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項目簡介研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學研究表明 FuCS 九糖片段具有與市售低分子量肝素相當?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于 FuCS 獨特的化學結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成 FuCS 九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高 FuCS 的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前 FuCS 分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊項目團隊 團隊由藥學院李中軍教授領(lǐng)導(dǎo)。李教授是北京大學天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室學術(shù)委員會成員，北京大學藥學院學術(shù)委員會成員，其在糖類藥物的基礎(chǔ)研究與技術(shù)開發(fā)方面具有 30 年的實操經(jīng)驗。獲得包括施維雅科學獎在內(nèi)的眾多學術(shù)榮譽，發(fā)表超過 150 篇 SCI 論文，擁有超過 20 項授權(quán)發(fā)明專利。團隊成員包括 3 名副教授，1 名講師，5 名博士研究生及 10 名碩士研究生。李教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊與國內(nèi)領(lǐng)先的疫苗生產(chǎn)企業(yè)康希諾生物股份公司保持密切的合作關(guān)系；李教授本人曾長期擔任上市公司——深圳信立泰股份公司的獨立董事；李教授曾開發(fā)一條紅景天苷的合成工藝并成功實現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓。李教授在國內(nèi)糖化學與糖類藥物領(lǐng)域積累了深厚的學術(shù)經(jīng)驗，擁有廣泛的人際關(guān)系。應(yīng)用范圍 臨床抗凝血用，包括手術(shù)抗凝血，居家日常抗凝血使用等。項目階段 候選藥物（細胞水平研究階段）。知識產(chǎn)權(quán) 已申報兩項中國發(fā)明專利：  1、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖及其制備方法、組合物和用途，申請?zhí)枺?018107787336  2、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖糖簇及其制備方法，申請?zhí)?2017103131376合作方式 技術(shù)入股、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊。

深圳國際研究生院彌勝利副研究員團隊與深圳市華邁生物醫(yī)療科技有限公司合作，在前期微流控芯片工作成果的基礎(chǔ)上快速響應(yīng)，積極申報新型冠狀病毒感染應(yīng)急防治專項，開展基于微流控芯片技術(shù)的便攜式核酸快檢系統(tǒng)研究的科研攻關(guān)任務(wù)，致力于研發(fā)并建立一種低消耗、低成本、高通量、自動化操作的微流控芯片及其檢測方法。 該微流控芯片技術(shù)可以大大縮短確診時間，減少人力的投入，以便于醫(yī)護人員更加有序和高效地開展防控工作；同時，該技術(shù)還可作為核酸檢測的通用技術(shù)，在未來廣泛地應(yīng)用于多種疾病的檢測和預(yù)防。目前，樣機的主要模塊已搭建完成，后期將完成軟硬件聯(lián)調(diào)，準備申請醫(yī)療注冊證。

項目成果/簡介: 熒光二氧化硅微球（CDs@mSiO2）負載抗體等生物大分子針對病毒、細菌和疾病體外檢測試劑盒。 技術(shù)指標（創(chuàng)新要點等）： 1、使用性能優(yōu)越的碳量子點取代穩(wěn)定性差、熒光量子產(chǎn)率低的有機熒光染料和毒性大的無機半導(dǎo)體量子點； 2、通過調(diào)節(jié)碳量子點的合成原料，使得碳量子點偶聯(lián)錨定在二氧化硅微球上，且不會引起碳點的熒光猝滅從而有利于連接抗體或生物大分子等，產(chǎn)品具有快速、靈敏度和特異性高等優(yōu)勢。應(yīng)用范圍: 應(yīng)用領(lǐng)域及預(yù)期經(jīng)濟社會效益等： CDs@mSiO2具有經(jīng)濟性、功能性和環(huán)境協(xié)調(diào)性等基本特性，CDs@mSiO2生產(chǎn)效率高、成本低、性能好等優(yōu)點，可用于病毒、細菌和疾病體外檢測。效益分析: 應(yīng)用領(lǐng)域及預(yù)期經(jīng)濟社會效益等： CDs@mSiO2具有經(jīng)濟性、功能性和環(huán)境協(xié)調(diào)性等基本特性，CDs@mSiO2生產(chǎn)效率高、成本低、性能好等優(yōu)點，可用于病毒、細菌和疾病體外檢測。知識產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利知識產(chǎn)權(quán)編號:1、發(fā)明專利“一種兩親性碳量子點及其制備方法” CN201510213429.3； 2、發(fā)明專利“一種氮摻雜碳量子點的簡易綠色合成方法” CN201410039846.6； 3、發(fā)明專利“一種高強度熒光水凝膠及其制備方法” CN201610060548.4； 4、發(fā)明專利“一種超大長徑比的碳量子點聚苯胺復(fù)合納米管及其合成方法”201610316536.3； 5、發(fā)明專利“一種新型的熒光磁性納米管材料及其制備方法” CN201410185776.5。技術(shù)先進程度:達到國內(nèi)先進水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:無

