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可以量產(chǎn)/n針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶的大量需求與脂肪酶實(shí)際表達(dá)水平較低的技術(shù)瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達(dá)技術(shù)關(guān)鍵，建立了真菌脂肪酶高效表達(dá)技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建的解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2基因工程菌10L發(fā)酵，酶活力可達(dá)6,5000 U/ml以上，比國(guó)際報(bào)道的最高值提高4倍以上，具有極強(qiáng)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。產(chǎn)品可用于油脂水解、轉(zhuǎn)酯、食品加工、烘焙、生物柴油制備、飼料添加劑、再生紙脫墨等廣泛用途。建設(shè)其發(fā)酵生產(chǎn)線預(yù)計(jì)需要800-1000萬元，經(jīng)濟(jì)效益可觀。解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2可用于油脂水解、轉(zhuǎn)酯、食品加工、烘

酶解林蛙油及軟膠囊的制作方法,它涉及林蛙油的酶水解及軟膠囊的制作工藝.本發(fā)明將打勻后的林蛙油和水按(1:35)～(1:45)的重量比例制成水混懸液,在水混懸液中加入木瓜蛋白酶,在加入木瓜蛋白酶的林蛙油酶水解液中再加入胃蛋白酶.將酶解,冷凍干燥后的經(jīng)超微粉碎的林蛙油和加入了大豆磷脂的玉米油按1:1的重量比例,經(jīng)膠體磨研勻,再經(jīng)軟膠囊機(jī)壓制成膠囊即得.本發(fā)明采用酶解蛋白質(zhì)的方法,提高了蛋白質(zhì)的吸收率,保持和改進(jìn)了林蛙油的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu),改善了其溶解性.使林蛙油軟膠囊的制備工藝更加合理,外觀更加美觀.酶解法與其它水解法相比較,屬溫和水解,只作用于蛋白質(zhì),使其水解成氨基酸或多肽,對(duì)林蛙油的其它成分沒有影響.

項(xiàng)目以花生等高含油油料作物為原料，集成可控酶解、連續(xù)三相分離、膜分 離濃縮、高效破乳等技術(shù)，從油料中提取油脂與水解蛋白，工藝路線較為簡(jiǎn)單， 實(shí)驗(yàn)室小試條件下，游離油與水解蛋白得率分別達(dá)到 93%和 87%，中試實(shí)驗(yàn)中， 游離油得率和水解蛋白得率均達(dá)到 80%左右，所得花生油達(dá)到國(guó)家三級(jí)花生油的標(biāo)準(zhǔn)。該深加工技術(shù)大大提高了花生的附加值，為花生的高效利用提供了一種有 廣泛市場(chǎng)前景的途徑。 創(chuàng)新要點(diǎn) （1）處理?xiàng)l件溫和，可得到無黃曲霉毒素污染、無溶劑殘留的高質(zhì)量的油 脂，同時(shí)有效回收原料中的蛋白質(zhì)； （2）工藝綠色環(huán)保，比現(xiàn)行分離蛋白工藝更為節(jié)能降耗

其他成果/n一種酶法輔助制備棉籽蛋白的方法，包括如下步驟：步驟一、棉籽粉原料的制備；步驟二、將棉籽粉原料和水混勻，加入多糖復(fù)合酶酶解，并進(jìn)行超聲波振蕩處理，得到振蕩酶解液；步驟三、一次堿提得到一次蛋白液和一次沉淀；步驟四、二次酶提得到二次蛋白液；步驟五、將一次蛋白液和二次蛋白液混勻，酸沉離心得到一次沉淀粉；步驟六、將一次沉淀粉和水混勻，并加入糖化酶酶解，滅酶離心得到二次沉淀粉；步驟七、將二次沉淀粉冷凍干燥，即得棉籽蛋白。本發(fā)明提供的酶法輔助制備棉籽蛋白的方法，工藝更簡(jiǎn)單安全，棉籽蛋白提取率可達(dá)70％

1、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 小龍蝦頭是小龍蝦加工中的主要廢棄物。本技術(shù)利用生物酶水解方法制備小 龍蝦風(fēng)味調(diào)味料。本產(chǎn)品技術(shù)易于實(shí)行，成本低，產(chǎn)品安全可靠。 2、創(chuàng)新要點(diǎn) 本技術(shù)利用酶技術(shù)處理小龍蝦頭，產(chǎn)品風(fēng)味強(qiáng)，可以作為食品調(diào)味料用

傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，如烷化劑、鉑類試劑、作用于核酸合成的藥物、作用于微管蛋白合成 的藥物等，一般存在毒性較大、選擇性較低等問題，因此，研究尋找安全有效、選擇性較好的 靶向性抗腫瘤藥物具有重大的科學(xué)意義和巨大的社會(huì)價(jià)值。 組蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase，HDAC) 是治療腫瘤的新靶標(biāo)，其抑制劑 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分別于2006年和2009年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于治 療表皮T細(xì)胞淋巴瘤；該類抑制劑顯示出良好的腫瘤治療效果及較小的毒副作用，是目前最具 前景的抗腫瘤藥物之一。 本項(xiàng)目綜合運(yùn)用分子動(dòng)力學(xué)模擬、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、藥理學(xué)活性測(cè)試等 方法，通過“設(shè)計(jì)－合成/修飾－測(cè)試”的多次循環(huán)，開發(fā)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的四氫-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制劑。該類抑制劑可以有效抑制HDAC總酶及HDAC1的活性，多個(gè)化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，該系列多數(shù)化合物對(duì)Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等腫瘤細(xì) 胞株表現(xiàn)出比陽性對(duì)照藥物SAHA更高的活性，多個(gè)化合物對(duì)所測(cè)腫瘤細(xì)胞株的抑制活性低于 1 μM，而對(duì)于人類正常細(xì)胞無抑制活性；在動(dòng)物模型試驗(yàn)中，代表性化合物對(duì)接種Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表現(xiàn)出良好的治療效果，且沒有觀察到明顯的體重變化和毒性反應(yīng)。因此，該類 HDAC抑制劑可以作為藥物先導(dǎo)化合物用于制備抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤病患者帶來福音，也 向開發(fā)我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物邁進(jìn)一步。 

本發(fā)明公開了一種酶解短直鏈淀粉中溫自組裝制備納米淀粉工藝，其特征在于，具體包括如下步驟：(1)配制緩沖溶液；(2)淀粉水溶液的制備；(3)糊化；(4)酶解，接著將脫脂后的淀粉溶液用無水乙醇沉淀；(5)制短直鏈淀粉；(6)制納米淀粉。通過采用酶水解淀粉在30?70℃回生制備納米淀粉，此方法制備的納米淀粉產(chǎn)率高，成本低，方法更加安全環(huán)保，用其作為藥物、活性成分等的包埋材料。講拓寬其在食品工業(yè)中的應(yīng)用領(lǐng)域。

本發(fā)明公開了一種基于液電脈沖激波的油井解堵增產(chǎn)裝置，包 括地面供電控制裝置、測(cè)井電纜及井下液電脈沖激波發(fā)射器。工作時(shí) 測(cè)井電纜將液電脈沖激波發(fā)射器置于井下油層射孔處，通過控制地面 供電控制裝置設(shè)置液電脈沖激波的次數(shù)及重復(fù)頻率。液電脈沖激波轟 擊油層射孔處的堵塞物，使其破碎進(jìn)入油筒內(nèi)，解除射孔處的堵塞。 同時(shí)液電脈沖激波通過護(hù)套向徑向方向傳播，作用于射孔處的儲(chǔ)油巖 層，增加其裂縫，進(jìn)而增強(qiáng)原油的滲透性。射孔堵塞解除及巖層裂縫 增加均能顯著增加油井的原油產(chǎn)量。本發(fā)明的液電脈沖激波油井解堵 增產(chǎn)方法與傳統(tǒng)

高效的 多肽 - 多肽偶聯(lián)反應(yīng)對(duì)于 制備蛋白 - 藥物綴合物、調(diào)控蛋白質(zhì)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、生物成像 、化學(xué)生物學(xué) 等 領(lǐng)域 具有重要的意義 ，并因其可基因編碼的特性 而 備受關(guān)注 。目前， 研究 報(bào)道 此類連接方法 并不太多 見 ，其中 分選酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介導(dǎo)的偶聯(lián)反應(yīng)具有較好的底物 序列特異性 ， 內(nèi)含肽 （ intein ） 介導(dǎo)的蛋白質(zhì)連接方法 可實(shí)現(xiàn) 可基因編碼的高效主鏈連接， 而 轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 則 可以 介導(dǎo) 非特異性的 側(cè)鏈異肽鍵 偶聯(lián) 。近年來 ， 多肽 - 蛋白質(zhì)反應(yīng)對(duì) 的 蓬勃發(fā)展 為此類工具 的 發(fā)展 提供了新的契機(jī) 。 已 有 諜連接酶（ SpyLigase ）和探連接酶（ SnoopLigase ） 介導(dǎo) 的多肽 - 多肽偶聯(lián)體系 見諸報(bào)道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 細(xì) 胞內(nèi)的應(yīng)用前景仍有待探索。 最近 ， 張文彬課題組發(fā)展了 獨(dú)特的具有無序結(jié)構(gòu)的 諜訂書機(jī) 酶 （ SpyStapler ），可實(shí)現(xiàn) 諜標(biāo)簽 （ SpyTag ）和北大 標(biāo)簽 （ BDTag ）在 細(xì) 胞內(nèi)和 細(xì) 胞外的高效偶聯(lián) （圖 1 ） 。

