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新冠肺炎已然強(qiáng)勢侵襲全球，不論是泱泱大國還是彈丸之地均無法全身而退。盡管多數(shù)新冠肺炎患者為輕癥，但不容忽視的是，重癥患者死亡率竟高達(dá)10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的細(xì)胞因子風(fēng)暴。 近日，重慶大學(xué)的鐘莉教授團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站Preprint.org上發(fā)表重要結(jié)果，認(rèn)為ACE2在新冠肺炎病程中發(fā)揮的作用并不單純：除了作為病毒結(jié)合的受體，ACE2還參與調(diào)節(jié)免疫過程。研究者發(fā)現(xiàn)ACE2表達(dá)上升的肺腺癌組織中，存在miR-125b-5p-ACE2-IL6表達(dá)軸，提示新冠病毒感染導(dǎo)致的ACE2水平下調(diào)，可能進(jìn)一步引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和肺炎加重。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是一把雙刃劍：在病毒感染過程中，它是新冠病毒的膜上結(jié)合受體，與病毒和宿主細(xì)胞的融合、入侵過程有關(guān)；在流感病毒、SARS引起炎癥和急性肺損傷的情況下，ACE2促進(jìn)血管緊張素II轉(zhuǎn)化為血管緊張素1-7，抑制血管緊張素II介導(dǎo)的NF-κB信號，從而避免大量炎癥信號引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，減緩病程。 前期研究發(fā)現(xiàn)，一旦被SARS-CoV結(jié)合，宿主細(xì)胞表面的ACE2表達(dá)量、mRNA水平和酶活性均會發(fā)生顯著下降。盡管這是減少病毒入侵關(guān)卡的重要措施，但也給炎癥的加劇提供可乘之機(jī)。因此，研究者們選取了一種ACE2表達(dá)上調(diào)的肺腺癌模型，來探究ACE2介導(dǎo)并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的上下游分子機(jī)制，并驗(yàn)證新冠病毒引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的可能性。 首先，研究者們從TCGA數(shù)據(jù)庫中獲取了830份樣品的測序結(jié)果，其中347份來自正常組織，483份來自肺腺癌組織。比較發(fā)現(xiàn)，肺腺癌組織中ACE2蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)，說明受SARS-CoV-2感染的可能性增加。 肺腺癌組織ACE2表達(dá)上調(diào) 進(jìn)一步，研究者們探究ACE2表達(dá)量改變的分子機(jī)制，對ACE2相關(guān)的基因表達(dá)進(jìn)行生物信息學(xué)分析。經(jīng)過篩選和比較，研究者檢測到7個(gè)差異表達(dá)的相關(guān)基因（DECGs）參與多種抗病毒過程；以及5個(gè)差異表達(dá)的相關(guān)miRNA（DECMs）與ACE2表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。 其中，AZU1、FCN3、HYAL1、IRAK3和miR-125b-5p水平與ACE2表達(dá)正相關(guān)，而CXCL9、MMP12、IL6、miR-9-5、miR-130b-5、pmiR-381-3p和miR-421水平與ACE2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。 肺腺癌組織中差異表達(dá)的基因和miRNA 研究者分析以上分子涉及的細(xì)胞通路發(fā)現(xiàn)，DECGs中的CXCL9和IL6以及DECMs均在toll樣受體信號通路中富集，與非特異性免疫有關(guān)。進(jìn)一步排除，研究者明確了miR-125b-5p- ACE2- IL6的上下游通路；即，miR-125p促進(jìn)ACE2蛋白表達(dá)，進(jìn)一步抑制IL6的表達(dá)。 ACE2表達(dá)相關(guān)的上下游分子 巧合的是，IL6正是引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的主要因素。感染SARS-CoV-2后，激活的病原性T細(xì)胞就會產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL6。GM-CSF可以激活CD14 + CD16 +炎性單核細(xì)胞，進(jìn)一步產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子，包括IL6。IL6在這個(gè)正反饋循環(huán)中扮演不可或缺的一份子，最終促成免疫系統(tǒng)的失控。 此時(shí)，肺中大量的免疫細(xì)胞和組織液會阻塞肺泡和毛細(xì)血管之間的氣體交換，從而導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征。一旦形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，免疫系統(tǒng)在清除病毒的同時(shí)，會殺死肺中的許多正常細(xì)胞，從而嚴(yán)重破壞肺的通氣功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。

全人源納米抗體由于具有更小的體積，相比單抗CR3022能更好的結(jié)合三聚面隱藏表位，因此具有更強(qiáng)的病毒中和能力新冠病毒已導(dǎo)致全球數(shù)百萬人感染，目前尚無針對其的特效藥物。因此，亟需開發(fā)安全有效的抗病毒抗體，為抗擊新冠病毒提供新型藥物和治療方

唑吡旦在2016年全球最暢銷的前200種藥物分子中，其排名第28位，每年擁有幾億美金的銷售額。其專利保護(hù)法使用溴代對甲基苯乙酮為原料，需要經(jīng)歷6步，最終收率19%。

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我校生科院李新華副教授在云南西北部橫斷山區(qū)，發(fā)現(xiàn)了被子植物商陸科一個(gè)新種，即云南商陸，該成果發(fā)表于國際植物分類學(xué)權(quán)威期刊Phytotaxa（https://doi.org/10.11646/phytotaxa.446.1.6）。這是我校歷史上首次發(fā)表的系列被子植物新物種，也是李新華團(tuán)隊(duì)繼2015、2017年在橫斷山區(qū)先后發(fā)現(xiàn)小檗科新種寶興小檗、綠花小檗及新變種綠萼小檗后，在我國植物多樣性野外考察與研究工作中取得的又一成果，有關(guān)研究工作受到國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目及科技部科技基礎(chǔ)性工作專項(xiàng)的資助。 橫斷山區(qū)位于我國西南地區(qū)，地處青藏高原東緣，最高峰貢嘎山海拔7556米，自然地理?xiàng)l件十分復(fù)雜，為地球上34個(gè)生物多樣性的熱點(diǎn)地區(qū)之一，也是中國—喜馬拉雅植物區(qū)系的核心地區(qū)。自6500萬年前新生代開始以來，橫斷山區(qū)不僅為一處保存植物多樣性的宏大自然歷史博物館，而且也是許多新物種演化和興盛的搖籃。 此外，受江蘇省句容市環(huán)保局委托，在與我校植物保護(hù)學(xué)院王備新教授合作開展的句容市生物多樣性本底調(diào)查工作中，李新華老師及其研究生在句容東部山區(qū)發(fā)現(xiàn)了中國仙人掌科一個(gè)新歸化種，即二色仙人掌。該種為匍匐型仙人掌，花被片下部橙紅色、上部黃色，花色美麗而獨(dú)特。二色仙人掌原產(chǎn)美國東部地區(qū)，句容市野生歸化種群數(shù)量達(dá)910株成年灌木，且種群密度高。