本技術(shù)可以獲取各種單一氧化物和多元氧化物納米薄膜，以及疊層氧化物納米薄膜。可用于提高金屬的抗腐蝕性能以及獲得多種特殊功能，如鐵電性能、磁性能、電致變色、化學催化、超導(dǎo)、光電轉(zhuǎn)換等。 本技術(shù)可以獲得Mg、Ca、Sr、Ba、Y、La、Ce、Yb、Ti、Zr、Hf、Ta、Cr、W、Mo、Mn、Fe、Co、Ni、Ir、Pd、Cu、Zn、Cd、Al、In、Si、Sn、Pb等元素的單一氧化物或它們的多元氧化物納米薄膜，厚度<0.2um。氧化物薄膜質(zhì)量優(yōu)于溶膠凝膠法，厚度均勻，根據(jù)需要可以控制厚度膜。先后沉積不同的氧化物薄膜可以獲得疊層氧化物納米薄膜。制備過程簡單，重現(xiàn)性好是本技術(shù)的優(yōu)勢。

本發(fā)明涉及交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的制備，尤其是窄粒徑分布的交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的制備方法。所制備的交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的粒徑范圍為 53-350 微米。通過控制條件可使微球粒徑發(fā)布在上述范圍內(nèi)具有可調(diào)性。

生物農(nóng)藥是國家重點發(fā)展的方向，其中殺蟲真菌生物農(nóng)藥具有環(huán)境友好、害 蟲不容易產(chǎn)生抗性、能夠接觸性侵染的優(yōu)勢更加受到人們親睞。項目針對蟲生真 菌液固兩相發(fā)酵周期長、成本高、一些菌株產(chǎn)抱條件苛刻，難于規(guī)模生產(chǎn)的共性 技術(shù)難題，自主創(chuàng)新，開發(fā)出新型微菌核（Microsclerotium, MS）制劑，具有生 產(chǎn)成本低，貨架期穩(wěn)定、抗逆性強和對害蟲有持續(xù)控制作用的特點，可以替代分 生抱子，具有巨大的商業(yè)化前景。微菌核是由厚壁色素細胞組成的直徑200-600 Pm的休眠繁殖體，在特定誘導(dǎo)條件下由菌絲聚集而成的，目前國內(nèi)外關(guān)于蟲生 真菌微菌核發(fā)酵工藝研究寥寥無幾，尚無商業(yè)化開發(fā)應(yīng)用的先例。重慶大學生命 科學學院王中康課題組在國內(nèi)率先開展了萊氏野村菌微菌核誘導(dǎo)發(fā)酵相關(guān)研究， 在農(nóng)業(yè)部、科技部和教育部的科研項目資助下，先后完成萊氏野村菌微菌核的誘 導(dǎo)、發(fā)酵工藝、中試發(fā)酵工藝優(yōu)化；微菌核新劑型創(chuàng)制和制劑加工研究。目前項 目已達到中試水平，研究成果通過農(nóng)業(yè)部公益性行業(yè)科研專項項目驗收，一致公 認達到國內(nèi)領(lǐng)先水平。 市場及經(jīng)濟效益分析： 目前已完成農(nóng)業(yè)科研成果轉(zhuǎn)化項目鑒定、實現(xiàn)了野村菌微菌核一步液體發(fā) 酵中試生產(chǎn)工藝優(yōu)化。 產(chǎn)業(yè)化實施條件及預(yù)算：產(chǎn)業(yè)化實施（年產(chǎn)微菌核制劑1000噸）需要有生物 農(nóng)藥定點生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)，預(yù)算約1200萬元（包括廠房2000平米，專用設(shè)備費（發(fā) 酵生、干燥設(shè)備、制劑成型設(shè)備等）及常規(guī)設(shè)備200萬元，流動資金200萬元，新 農(nóng)藥登記費200萬元。）