【項(xiàng)目來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)基金項(xiàng)目。 【類    別】中藥新藥6類。 【劑   型】膠囊劑。 【知識(shí)產(chǎn)權(quán)】 獲得國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)：一種治療呼吸系統(tǒng)病毒感染性疾病的中藥制劑及制備方法，專利授權(quán)號(hào)：ZL200510123195.X。 【功能主治】清熱解毒、疏表祛邪。用于溫病初起引起的壯熱頭痛，憎寒體重，四肢無力，遍身酸痛等證，以及病毒性發(fā)熱見上述癥候者。 【處方來源】該方是孟澍江教授以清代著名醫(yī)家楊栗山所著《傷寒溫疫條辨》的“神解散”為基本方加減組成，經(jīng)過南京中醫(yī)藥大學(xué)溫病學(xué)科（溫病學(xué)是國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科和江蘇省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）孟澍江教授、王燦暉教授、楊進(jìn)教授和龔婕寧教授數(shù)十年和數(shù)千病例的臨床驗(yàn)證表明，該方對(duì)各種呼吸系統(tǒng)病毒性疾病如感冒、流感、病毒性肺炎、流行性腮腺炎等具有良好的預(yù)防和治療作用，特別是對(duì)發(fā)熱較明顯的上述病毒性疾病具有顯著的退熱效果。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥學(xué)研究：（1）制備工藝研究：采用正交試驗(yàn)法和單因素試驗(yàn)法對(duì)神解膠囊的提取、醇沉、減壓薄膜濃縮、噴霧干燥和干式制粒等工藝的參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)選，建立了神解膠囊的制備工藝，并按新藥要求進(jìn)行了三批中試。（2）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：重點(diǎn)從薄層鑒別、檢查（水分、崩解時(shí)限、裝量差異等）和含量測(cè)定（綠原酸和黃芩苷）等方面對(duì)神解膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制，建立了先進(jìn)可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（3）穩(wěn)定性研究：按新藥審評(píng)要求，進(jìn)行了神解膠囊室溫留樣12個(gè)月（仍在繼續(xù)進(jìn)行）和加速實(shí)驗(yàn)6個(gè)月的穩(wěn)定性研究，暫定神解膠囊的有效期為2年。 2、藥效學(xué)和毒性研究：（1）神解膠囊對(duì)流感病毒FM1株、腸道病毒ECHO11、皰疹病毒Ⅰ型，腺病毒3型的致細(xì)胞病變均具有抑制作用。（2）神解膠囊對(duì)乙型溶血性鏈球菌感染小鼠具有明顯的保護(hù)作用，在體外對(duì)乙型鏈球菌、肺炎雙球菌、金葡菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和福氏痢疾桿菌具有明顯的抑制作用。（3）神解膠囊明顯抑制家兔注射傷寒Vi多糖疫苗后1～4h的體溫升高體溫升高。(4) 神解膠囊各個(gè)劑量組均對(duì)二甲苯所致的小鼠炎性耳腫脹、新鮮雞蛋清所致的大鼠后足跖炎性腫脹具有顯著抑制作用，并對(duì)小鼠醋酸致痛具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。（5）神解膠囊的最大耐受量為11.25g/kg，相當(dāng)于人每天臨床用藥量的150倍。 【推廣應(yīng)用前景】神解膠囊專治病毒性發(fā)熱，療效顯著，其生產(chǎn)工藝先進(jìn)但不復(fù)雜，市場(chǎng)前景巨大，具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景，預(yù)計(jì)上市成熟后每年可為企業(yè)帶來上億元利潤(rùn)。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作；獲得發(fā)明專利1項(xiàng)。