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本發(fā)明公開(kāi)了一種rTRAIL突變體-單甲基化聚乙二醇馬來(lái)酰亞胺偶聯(lián)物及其應(yīng)用。該偶聯(lián)物由單甲基化聚乙二醇馬來(lái)酰亞胺偶聯(lián)rTRAIL突變體三聚體構(gòu)成，rTRAIL突變體的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，單甲基化聚乙二醇馬來(lái)酰亞胺的分子量為3000～10000Da。所述應(yīng)用是指該偶聯(lián)物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯(lián)物質(zhì)量易于控制，具有更長(zhǎng)的半衰期，更好的穩(wěn)定性、生物利用度，保留了原TRAIL分子對(duì)腫瘤細(xì)胞約20%的凋亡誘導(dǎo)活性，成藥性更高；制備mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯(lián)物的反應(yīng)時(shí)間更短，目的產(chǎn)物得率更高；不存在肝毒性隱患。

化學(xué)名稱(chēng)：4- 氨基二苯胺CAS 注冊(cè)號(hào)：101-54-2產(chǎn)品規(guī)格： 外觀 灰色至紫褐色液體或固體 純度 (GC), % ≥ 99.0 熔點(diǎn) ( 初熔 ),° C ≥ 70.0 結(jié)晶點(diǎn) ,° C ≥ 71.5 加熱減量 (65-70° C ),% ≤ 0.20 灰分 ,% ≤ 0.12 ◆  用途：      -4-ADPA用于生產(chǎn)對(duì)苯二胺類(lèi)橡膠防老劑4010NA、4020等。 ◆  包裝條件：200kg/鐵桶 

   FTO對(duì)人體發(fā)育至關(guān)重要，F(xiàn)TO酶活功能的紊亂會(huì)影響發(fā)育和多種疾病的發(fā)生，包括肥胖和癌癥等。N6-甲基腺嘌呤（m6A）作為mRNA上含量最為豐富的甲基化修飾，是首個(gè)被報(bào)道的FTO去甲基酶活生理底物。之后陸續(xù)報(bào)道FTO生理底物還包括mRNA上5’帽端后的N6，2'-O-二甲基化腺嘌呤（cap m6Am），snRNA的m6A和m6Am，tRNA的N1-甲基腺嘌呤（m1A），除此之外還有體外活性底物單鏈DNA上的N6-甲基脫氧腺嘌呤（6mA）和N3-甲基胸腺嘧啶（3mT）與單鏈RNA上的N3-甲基尿嘧啶（m3U）。FTO如何識(shí)別眾多的核酸修飾堿基，是否有催化選擇性，如何結(jié)合多種RNA，F(xiàn)TO為什么對(duì)cap m6Am的活性高于單鏈RNA上的m6A，及FTO為什么對(duì)單鏈RNA或DNA上的m1A沒(méi)有活性卻對(duì)tRNA或莖環(huán)結(jié)構(gòu)上的m1A有活性？回答這些FTO的酶催化分子機(jī)制有待于蛋白-核酸復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的解析。然而FTO蛋白與核酸底物結(jié)合力太弱，致使獲得FTO蛋白-核酸復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)一直是該領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和難點(diǎn)。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：唐杰，清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系WeBank講席教授、大模型研究中心主任，國(guó)家級(jí)人才，ACM/AAAI/IEEE Fellow。研究興趣包括人工智能、知識(shí)圖譜、數(shù)據(jù)挖掘、社交網(wǎng)絡(luò)、大語(yǔ)言模型等。曾獲ACM SIGKDD Test-of-Time Award（十年最佳論文）、IEEE ICDM研究貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。 運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)：2019年，智譜AI成立，迅速形成以清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系98級(jí)張鵬為CEO、高文院士弟子劉德兵為董事長(zhǎng)、清華創(chuàng)新領(lǐng)軍博士王紹蘭等為核心的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)。 清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系知識(shí)工程實(shí)驗(yàn)室李涓子、唐杰、許斌等人建立了完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的科技情報(bào)挖掘與智能服務(wù)平臺(tái)，申請(qǐng)專(zhuān)利40余項(xiàng)。2019年，通過(guò)科技成果轉(zhuǎn)化，北京智譜華章科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“智譜AI”）成立，致力于打造新一代認(rèn)知智能大模型，與學(xué)校合作研發(fā)了雙語(yǔ)千億級(jí)超大規(guī)模預(yù)訓(xùn)練模型GLM-130B，并基于此千億基座模型打造了對(duì)話模型ChatGLM，具有雙語(yǔ)、高精度、快速推理、可復(fù)現(xiàn)、跨平臺(tái)等核心優(yōu)勢(shì)，在此基礎(chǔ)上開(kāi)源單卡版模型ChatGLM-6B，全球下載量已超過(guò)1000萬(wàn)次。 2024年1月，新一代基座大模型GLM-4正式推出，整體性能相比上一代大幅提升，比肩世界先進(jìn)水平。它支持更長(zhǎng)上下文，具備更強(qiáng)多模態(tài)能力，推理速度更快，支持更高并發(fā)，大大降低推理成本。同時(shí)，GLM-4的智能體能力得到大幅提升，可根據(jù)用戶意圖，自動(dòng)理解、規(guī)劃指令以完成復(fù)雜任務(wù)。GLMs個(gè)性化智能體定制功能亦同時(shí)上線，用戶用簡(jiǎn)單提示詞指令即能創(chuàng)建屬于自己的GLM智能體，由此任何人都能實(shí)現(xiàn)大模型的便捷開(kāi)發(fā)。

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