普利類藥物手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸 乙酯的酶促不對稱合成
(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)普利藥物,如貝 那普利、西拉普利等,該類藥物用于治療高血壓。在抗高血壓藥物市場中,ACEI與非肽類血 管緊張素II (AngII)受體抑制劑、鈣通道拮抗劑(CCB)形成了三足鼎立的市場格局。該類藥物 2009年的世界銷售為52億美元,國內(nèi)市場約30億元人民幣,國內(nèi)外對普利原料藥需求旺盛,價 格穩(wěn)定,尤其是貝那普利等緊俏產(chǎn)品,主要依賴進口,國內(nèi)外前景樂觀。目前,我國在卡托普 利、依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、貝那普利和福辛普利等8個普利藥物實現(xiàn)了 產(chǎn)業(yè)化。傳統(tǒng)的生產(chǎn)(R)-HPBE的方法為化學法,存在催化劑較昂貴且污染環(huán)境、產(chǎn)物光學活 性低、對設(shè)備壓力要求高等缺點,本項目采用的生物法,綠色無污染,催化劑成本低,產(chǎn)物光 學活性高,操作簡單,條件溫和,具有很好的市場前景。 本項目開發(fā)了一種酶促不對稱還原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制備多種普利類藥物關(guān)鍵手性 中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的生物技術(shù)。該技術(shù)易于放大,反應溫和(30℃,pH 6.0),產(chǎn) 品光學純度高(>99%),收率85%,且不需要添加昂貴的輔酶再生系統(tǒng)。項目的實施將節(jié)能減排 20-30%,生產(chǎn)成本降低20%以上,產(chǎn)品收率提高15%,顯示了該項技術(shù)具有很好的工業(yè)應用前 景
華東理工大學
2021-04-11