本發(fā)明提供一種維持楊梅果實采后物流微環(huán)境適宜低溫的方法，通過選擇大小均勻、成熟度一致、無機械損傷的果實，放入冷庫低溫預(yù)冷，把控溫材料放入-20℃下冷凍24小時以上，楊梅果實放入物流用泡沫箱，再放入控溫材料維持低溫，泡沫箱密封后物流運輸。本發(fā)明能夠有效維持采收楊梅果實相對較低的物流溫度，延緩衰老進程，降低果實表面微生物活動，減少果實腐爛，更好維持果實商品品質(zhì)。同時，通過本發(fā)明運輸楊梅果實可以因減輕蓄冷劑的重量而降低運輸成本，特別是長距離空運的運輸成本，同時可解決使用普通冰塊使用過程中因冰袋破損而造成物流微環(huán)境濕度變大，減少楊梅果實腐爛。本發(fā)明也可應(yīng)用于其他無果皮包被、易腐水果等園藝產(chǎn)品。

熒光二氧化硅微球（CDs@mSiO2）負載抗體等生物大分子針對病毒、細菌和疾病體外檢測試劑盒。 技術(shù)指標（創(chuàng)新要點等）： 1、使用性能優(yōu)越的碳量子點取代穩(wěn)定性差、熒光量子產(chǎn)率低的有機熒光染料和毒性大的無機半導(dǎo)體量子點； 2、通過調(diào)節(jié)碳量子點的合成原料，使得碳量子點偶聯(lián)錨定在二氧化硅微球上，且不會引起碳點的熒光猝滅從而有利于連接抗體或生物大分子等，產(chǎn)品具有快速、靈敏度和特異性高等優(yōu)勢。

成果描述：該成果設(shè)計出一種新型的具有高度可升級特性的分級式微流體裝置用于在多重乳液的內(nèi)部同一層結(jié)構(gòu)中可控地同時封裝多種具有不同組分的液滴，并且，該裝置可以實現(xiàn)對多組分多重乳液內(nèi)部同一層結(jié)構(gòu)上的液滴的數(shù)目、比例和尺寸的獨立精確控制。基于優(yōu)良的可控性及可升級性，該微流體裝置提供了一種靈活而具有前景的方法用于實現(xiàn)多組分多重乳液的可控制備，并且可以實現(xiàn)對多重乳液內(nèi)部同時封裝的各組分液滴的數(shù)目、比例和大小的獨立精確的控制。這些共同封裝的不同組分的液滴可以作為分離的腔室用于不相容活性物質(zhì)/化學物質(zhì)的協(xié)同運輸和/或生化/化學反應(yīng)，以及作為分離的腔室用于構(gòu)造多腔室材料。而對于內(nèi)部不同組分液滴數(shù)目、比例和大小的高度可控性使得我們可以優(yōu)化活性物質(zhì)/化學物質(zhì)的封裝，以及精確地設(shè)計多腔室材料的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。該成果為具有新型內(nèi)部結(jié)構(gòu)的多組分多重乳液的可控制備和應(yīng)用帶來了一個重要的突破，有望應(yīng)用于高端化妝品、食品、生物醫(yī)藥等具有高附加值產(chǎn)品的研制和生產(chǎn)。市場前景分析：乳液在化妝品、食品、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域均有廣泛的應(yīng)用。本成果所涉及的可控制備多組分多重乳液的技術(shù)，在精確控制乳液組分和結(jié)構(gòu)方面具有其他技術(shù)難以比擬的巨大優(yōu)勢，并可以實現(xiàn)現(xiàn)階段多重乳液難以實現(xiàn)的結(jié)構(gòu)復(fù)雜而精確可控的新型功能微顆粒的制備。這使得可以更加精確地控制和優(yōu)化化妝品、食品、或藥品中活性物質(zhì)的封裝，并可以實現(xiàn)新型化妝品、食品、或藥品的設(shè)計和研發(fā)，從而使這些產(chǎn)品發(fā)揮更好的功效。因此，該成果在高端化妝品、食品、生物醫(yī)藥等具有高附加值產(chǎn)品的研制和生產(chǎn)方面具有較好的應(yīng)用前景。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：該技術(shù)所涉及的新型微流體裝置主要由三種基本單元組件構(gòu)成，即乳滴產(chǎn)生組件、連接組件以及液體提取組件。其中，乳滴產(chǎn)生組件用于產(chǎn)生液滴，連接組件用于匯集由不同乳滴產(chǎn)生組件產(chǎn)生的液滴，而液體提取組件則用于抽取出不需要的連續(xù)相液體。通過對這三種基本單元組件進行不同的組合，便可以對該微流體裝置進行很方便的升級從而將其用于制備更高級的多組分多重乳液。主要技術(shù)指標請見：汪偉, 褚良銀, 謝銳, 巨曉潔, 羅濤, 劉麗. “制備單分散多組分多重乳液的微流控方法及裝置”. 中國發(fā)明專利 ZL201110067096.X, 授權(quán)時間2013.7.10. 國際領(lǐng)先。