紊流、管內(nèi)復(fù)雜表面狀態(tài)下在線制備陶瓷復(fù)合預(yù)膜層的工藝。優(yōu)化了結(jié)焦抑制劑的添加工藝。實(shí)現(xiàn)了上述高溫裂解結(jié)焦抑制技術(shù)的工業(yè)化應(yīng)用及推廣。 結(jié)焦抑制技術(shù)在大型乙烯裂解爐上的成功應(yīng)用，解決了制約乙烯生產(chǎn)的瓶頸問題，實(shí)現(xiàn)了乙烯裝置的長周期、高效、安全可靠運(yùn)行，且可大幅度提升我國乙烯生產(chǎn)的技術(shù)水平。可推廣應(yīng)用于所有新建和在役乙烯裝置、催化、焦化等石化裝置、煤制油等煤化工裝置等。 近 年累計(jì)為企業(yè)創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益約6億元。