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【申 請(qǐng) 號(hào)】201410660948.X【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及中藥分子燈盞乙素活性代謝物的制備，將燈盞乙素在強(qiáng)酸作用下水解葡萄糖醛酸分子得到4’,5,6,7-四羥基黃酮，4’,5,6,7-四羥基黃酮與溴芐在敷酸劑存在下反應(yīng)，生成5,6-二羥基-4’,7-二芐基黃酮，繼而在堿性條件下與碘甲烷反應(yīng)生成5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮，最后5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮在鈀碳存在下催化氫化脫芐基得到6-甲基燈盞乙素苷元。本發(fā)明步驟簡(jiǎn)單，易純化，條件溫和，成本低，反應(yīng)總收率大于70%，合成的產(chǎn)品純度高，大于99.0%，適合工藝化生產(chǎn)。

【項(xiàng)目來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)基金項(xiàng)目。 【類(lèi)    別】化藥1類(lèi)新藥。 【劑    型】片劑。 【功能主治】缺血性腦中風(fēng)、腦偏癱、冠心病、腦血栓、腦出血、腦栓塞、微循環(huán)障礙等疾病。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 6-甲基燈盞乙素苷元作為燈盞乙素在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，具有較強(qiáng)的抗凝血、抗血小板聚集、抗氧化以及抗腦缺血作用。其與燈盞乙素相比較，具有較好的溶解性、體內(nèi)代謝穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。 該項(xiàng)目已完成目標(biāo)化合物6-甲基燈盞乙素苷元的合成工藝優(yōu)化、藥效學(xué)研究、在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及穩(wěn)定性試驗(yàn)。體外藥效學(xué)研究表明，該化合物有顯著的抗氧化活性、抗凝血和抗血小板聚集作用，體內(nèi)藥效學(xué)表明，該化合物對(duì)大鼠中的腦缺血再灌注模型和局灶性腦缺血再灌注模型具有治療作用。質(zhì)量穩(wěn)定研究表明6-甲基燈盞乙素苷元性質(zhì)穩(wěn)定，半衰期較長(zhǎng)。 【推廣應(yīng)用前景】云南省燈盞花野生資源豐富——產(chǎn)量占全國(guó)總產(chǎn)量的95%。現(xiàn)在，燈盞花藥品已有了很高的知名度，其獨(dú)特的藥效已為醫(yī)藥界所稱(chēng)道。從燈盞花提取物開(kāi)發(fā)出的系列產(chǎn)品已有：燈盞花素片、益脈康片、燈盞花沖劑等，這些產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)均處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。其中由云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的燈盞生脈膠囊用于瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹心痛，中風(fēng)后遺癥，缺血性心腦血管疾病，其年銷(xiāo)售額達(dá)1.49億人民幣，而該品抗中風(fēng)活性由于燈盞乙素，預(yù)計(jì)將有廣闊的市場(chǎng)需求。 【進(jìn)展情況】已授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)。

【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體涉及一種以黃酮類(lèi)化合物燈盞乙素苷為原料通過(guò)酸水解制備燈盞乙素苷元的方法。【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了一種燈盞乙素苷元的制備方法，該制備方法以濃度95%乙醇為反應(yīng)溶液，使燈盞乙素在3mol/L～8mol/L無(wú)機(jī)酸醇液中并在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行水解反應(yīng)制備得到高純度的燈盞乙素苷元。本發(fā)明提供的制備方法確定了燈盞乙素苷元最佳制備工藝，整個(gè)制備方法反應(yīng)速度快、效率高、所得燈盞乙素苷元產(chǎn)率高、純度高，且本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元的制備方法可操作性強(qiáng)，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。

【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)新型的基于體內(nèi)代謝機(jī)制的燈盞乙素苷元甲基化產(chǎn)物以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元甲基化產(chǎn)物具有較好的溶解性以及抗氧化、抑制細(xì)胞損傷等藥理作用，可開(kāi)發(fā)成新的防治血栓性疾病的藥物。

【發(fā) 明 人】唐于平；李念光；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)新型的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)，以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)新型的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)，以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這類(lèi)化合物與燈盞乙素和燈盞乙素苷元相比，具有更好的抑制血小板聚集的作用。本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)可用于由于血栓而導(dǎo)致的一系列疾病，例如心肌梗死、缺血性損傷等疾病。

【發(fā) 明 人】唐于平;李念光;段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)研究領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)新型的燈盞乙素苷元Mannich衍生物（I），以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)新型的燈盞乙素苷元Mannich衍生物及其制備方法和在制備防治血栓藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元Mannich衍生物與燈盞乙素相比較，具有更好的溶解性，并且顯示出很好的抗氧化、抑制細(xì)胞損傷、和抗凝血等藥理活性，有望開(kāi)發(fā)成新的防治心肌梗死、老年癡呆癥、腦梗塞等疾病的藥物。

傳統(tǒng)米酒曲生產(chǎn)主要以自然接種為主， 盡管發(fā)酵的米酒風(fēng)味

2,4—二硝基—6—氯苯胺  分子式：C6H4ClN3O4 質(zhì)量指標(biāo)：  外觀：黃色粉末  熔點(diǎn)：≥ 148℃  純度：≥ 95% 水分：≤ 1% 用途：染料中間體  包裝：40Kg塑料袋或按用戶(hù)要求  產(chǎn)能：8000噸/年 

2,4-二硝基-6-溴苯胺  分子式：C6H4BrN3O4 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：GB/T2384 質(zhì)量指標(biāo)：  外觀：黃色粉末  熔點(diǎn)：≥ 148℃ 純度：≥ 98% 水分：≤ 1% 用途：染料中間體 包裝：50Kg塑料袋或按用戶(hù)要求 產(chǎn)能：5000噸/年

已有樣品/n首次實(shí)現(xiàn)利用葡萄糖為原料微生物高效合成燈盞乙素，在3升發(fā)酵罐，發(fā)酵93h，燈盞乙素產(chǎn)量可達(dá)500毫克/升，預(yù)計(jì)近期內(nèi)能達(dá)到3克/升，并已初步建立了提取工藝。燈盞乙素微生物合成技術(shù)與傳統(tǒng)生產(chǎn)方法相比，燈盞乙素生產(chǎn)能不受土地種植面積和植物生長(zhǎng)時(shí)間限制、生產(chǎn)效率不受自然條件限制、對(duì)環(huán)境更加友好、燈盞乙素含量高成份單一、分離提取更容易、成本大幅降低，具有很好的應(yīng)用前景。目前國(guó)內(nèi)燈盞乙素年產(chǎn)量約10噸，隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)逐年增長(zhǎng)，五年內(nèi)燈盞乙素需求量至少可增長(zhǎng)到70噸，如果國(guó)際市場(chǎng)打開(kāi)，燈盞乙素純品需求